RAPPELS

Quel est le role des cellules myéloïdes?

Les cellules myéloïdes interviennent principalement dans l’immunité innée

Macrophages → CPA faisant la majeur partie de la phagocytose

Neutrophiles → cellules circulantes et vont dans les tissus juste en cas d’infection (type leucocytaire le plus abondant) pour faire de la phagocytose et induire l’inflammation

Mastocytes → cellules sentinelles pas en circulation mais à proximité des vaisseaux sanguins, qui vont rencontrer le corps étranger (bactérie, virus, cellule en nécrose…) pour entrainer l’inflammation

Éosinophiles → avec les basophiles et les mastocytes, médiateurs importants des réponses allergiques

Basophiles

Cellules dendritiques → cellules résidentes des tissus pour répondre aux signaux extérieurs (CPA) en sachant que elles sont capables de faire la phagocytose pour determiner if agent pathogène ou pas (lorsque le danger est détecté, ces dernières migrent vers les OLS)

C’est quoi la nétose?

Les neutrophiles libèrent des filets d’ADN et de protéines pour piéger et tuer les microbes, contribuant ainsi à la défense immunitaire

Quel effet aura la production INF-γ sur les cellules immunitaires? La production d’IL4?

La production de INF-γ permet d’augmenter le niveau de production des CMH-I pour permettre reconnaissance par les NK et les CD8+

IL4 → permet interaction avec les LB pour la production d’Ac et donc la commutation isotypique

Est-ce qu’on considère les cellules épithéliales comme des cellules immunitaires? Comment ces dernières répondent à une blessure?

Toutes les cellules avec un CMH sont considérés faisant partie du SI mais pas toutes les cellules sont des cellules immunitaires (elles produisent des molécules permettant de orchestrer la réponse immunitaire)

Suite à blessure, on a des dommages aux cellules épithéliales qui vont commencer à exprimes au niveau des récepteurs de l’immunité innées des DAMP pour permettre la production des cytokines (voie NF-kB)

Décrire la voie cGAS-STING (activation moléculaire et cellulaire)

Les CD vont lier des peptides de cellule apoptotique ou des débris de pathogènes pour permettre leur maturation (devient ronde et commence à exprimer CMH-I et II) et commence à exprimer des cofacteurs d’activation CD80/86

Les lymphocytes sont les seules cellules qui vont exprimer une molecule par recombinaison qui discard une partie du genome

Le complexe CD4 permet de rapprocher le CMH-II avec le TCR du CD4 pour permettre le contact et voir si activation

CD80/86 permet interaction et induction du deuxième signal avec le CD28 des LT pour permettre l’activation et la differentiation du LT car si on a un seul signal entre CMH et TCR on a induction d’une anergie des LT (n’ont plus de reaction)

Quel type de LT permet la production de cytokines permettant la differentiation des LTCD8 et des LB? Quels sont les cellules effectrices (donner cytokine activatrice, récepteur et cytokine sécrété)?

Les LTCD4 naifs, suite à interaction avec le CMH, va proliférer et devenir un effecteur immature (LTH0) qui par la suite, en fonction des récepteurs exprimés et de sa cytokine ligand, va se différencier

• Treg → FoxP3 activé par le TGF-β pour activation et production de TGF-β et IL10

• TH17 → RORγT activé par TGF-β et IL6 pour production IL6 et IL7

• TH1 → T-bet activé par IL12 et INF-γ pour production IL2 et INF-γ

• TH2 → GATA-3 activé par IL4 pour production IL4 et IL5

• TR1/TH3 → ?? activé par IL10 pour production IL10 et TGF-β

Qu’est-ce qui se passe, au niveau immunitaire, quais une cellule commence à être néoplasique?

Passage de cellule normale à cellule néoplasique et comment cette derniere est détectée, avec les innate sensors, l’inflammasome, l’immunogenicité de la mort cellulaire et donc comment la reponse adaptative est induite à l’aide des cellules dendritiques.

Si on a detection on a elimination cellules tumorales mais si échappement on a un plus grand nombre sui vont entrainer une maintenance et progression avec notions de environnement mais aussi d’effecteurs

Quel est la structure d’un anticorps? Est-ce qu’on a un seul type d’Ac? C’est quoi un Ac déplétant?

