EQ. 8. OTROS MECANISMOS Y SISTEMAS DE RESPUESTA DE REPARACIÓN DE MUTACIONES

Fotorreactivación y acción de la enzima MGMT

Corrigen la lesión sin necesidad de reemplazar nucleótidos.

Sistema SOS en bacterias

Respuesta de emergencia que se activa ante el daño extenso en el ADN, regulada principalmente por las proteínas RecA y LexA. Se inicia ante la acumulación del ADN monocatenario durante la reparación de lesiones que contienen ADN.

Checkpoints del ciclo celular

En eucariotas cumplen la función de detener la división celular para permitir la reparación antes de que el daño se herede.

Reparación directa (Fosforeactivación)

No cambia las moléculas. Revierte químicamente el daño en el ADN sin eliminar nucleótidos, restaurando la base original.

No requiere molde y revierte químicamente la modificación in situ con máxima economía atómica.

Utiliza la enzima fotoliasa que toma energía de la luz azul visible para reparar daño causado por radiación UV.

Reparación directa (proteína MGMT)

La 06-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) no es una enzima en el sentido clásico, ya que no es catalítica (no se recupera tras la reacción)

La proteína recorre el ADN y realiza un ‘base flipping’ (vuelco de base) exponiendo el nucleótido dañado fuera de la doble hélice para acceder a él.

Consecuencias de fallas en la reparación del ADN

Cáncer. Si el checkpoint de la fase G1 o G2 no detecta daños en el ADN, la célula no se divide cargando errores, por lo tanto las celulas crecen sin control generando cáncer.

Envejecimiento. Causado por la inestabilidad genómica derivada del fallo en los mecanismos de reparación.