Science bio

PHT125

Définir le concept de stress physiologique

subi par l’organisme

ou qui peut être la réponse de l’organisme à une situation.

Ce stress peut être dû à un agent chimique, physique ou émotionnel

peut être agréable ou non

dépend des facteurs et des individus. La réaction à cette situation peut être biologique ou psychologique.

Ce stress peut causer des dommages et/ou des adaptations cellulaires

Expliquer le continuum de réponse cellulaire au stress et stimuli néfastes

stress et stimuli néfaste = trop intense et/ou qui perdure dans le temps

dommage cellulaires=

• adaptation (capacité d’adaptation non dépassé)

• lésions cellulaire (capacité d’adaptation dépassé)

Nommer des exemples de causes de lésions cellulaires.

Ischémie :  diminution de l’apport sanguin dans une région = manque de certains nutriments essentiels aux cellules (comme l’oxygène : hypoxie).

Toxines

Vieillissement

Diabète :  moins d’apport en glucose = diminution de la production d’ATP. Ça entraîne un manque de plusieurs systèmes qui sont dépendants de cette énergie. Cellules privées en nutriments = vieillissement prématuré des vaisseaux. OU trop de glucose dans le sang = affaiblie les vaisseaux = circulation moins efficace. Peut mener à la nécrose.

*Athérosclérose : diminution de la taille des vaisseaux dû à des dépôts graisseux ou autres donc circulation sanguine diminuée.

*Artériosclérose : durcissement et perte d’élasticité de la paroi des artères donc circulations sanguine diminuée.

Définir lésion cellulaire réversible et irréversible.

Réversible : Faibles dommages à la cellule à la suite d’un stimulus, mais possibilité de revenir au stade normal de fonctionnement si le stimulus du stress est retiré/arrêté. Il peut y avoir affection de la fonction et/ou morphologie de la cellule.

 

Irréversible : Si le stress continue/ progresse/pas retiré, des dommages irréversibles sont produits = mort cellulaire par nécrose ou apoptose (la capacité d’adaptation des cellules est dépassée).

 

Les blessures réversibles/irréversibles dépendent de la nature/durée du stress, sévérité/persistance du stress, métabolisme cellulaire de l’individu, l’approvisionnement en sang et le statut nutritionnel!

Expliquer brièvement la différence entre l’apoptose et la nécrose

Caractéristiques	Nécrose C’est une mort accidentelle pathologique à la suite de l’ischémie/toxines/infections et traumatismes ou dommages irréversibles	Apoptose C’est une mort programmée
Grosseur de la cellule	↑ (gonflement)	↓ (rétrécissement)
Noyau	Caryolyse	Fragmentation
Membrane plasmique	Perturbations	Intacte
Contenu cellulaire	Digestion enzymatique (proviennent des lysosomes)	Intacte
Inflammation	Souvent *dommage autour de la c aussi	NON!
Vitesse de déroulement	Rapide	Lente
Cicatrisation	Groupes de cellules	Cellule isolée
Rôle physiologique ou pathologique	Toujours pathologique	Souvent physiologique (permet d’éliminer des cellules indésirables dans les tissus sains) Peut être pathologique (dommage à l’ADN et protéines, cancer, immunité de la cellule)
Mode	Passif	Actif (ATP dépendante)

Définir les différents types d’adaptation cellulaire (atrophie, hypertrophie, hyperplasie, métaplasie).

a.      Atrophie : diminution de la grosseur des cellules

b.     Hypertrophie : augmentation de la grosseur des cellules d’un organe, réversible ou irréversible ce qui mène à augm taille organe

        

c.      Hyperplasie : augmentation du nombre de cellules d’un organe (=   augm de la taille de l’organe).

d.     Métaplasie : transformation d’un tissu cellulaire adulte différencié en un autre tissu cellulaire adulte différencié.  

Reconnaître quelles adaptations cellulaires s’appliquent à la situation de Gilbert (i.e. sédentarité , tabac).

Métaplasie du au tabac : cellules prismatique ciliées de la trachée et des bronches sont remplacées par des cellules stratifié squameux qui tolèrent mieux les composés nocifs de la cigarette.

