Inmuno P2

#inmunología

Receptores de reconocimiento de Patrones

Receptores de reconocimiento de Patrones

en macrofagos, cell. dendriticas, neutrofilos, linfocitos T y B (celulas innnatas)

toda celula pueden expresar________ y _______ para comunicarse entre sí y responder a presencia de patógenos

citocinas y quimiocinas

Union exitosa

suma total de interacciones mantenga 2 superficies de unión juntas con suficiente energía y tiempo

Relaciones covalentes

para formar una unión significativa necesita de muchas, opera a distancias cortas

Constante de disociación

indicador cuantitativo de la estabilidad de un complejo receptor ligando

¿En donde se encuentran los anticuerpos?

en el suero

Anticuerpo

4 cadenas de polipeptídicas: 2 L y 2 H unidas por puentes disulfuro, region posterior constante con carboxilo

Clases de inmunoglobulinas

• Ig M

• Ig D

• Ig E

• Ig G

• Ig A

con 3 dominios C en su cadena pesada

Ig G, Ig D, Ig A

4 dominios C en su cadena pesada

Ig M e Ig E

IgG

• Más abundante 80%

• integrada por 2 cadenas pesadas gamma y 2 landa

• 4 subclases: Ig_1, Ig_2, Ig_3 y Ig_4

• diferencias en subclases: # de enlaces disulfuro y tamaño de la bisagra

subclases de IgG que protegen al feto

IgG1, IgG3, IgG4 cruzan la placenta

subclases de IgG que median la opsonización

IgG1 y IgG3

IgM

• 5-10% de inmunoglobulina serica total

• primera en respuesta inmunitaria

• eficiente para unirse a antígenos con epítopos repetidos

• Tipos: monomérica y pentamerica

IgM monomérica

en la membrana de cells B

IgM pentamerica

secretadas x cells plasmaticas, unidos con una cadena J, con sus sitios de unión al exterior

Desventajas, de la IgM

No es muy buen anticuerpo, no pasa intracelular, necesita trancitosis

IgA

• 10-15% de inmunoglobulina serica

• predomina en secreciones

• producción diaria: 5-15g

• tipos: serica y secretoria

• en humanos: tipo 1 y 2

IgA serica

monomero con cadena J

IgA secretoria

dimero o tetradimero con cadena J y componente secretorio (producido por celulas epiteliales)

IgE

• 0.001% valor serico

• media reacciones de hipersensibilidad

• combate infecciones parasitarias

• unida a antígeno se une a receptores Fc de los basófilos y células cebadas

IgD

• 0.2% concentración serica

• en la membrana de celulas B maduras como receptor

• VM: 3days

• en equidos, ovejas, cerdos, perros, primates y roedores

animales en los que no se encuentra la IgD

pollo y gatos

Funciones efectoras mediadas por anticuerpos

• promueve la opsonización

• activa el complemento

• actúan en la trancitosis

• citotoxicidad mediada x células

Receptores de cells T

TCR es específico, la organización genomica y la forma de generación son similares a las celulas B

Opsonización mediada x antícuerpos

Fagocitosis de antigenos x macrofagos y granulocitos mediante receptores (TCR: reconocen la región constante de inmunoglobulinas)

trancitosis mediada x anticuerpos

a través de las membranas mucosas de las vías, principalmente la IgA, IgM e IgG

Inmunoglobulinas que activan el sistema complemento

IgM e IgC

cells T expresan TCR

5-15% son gamma-delta (humanos)

60% son gamma-delta (jovenes rumiantes)

cadena de TCR contiene

• 2 dominios terminales disulfuro (60-75 a.a)

• cola citoplasmatica (5-12a.a)

• región transmembranal corta (5-12a.a)

las cells gamma-delta

• identifica enfermedades específicas de especie

• secretan citocinas (regulación)

CD3 conformado por:

• 1 heterodímero gamma y epsilon

• 1 heterodímero de cadenas delta y epsilon

• 1 heterodímero de 2 cadenas zetta

complejo TCR-CD3

• alfa-beta

• gamma-epsilon

• delta-epsilon

• zetta-zetta

CD4+

Reconoce antígenos asociados a MHC clase II (se une a los dominios alfa2 y beta 2) , molécula con 4 dominios de Ig.

CD8+

Reconoce antígenos asociados a MHC clase I (se une en los dominios alfa), puede ser heterodimerica alfabeta o homodimerica alfa-alfa

la unión de CD4 o CD8 y las moléculas accesorias a sus ligandos

• fortalece la unión entre células

• facilita la traducción de señales que activan a las células T

Citocinas

proteínas que puede ser heterogeneas, de bajo peso molecular que regula la intensidad y duración de repuesta inmunitaria

Clasificación (de acuerdo a su función )

• Interlucinas

• Quimiocinas

• Interferones

• Factores de necrosis tumoral (TNF)

• GF (factores de crecimiento)

Interlucinas

regulan la intensidad y duracion de los leucocitos

Quimiocinas

favorecen la migración de linfocitos y circulación de leucocitos

Interferones

interfieren en procesos de infección viridica

TNF

regulan procesos inflamatorios, producidos por macrofagos y linfocitos T

GF

estimula o inhibe la diferenciación de determinados tipos y subtipos

Autocrina

la citocina se une al receptor en la misma celula

paracrinas

se une a su receptor por celulas cercanas

endócrina

se une a su receptor por celulas distantes

Funciones de las citocinas

regula la intensidad y duración de las respuestas inmunitarias POR QUÉ puede estimular o inhibir la activación, proliferación y diferenciación de diversas células

Atributos de las citocinas

Pleitropia, sinegia, redundancia, antagonismo e inducción de cascada

Pleitropia

efectos biologicos en diferentes células blanco

Redundancia

2 o más citocinas median la misma función

Sinergia

la suma de 2 citocinas (accion combinada) crean una mayor respuesta en comparación a la individual

