30. NP Nádorové polypy, CRC

Nječastější polypy tlustého střeva

adenomy

Adenomy tlustého střeva

Ohraničené polypózní intraepiteliální neoplázie s rizikem progrese v adenokarcinom.

dělení nádorových polypů

konvenční (většina) - tubulární adenom, vilozní adenom, tubovilozní, serrated léze - hyperplastické, sesilní, tradiční

Tubulární adenom

Stopkatý, kulovitý polyp s tubulárními strukturami a dysplastickým epitelem (hyperchromní jádra).

Vilózní adenom

Široce přisedlý polyp s papilárním (květákovitým) povrchem

Tubovilózní adenom

Smíšený typ adenomu kombinující tubulární a vilózní morfologii.

Prediktory progrese adenomu

Riziko roste s velikostí polypu, stupněm dysplázie a množstvím vilózní komponenty.

Serrated léze (obecně)

Heterogenní skupina polypů s typickou pilovitou (zoubkovitou) morfologií krypt.

Hyperplastický polyp (v rámci serrated)

Tvoří 80 % pilovitých lézí, v malém měřítku jsou považovány za benigní

Sesilní serrated léze (SSL)

Větší léze v pravém tračníku, pilovité krypty bez špičatého tvaru, jasně premaligní charakter.

Tradiční serrated léze (TSA)

Vzácné (< 1 %), v levém tračníku, vilózní povrch, eosinofilní cytoplazma (bez hlenu), vždy dysplastické.

Morfologie dysplázie u adenomů

Zvětšená, hyperchromní a protáhlá jádra (vypadají jako "doutníky" naskládané vedle sebe).

Lokalizace SSL vs. TSA

SSL se vyskytují typicky v pravém tračníku, TSA častěji v levém tračníku.

Definice kolorektálního karcinomu (CRC)

Maligní epitelový nádor infiltrující minimálně submukózu (tím získává metastatický potenciál).

Metastatický potenciál u CIS (carcinom in situ střeva

Nulový, léze omezené na sliznici (lamina propria) nemetastazují kvůli absenci lymfatik v této vrstvě.

Epidemiologie CRC

3. nejčastější malignita, 2. nejčastější příčina smrti z nádorů

Západní typ diety a CRC

Vysoký obsah živočišných tuků a bílkovin, rafinované cukry, nízký příjem vlákniny.

Lynchův syndrom

AD dědičná mutace MMR proteinů způsobující mikrosatelitární instabilitu (MSI)

Klinický obraz Lynchova syndromu

Absence polypů (premorbidního fenotypu), první příznak je rovnou nádor.

jak dělíme CRC

dle lokalizace - levostranný, pravostranný, dle makroskopického vzhledu - exofytické, endofytické, anulární

Levostranný CRC (projevy)

Časná diagnóza: stenóza (ileus), tenezmy, krev ve stolici (enterorrhagie/rectorrhagie).

Pravostranný CRC (projevy)

Pozdní diagnóza: exofytický růst, plíživé krvácení vedoucí k sideropenické anémii (únava, slabost).

Anulární růst CRC

Nádor roste po obvodu střeva, vytváří stenózu připomínající přesýpací hodiny.

endofytické CRC

intramurální růst miskovitého tvar, ulcerace s navylitými okraji

exofxtický CRC

intraluminálně polypózně rostoucí

jak se může diferenciovatCRC

v adenokarcinom, jinak (adenoskvamozní, dlaždicobuněčný, nediferenciovaný karcinom)

typy adenokarcinomu

blíže nespecifikovaný, sarreted, mucinozní karcinom, z buněk pečetního prstenu, medulární karcinom

Mucinózní adenokarcinom

Varianta CRC obsahující > 50 % extracelulárního hlenu.

Karcinom z buněk pečetního prstene

Agresivní varianta

Staging pT1 vs. pTis

pTis je omezen na sliznici (100% přežití), pT1 už invaduje do submukózy.

Metastazování CRC

Lymfogenně do uzlin, hematogenně primárně do jater (pak plíce, mozek).

Prediktivní markery CRC

Stanovení MSI (příznivý faktor) a mutací (např. KRAS) pro cílenou léčbu (anti-EGFR).

Hereditární nádorové syndromy (vlastnosti)

AD dědičnost, germinální mutace (tumor-supresory), mladší věk, vícečetné nádory v rodině.

Jaké máme polypozy

Familiární adenomatozní, juvenilní, Peutz-Jeghersův syndrom

Familiární adenomatózní polypóza (FAP)

AD onemocnění, mutace genu APC

Typy FAP

Klasická, etenuovaná, Gardnerův syndrom, Turcorův syndrom 2. typu

Klasická FAP

Přítomnost > 100 adenomů

Gardnerův syndrom

Kombinace FAP + osteomy (nádory kostí), fibromatózy a sarkomy.

Turcotův syndrom 2. typu

Kombinace FAP + nádory centrální nervové soustavy (CNS).

Atenuovaná forma FAP

Mírnější verze s méně než 100 adenomy v tlustém střevě.

Juvenilní polypóza (genetika)

AD onemocnění, mutace genů SMAD4 nebo BMPR1A (signální dráha TGF-beta).

Juvenilní polypóza (rizika)

Mnohočetné juvenilní polypy

Peutz-Jeghersův syndrom (genetika)

AD syndrom způsobený mutací tumor-supresorového genu STK11.

Peutz-Jeghersův syndrom (triáda)

Hamartomové polypy, mukokutánní melaninová pigmentace (skvrny na rtech/sliznici), riziko intususcepce.

Intususcepce u Peutz-Jeghersova syndromu

Častá časná komplikace

Extra-intestinální nádory u P-J syndromu

Zvýšené riziko nádorů pankreatu, plic, prsu a specifických nádorů gonád (SCTAT u žen, Sertoliho buňky u mužů).