Exercice : le manque d’exercice (sédentarité) de Gilbert cause une atrophie des cellules, puisqu’elles ne sont pas assez stimulées

Expliquer les différences entre adaptation cellulaire, lésion cellulaire et néoplasie

Adaptation cellulaire	Lésion cellulaire	Néoplasie = tumeur
Réversible	Réversible ou Irréversible	Irréversible
Changement au niveau du nombre, de la taille, du phénotype, de la grosseur de l’activité métabolique ou de la fonction de la cellule en réponse aux variations de leur environnement	Lésion faite aux cellules d’un tissu qui peut être réversible ou irréversible/mener à la mort de ces dernières	Production anarchique de nouvelles cellules à la suite d’un stimulus ayant provoqué ce changement
Répond à un stimulus, changement dans l’environnement ou dans le milieu	Répond à un stress où l’adaptation est insuffisante, à un agent endommageant intrinsèque à la cellule ou à des anormalités (ADN, protéines)	Réponse à un stress physiologique persistant

Connaître certaines notions sur les maladies environnementales, particulièrement les pathologies causées par le tabac et nommer les mécanismes responsables **

Cardiovasculaire=

-  Provoque ↑ rythme cardiaque/pression sanguine/contraction du cœur (+ sortie du sang)

-  ↑ le risque d’athérosclérose (↓ taille de l’artère) et infarctus du myocarde (ischémie d’une partie du cœur = nécrose)

Cardiorespiratoire= ex : emphysème, cancer, bronchites chroniques

- Bronchite : irritants directs sur les muqueuses trachéo-bronchiales = inflammation et ↑ de la production de mucus.

- Emphysème : = lésions dans les tissus pulmonaires. Perte d’élasticité des alvéoles (rôle : échanges gazeux). Le nombre d’alvéoles diminue.

-  Cancer du poumon : risque lié à l’intensité/ la fréquence de l’exposition au tabac.

La métaplasie du tabac amène des difficultés à respirer puisque les échanges gazeux ne sont pas efficaces (dommages au alvéoles), ce qui mène à l’hypoxie

Reconnaitre les différences entre le diabète type1 et diabète type2

+ le rôle de l’insuline

Diabète	Type 1  (insulino-dépendant)	Type 2 (immuno-résistant)
Âge	Enfant/adolescent (peut se développer à tout âge)	Adulte
Début	Aiguë	Sournois/ insidieux
Étiologie	-  Génétique -  Destruction des ₵ bêta du pancréas par réaction auto-immune = déficit insuline	-  Génétique -  Mode de vie (obèse) -  Facteurs environnementaux -  ↓ efficacité de l’insuline ou déficit de l’insuline. -  Causé par une ↓ production insuline, ↑ résistance des ₵ bêta à l’insuline et/ou ↑ de production glucose par le foie (combinaison des facteurs)
Niveau d'insuline = hormone fabriquée par le pancréas, permet au glucose d’entrer dans la cellule	Très bas (peu ou pas de production)	Normal ou bas (problème n’est pas toujours dans la production, mais plutôt au niveau de l’action de l’insuline)
Traitement	Remplacement avec insuline synthétique Insulino-dépendant	Doses d'insuline (remplacement) Exercice ou diète pour diminuer l’apport en sucre Agents hypoglycémiants oraux Prescriptions...
Hypoglycémie	Fréquent (pas d’insuline, donc le glucose ne peut pas rentrer)	Peu commun (plus hyperglycémie)

Reconnaitre l’effet du diabète sur la circulation

Le diabète a un effet sur le métabolisme des lipides.

Ainsi, avec le temps, il se forme à la surface des longs vaisseaux sanguins une couche de dépôts graisseux ce qui cause épaississement et le durcissement de ceux-ci.

o   Micro-angiopathie : durcissement et épaississement de la membrane basale des capillaires et artérioles (petites artères).

o   Macro-angiopathie (athérosclérose) : affection des grosses artères. Résulte souvent en ulcère et claudication intermittente (dlr en marchant) due à des affections cardiovasculaires périphériques. Peut mener à des infarctus, AVC, ou autres affections vasculaires périphériques.