Antagonismo

efectos de la citocina inhiben o neutralizan las acciones de otra

Inducción de cascada

la acción de la citocina en una célula blanco induce a una célula a liberar la citocina y así continuamente

Principales células secretoras de citocinas

Th, macrófagos y C. dendríticas

Respuestas fisiologicas que requieren citocinas

regulación de hematopoyesis, cicatrización de heridas, control de proliferación y diferenciación de células, inducción de respuesta inflamatoria

para ejercer sus efectos las citocinas necesitan….

receptores

Clasificación de citocinas por estructura

• Interlucina 1

• Hematopoyetina

• Interferón

• Factor de necrosis humoral

• Interlucina 17

• Quimiocina

Th1

IRN-gamma (interferón gamma)activa marofagos y estimula para que aumente su actividad antimicrobiana.

• Aumenta la concentración de MHC clase II

• Estimula la secreción de citocinas

• Inhibe la expanción de la población Th2

• Produce las citocinas IL-2 e IFN-gamma que promueven la diferenciación de las células Tc

Th2

depende de IL4, secreta citocinas clásicas IL-4 (hace que se cambie la IgG que no activa el complemento) y IL-5 (induce a la producción de IgE )

Th17

participa en enfermedades autoinmunes (esclerosis multiple, diabetes y artritis)

Th9

son reguladas por IL-25 e intervienen en inflamaciones alergicas repiratorias

Th22

involucrada en inflamaciones y cicatrización

Tfh

en los folículos (centros germinales) ayuda a células B durante la hipermutación somática, cambio de clase y maduración de afinidad

TReg

producen IL-10 intervienen en homeostasis y autoredacción a antigenos de la microbiota del intestino

Afecciones relacionadas con las citocinas

Choque séptico bacteriano y choque toxico (bacteriano a viral)

Choque septico bacteriano

produccion excesiva de IL-1 y TNF -alfa por macrofagos que tratan de aliviar la inflamación, producido por bacterias gram negativas

Choque tóxico

causada por superantigenos, induce concentraciones elevadas de IFN y IL-1, gran numero de celulas T crea una produccón excesiva de citocinas

barreras anatomicas aislan al interior del cuerpo contra patogenos del exterior

Piel y mucosas

Psoarinas

proteína con actividad anti E.coli, presente en la lengua y piel

Mucosas

principal entrada de patogenos al organismo, mecanismo inespecifico

Moleculas específicas de patógenos por los PRRS se le denominan…

Patrones moleculares Asosciados a Patogenos (PAMPS)

moleculas endogenas generadas por el daño celular

Patrones moleculares Asociados a La Lesión (DAMPS)

citoplasmaticos, estan en los endosomas cuando fagocitan las células

Receptores de Reconocimiento de Patrón PRRS

PRRS sericos

Pentraxinas y colectinas

PRRS secretados

catelicidinas y peptidos antimicrobianos

Colectina

Reconoce PAMPS con sus dominios CRD, reconocen dominios manosa, inhiben el crecimiento microbiano modulan respuestas inflamatorias

Pentraxinas

Se produce en el hígado por estímulo de IL-1 , puede activar el Cq1 del complemento, Fosforilan carbohidratos de virus, bacterias y hongos

Catelicidinas

Secretadas constitutivamente por células epiteliales y neutofilos, en: células de Paneth (intestino)

PRRS secretados

Interactúan con fosfolipidos en barreras lípidicas y alteran las membranas de las bacterias, hongos, parásitos y virus

Proteínas de reconocimiento dé peptidoglucanos

Inducen a la producción de pépticos antimicrobianos (defensinas), están en la piel, médula ósea, hígado, riñón y bazo, en gránulos de neutrofilos

Receptores para glúcidos

Receptores de manosa que reconocen D-mañosa, L-fructuosa y N-acetilcoli-D-glucosamina

NOD1 y NOD2

Reconocen productos de desintegración producidos durante síntesis o degradación de peptidoglicanos

Receptores tipo NOD

Detectan PAMPS en el citoplasma, cooperan para iniciar respuestas contra patogenos intracelulares

Receptores tipo RIG

Expresada en el citosol de las células, reconocen y se unen a moléculas de RNA viral

Principales citocinesis proinflamatorias

IL-1, IL-6 y TNF alfa

IL-1, IL-6 y GM-CSF

Aumentan la producción de neutrofilos en médula ósea

IL-10

Actividad anti-inflamatoria

IL-12 e IL-18

Inducen células T virgenes a cambiar a células Th1

vía alterna incluye 4 proteínas séricas

C3, factor B, factor D y properdina

que forma el MAC

un conducto grande a través de la membrana de la célula blanco, que permite la difusión de iones y moléculas pequeñas a través de la membrana

mecanismo pasivo de regulación de todas las vías

inclusión de componentes que sufren desactivación espontánea (si no son estabilizados)

deficiencias del complemento

canina de C3 y porcina del factor H

IL-2

Aumenta la cantidad de linfocitos T y B

IL-12

En macrofagos y cells. dendriticas, influye en la inmunidad adaptativa (promotores de Th1)

IL-16

En macrofagos, cell. endoteliales y Th2, influyen el la proliferacion y secrecion de anticuerpos

IL-10

En macrófagos y cells dendriticas, antagoniza la respuesta inflamatoria, incluyendo la producción de IL-12 y Th1

TLR3

Reconoce genomas de virus de doble cadena de DNA

TLR9

Reconoce el ADN no metilado

Citocinas producidas x Th1

INF Y

Citocinas producidas x Th2

IL-4, IL-5 y IL-13