Un Ac est constitué de plusieurs sous-unités: la region constante et les regions variables lourder et légères. On a des interaction entre region variable chaine lourde et chaine légère, par des ponts di-S, pour constituer le paratope (N-term de la juxtaposition de chaine lourde et chaine légère)

Chaque partie de l’Ac est constitué par un domaine Ig d’environ 100 aa chaque un qui est composé par 2 feuillets β anti-paralleles maintenus par un pont di-S.

Les Ac possèdent ≠ structures en fonction de leur isotype en sachant qu’on aussi des ≠ en fonctions des espèces

Ac déplétant → permet d’induire destruction de cellules spécifiques

Comment on peut utiliser les Ac en guise de traitement anticancéreux? Est-ce qu’on peut couples les Ac avec des molecules toxiques?

On peut les utiliser pour bloquer un site de fixation et donc l’interaction entre deux molecules (antagoniste) mais aussi agonistes parfois permettant de rapprocher des récepteurs entre eux grace aux deux bras (les Ac sont bivalents), faire de l’opsonisation (recrutement des cellules immunitaires de manière spécifiques), recruter le complement.

Oui, on peut couples les Ac avec des radio-isotopes ou des chimiothérapies

Quel est la structure des récepteurs aux cytokines? Qu’est-ce qui se passe en cas de mutation sur la chaine commune? Quel cytokine permet la proliferation des LT? Quel cytokine permet permet l’activation des CD8 et des NK?

On a une chaine commune à tout les récepteurs et une chaine variable

La chaine commune γc ce qui, en cas de mutation, empêche la reconnaissance de la cytokine

• IL2 → permet la proliferation des LT

• IL15 → activation CD8 et NK

Quel récepteur aux cytokines permet la regulation de la prolifération des LT? Par quel type cellulaire sont exprimés ces récepteurs?

IL2α = CD25 → expression chez les LTreg et if presence on a une plus grosse affinité aux ligand que en absence de cette chaine (les autres deux chaines par exemple sont IL2β = CD122 et IL2γ = CD132) en sachant que les LTreg en sachant que il va prendre plus de IL2 à cause de IL2α et donc empêche plus de prolifération des autres LT

Quel marqueur est exprimé par toutes les cellules venant d’un précurseur hématopoïétiques? Les cellules myéloïdes? Quel est le facteur d’activation et de maturation des CD? Marqueur des LB? Et des CD? Quels molecules produisent de l’INF-γ?

Cellule hématopoïétiques → CD45

Cellule myéloïde → CD11b

Maturation et activation des CD → CD80/86

LB → CD19

CD → CD11c

INF-γ → Th1, ILC1 et NK

Quels marqueurs on doit utiliser pour identifier les Th? Et pour doser les cytokines, quel test doit-on effecteur?

Pour identifier les Th → CD3 + CD4 + INF-γ + T-bet (pour marquer l’INF-γ on doit permeabiliser mais aussi figer tous qui est exocytose pour éviter sortie de la cytokine)

Pour dosage de la cytokine après sécrétion et aussi provare che la cytokine est secreté, on fait un test ELISA

Quels sont les modèles murins utilisés en immunologie et quels sont leur caractéristiques? Quels modele est le plus immunodeprimé?

• Rag1/2 KO, CD3e KO → pas de transduction et stabilisation du TCR

• TCR-β KO

• NUDE (FOXN1 KO → facteur de transcription rearrangement des genes avec la N diversité, analogue de TdT)

• SCID (DNA-PK scid),

• NSG (NOD SCID → pas de diversité donc pas de T et de B et en absence de NOD on a un défaut dans la mise en place des cellules myéloïdes et aussi pas de chaine γ de stabilisation donc pas pas de chaine commune des cytokines et donc pas de NK)

Dans les NSG sont les plus immunodeprimés et on peut facilement injecter des tumeurs de de ≠ espèces

C’est quoi le système Cre-Lox?

Système inductible permettant l’expression d’un gene spécifique suite à une recombinaison inductible (contrôle patio-temporel possible)

Systeme Cre-Lox → souris avec promoteur pour permettre l’expression de Cre et le tarder gene dans une autre souris avec le target gene entourés par les sequences Low pour permettre la recombinaison (couper-coller) pour permettre par exemple expression dans un seul tissu grace à promoteur