Reconnaitre l’effet du diabète (circulation) sur la guérison des plaies

o   Obstruction des grosses artères (athérosclérose) des vaisseaux des membres inférieurs peut mener à des ulcères des pieds (plaies ouvertes) et une guérison des plaies plus longue, dû à la diminution de l’apport sanguin et de nutriments.

o      La diminution d’apport sanguin prédispose à des infections et des ulcères gangréneux (ulcères qui s’infectent et qui deviennent gangreneux). Peut parfois mener à l’amputation.

o   La plaie ne peut recevoir les nutriments qu’elle a besoin en quantité suffisante, et donc les plaies prennent plus de temps à guérir. Puisqu’elles sont plus longtemps exposées à l’environnement extérieur, les risques d’infections sont aussi augmentés chez les diabétiques.

 **Les ulcères sont aggravés puisque les diabétiques souffrent souvent de neuropathie périphérique (manque de sensibilité aux membres du SNP), ils ont moins de sensibilité à la douleur.

Expliquer le lien entre le pied diabétique, la neuropathie diabétique et l’amputation

neuropathie diabétique= d’une neuropathie périphérique (maladie des nerfs périphérique SNP ou atteinte nerveuse)

pied diabétique = manque de sensation dans SNP dans le pied

= un risque + élevé de souffrir d’ulcères et d’infections aux pieds qui peuvent mener à l’amputation (ces maladies les rendent moins sensibles aux lésions qui peuvent se créer à la surface de leurs membres, car ils ne sentent plus les sensations).

 Les mesures pouvant prévenir les plaies. (Chez les diabétiques)

• regarder ses membres manquant de sensations 1x/jour

• vigilance Température

• soins des pieds par des professionnels

• Examen régulier des pieds par un professionnel de la santé (1 fois/année)

• Porter des chaussures bien ajustées compte tenu des difformités des pieds

TUTO 1 : LA GÉNÉTIQUE

YEAH

Définir allèle

gène qui code le même trait

même locus sur des chromosome homologues

Définir autosomes

tout chromosome non sexuels

Chex humains= 22 paires autosomes

Définir caryotype

*les chromosomes placé en ordre de grandeur et les chromosomes sexuels = carte

la constitution chromosomique d’un individu

Les autosomes sont disposés par paires des + longues au + courtes tandis que les chromosomes X et Y le sont selon leur taille individuelle. (C’est un classement organisé des chromosomes condensés dans une cellule).

Définir chromosome

unité composé de chromatine

= unité condensé

• bâtonnets composé de chromatine enroulé

Définir chromatine

fait d’ADN, ARN et protéine (histones (protéines globulaires qui replient et régulent l’ADN).)

= structure qui fait que l’ADN n’est pas endommagé

Définir code génétique

*Règles de traduction des séquences de bases azotées du gène d’ADN en chaîne polypeptidique (séquences d’acides aminés).

Définir dominant

gène qui s’exprime tjrs et qui masque un gène récessif

Définir gène

une partie de l’ADN qui code un trait

; transmet l’information héréditaire

Définir génome

tout les chromosomes

C’est le matériel génétique (l’ADN))

Le génome est l'ensemble des gènes quels que soient leurs allèles

Définir génotype

*Patrimoine génétique d’une personne.).

Le génotype correspond à tous les allèles présents dans un organisme, ainsi, chaque individu à un génotype unique à l'exception des vrais jumeaux.

ex: Bb

Définir hérédité lié au sexe

gène qui se trouve sur les chromosomes sexuels

Définir hétérozygote

2 allèle différents

Définir homozygote

2 allèle pareil

Définir phénotype

trait visible

Définir récessif

gène qui se fait masquer si gène dominant présent

Connaitre la composition, la structure et l’organisation du code génétique (ADN et ARN)

acides nucléiques = ADN + ARN = carbone, oxygène, hydrogène, azote et phosphore

acides nucléiques sont composé de nucléotides= les bases azoté + sucre pentose + groupement phosphate (Nucléotide= ½ barreau)

base azoté: adénine, guanine, cytosine, thymine, uracile.

- A, G (famille des purines) : grosses molécules formées de 2 structures cycliques

  -C, T, U (famille des pyrimidines) : plus petites molécules formées de 1 structure cyclique.

_ chromatine

ADN enroulé avec des protéines

8 histones= nucléosomes

§  Liaison des nucléotides par des ponts hydrogène = double hélice

Connaitre les caractéristiques générales du cycle cellulaire (sous-phases de l’interphase) et les éléments régulant la division cellulaire (p. ex., points de contrôle)

Interphase = croissance de la cellule

(phase G pour gap (intervalle) avant et après phase S (synthèse)

G0= pas de division cellulaire = la cellule est bloquée la

G1= fin; centrioles se réplique (d’ou sortent les micro-tubules), ∆ durée

!!!; . Ce point de restriction détermine si le matériel génétique ne comporte pas d’erreur avant de l’envoyer en réplication.

S= ADN se dédouble, formation new histones

G2= faire enzymes pour la division c, réplication centrioles est finie

!; : moment où la cellule s’assure que tout l’ADN est répliqué et que l’ADN endommagé a été réparé

+ si assez d’un complexe protéique Cdk et cyclines spécifiques (appelées MPF), = peut aller à la mitose

élément de régulation ; inhibition de contact , signaux chimique, rapport surface/volume , des gènes répresseurs qui inhibent la division cellulaire comme le gène p53

Connaitre les étapes de réplication de l’ADN

déspiralisation = décondensation de la chromatine Enzymes déroulent la molécule d’ADN

séparation= fourchette de réplication

assemblage = enzymes = bases azotés qui correspondent , brin retardé (= discontinu) + brin avancé

reconstruction = refaire la double hélice par des enzymes

-réplication semi-conservative

Connaitre les caractéristiques des différentes phases de la mitose

Prophase= nucléoles disparaissent, membrane plasmiques se défait, chromosome condensé, les microtubules se poussent et poussent les chromosomes

Métaphase= plaque équatoriale, centrosomes sont à des pôles opposés

Anaphase=séparation des chromatides et les microtubules les tirent vers les pôles opposés de la c

Télophase= chromosome redeviennent chromatine, nucléoles reparaissent, new enveloppe nucléaire

cytocinèse = séparation du cytoplasme = anneau contractile

Pouvoir expliquer le lien entre l’ADN et les protéines;

Les 3 étapes de la transcription

DANS LE NOYEAU

Initiation= SUR L’ADN

-activé par les  facteurs de transcription (molécules)

-ARN polymérase sur promoteur = avant) brin matrice, début ARNm

élongation =de l'ARNm une base à la fois sur les génons

terminaison=

atteint le signal de terminaison (génon fin)

__

maturation *spliceosomes= enlève introns +épissage= place exons en ordre

= fait un ARNmessager

Pouvoir expliquer le lien entre l’ADN et les protéines;

Le cycle de la traduction (synthèse des protéines)

= synthèse des protéines

initiation=

mise en commun de la petite et la grande partie du ribosome (ARNr) + ARNm + ARNt d’initiation

élongation=

a) reconnaissance du codon = arrivée d’un aminoacyl-ARNt (anti-codon + ARNt+aa) arrive au codon

b)formation du lien polypeptide = la chaine de polypeptide va sur le nouvel aa

c)translocation= le ribosome avance vers la nouvelle chaine et l’Anticodon +ARNt partent dans le cytoplasme

terminaison = codon arrêt +eau = arrêt la liaison avec le ARNt = polypeptide va agir 3D , ribosome se sépare, ARNm part

Connaitre la composition, la structure et la classification des protéines

représentent 10 à 30% de la masse cellulaire et forme le principal matériau structural de l’organisme.Certaines protéines jouent aussi un rôle essentiel dans le fonctionnement cellulaire. Protéines peuvent être : enzymes (catalyseurs biologiques), hémoglobine du sang

acides aminé=groupement amine (-NH₂) et groupement acide organique (-COOH)+ groupement R(radical= diff pour each protéine)

avec des liaison polypeptides =est associé à la perte d’une molécule d’eau

primaire=Séquence d’acides aminés linéaires

secondaire = feuillet ou hélice

tertiaire =Se superpose à la structure secondaire = restructuration =en forme de boule (globulaire)ou ligne (fibreuse)

quaternaire= +d’une chaine polypeptide forment une protéine fonctionnelle.

2 classe =

• fibreuse = structurales=   Insoluble dans l’eau=Très stable= ex: kératine, dystrophie

• globulaire = fonctionnelle = rxn chimique = ex: hémoglobine, insuline, albumine, anitcorps

Différencier l’hérédité dominante vs récessive (traits dominants et récessifs) et l’hérédité liée au sexe > Donner des exemples

dominant = cache les autres gènes

-        Maladies rares puisqu’elles sont létales et s’exprime au stade embryonnaire/fœtal/enfance.

Exemples : Syndactylie (doigts ou orteils soudés), achondroplasie (hétérozygote = nanisme, homozygote = morte foetal), chorée de Huntington (s’attaque au SN)

récessif = se fait cacher=porteur de la maladie

ex: albinisme

hérédité lié au sexe= gène sur les chromosomes sexuels et si garçon =pas un 2e gène pour camoufler = s’exprime

ex: DMD, être chauve, daltonisme= récessif sur X

Connaitre et comprendre les types de mutations et leurs impacts « possibles » sur les protéines

ponctuelle = changement d’ 1 base azoté

• faux-sens

-conservative = meme protéine (partie non-codante) ou la meme

-non conservatrice= pas meme pro

• non-sens (codon départ ou fin = touché)

affectant le cadre de lecture = ajout ou perte de base azoté

Connaitre les deux classes d’aberration chromosomique: numérique et structurale

numérique =d’une altération dans le nombre de chromosomes

structurale=Résulte d’un bris chromosomique suivi d’une perte ou d’un réarrangement du matériel génétique.

Connaitre la dystrophie musculaire (désordre lié au chromosome X) et quelques manifestations cliniques

Ensemble de maladies héréditaires qui attaquent les muscles ex:DMD

Hypertrophie des muscles atteints, parce qu’il s’y dépose des graisses et du tissu conjonctif, en apparence, les muscles grossissent mais sont beaucoup moins forts

  Myocytes (fibres musculaires) eux-mêmes dégénèrent et s’atrophient

-sarcolemme (membrane contractile) fragilisé/déchire, car pas dystrophie (protéine ) pour stabiliser

dystrophine= fluidité des fibres musculaires

-Hypertrophie des muscles (dépôt)

-Atrophie fibre musculaire

Connaitre et comprendre le syndrome de Marfan

- Définition
- Causes
- Manifestations, symptômes

- Définition= Maladie génétique due à l’altération des composantes du tissus conjonctifs.-

   Maladie héréditaire à transmission autosomique dominante (elle se transmet de génération en génération sans prédominance de sexe)

Peut apparaître même si parents ne sont pas atteints= néo-mutation = nouvelle mutation

- Causes=-        Production défectueuse de la protéine fibrilline 1 (essentielle au tissu conjonctif), car le gène qui possède l’information pour la fabriquer est altéré (mutation).

- Manifestations, symptômes=

Entraine symptômes différents selon l’organe (cœur, yeux, articulations, peau…)

Unique pour chaque malade

-myopie

-grande taille

-déformation colonne vertébrale

Hyperlaxicité ligamentaire 

Déformation du sternum.

définir matrice extracellulaire

§  Est le plus abondant des matériaux extracellulaires.

§  C’est une substance semblable à un gel composé de protéines et de polysaccharides (sécrétée par la plupart des cellules du corps).

§  l’espace extracellulaire et maintiennent ensemble les cellules du corps (« colle cellulaire »).

§  Particulièrement abondante dans le tissu conjonctif, dans certains cas c’est même elle, et non les cellules vivantes, qui constitue la plus grande partie du volume du tissu.

protéine fibreuse = structurale

colle (+collagène)

organisme le tissus

TUTO 2 LA NÉOPLASIE

LETS GOOOO

Définir les mots cancer et néoplasie.

Distinguer des tumeurs bénignes et malignes par leur nomenclature

néoplasie = nouvelle croissance de cellules qui se répliquent de façon inconsciente

Dépend de leur hôte pour la nutrition & l’apport sanguin

• bénigne = localé, c différencié -ome

• maligne = CANCER= s’éparpille.-sacrome

cancer = mutations dans l’ADN, Les cellules cancéreuses sont d’origine monoclonale (proviennent d’une cellule)

-       La mutation est spontanée (vieillissement) ou induite par une exposition à des agents mutagènes

Connaitre les caractéristiques des néoplasies bénignes et malignes

-Différenciation et anaplasie

(att. au concept de croissance cellulaire)

-Envahissement local vs encapsulation

-Métastase et trois voies de dissémination

différenciation = c différentié/spécialisé = bien = bénigne = croissance c lente

anaplasie = c ont presque pu de fct = maligne = croissance c rapide

en général, + le cancer est indifférencié, + sa prolifération est grande, donc + son pronostic (maladie) est mauvais. *. cellules géantes polynucléées

• croissance cellulaire =*Inversement proportionnel au niveau de différenciation (+ c’est différencié, - il a de prolifération)

bénigne= encapsulation (fait par la matrice extra cellulaire)

malignes =implantations secondaires= pas encapsulé = invasive = mène à métastase

• par le sang = Propagation hématogène (typique sarcome) = veine pcq paroi +mince

• par la lymphe = Propagation lymphatique (typique carcinome) 

• local= Ensemencement direct dans les cavités du corps( Le néoplasme envahit une cavité du corps et se déplace par divers fluides.)

Connaitre et comparer l’épidémiologie des cancers

-Les trois cancers les plus fréquents vs les plus mortels chez l'homme et la femme
-Importance relative de l'environnement, l’âge et l'hérédité

+férquent =

seins/prostate

poumons

colon

environnement = aspect +imporant

une grande partie des cancers pourraient être prévenus

ex: alcool, fumer, nutrition, agents infectueux

âge= + vieux =+chance, accumulation mutations dans c , diminution système immunitaire

hérédité = prédisposition =+chances

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer

1)Autosuffisance des signaux de croissance

- facteurs de croissance
- récepteurs
- protéines de transduction des signaux

- facteur de transcription
- cyclines et cdk
- Proto-oncogènes vs oncogènes

§  L’autosuffisance dans la croissance qui caractérise les ₵ cancéreuses découle généralement de mutations qui entraîne un gain de fonction, en convertissant des proto-oncogènes en oncogènes.

• GF= cellules cancéreuses envoient des signaux aux ₵ voisines saines afin qu’elles sécrètent les GF pour que les ₵ cancéreuses puissent se multiplier = autosuffisance

• récepteurs de GF = les récepteurs agissent comme oncogènes= + sensibles= favorise la mitose

• protéines transduction des signaux = suractivité de la transduction

  mutations dans des gènes qui code pour les composantes de voies de signalisation après des récepteurs de facteurs de croissance.

• transcription = stimulation continue et inappropriée des facteurs de transcription dans le noyau

• Cycline et cdk= Cycline et la Cdk sont des régulateurs du cycle cellulaire=. tjrs la = tjrs en phase S, + aucune réparation de l’ADN = croissance incontrôlable et imprévisible

proto-onogènes deviennent oncogènes = stimule la croissance

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer

2) Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
- Gène RB et cycle cellulaire; et p53: gardien du génome

- Gènes suppresseurs de tumeur ***

gène RB = vérifier si erreur dans ADN et stop = inhiber = garde les erreur et on continue = hypophophorylé = empêche lecture ARN

p53 ( : gardien du génome) = les dommages de l’ADN ne sont pas réparés et les mutations deviennent permanentes dans les cellules filles. Les cellules tombent dans une prolifération « anarchique », il induit l’arrêt du cycle (sénescence) ou l’apoptose

gènes surpresseur de tumeur = gène qui inhibe si erreur

Les molécules qui transmettent des signaux anti-prolifération aux cellules sont moins bien caractérisées.

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
3) Altération du métabolisme cellulaire

- Effet Warburg

effet Warburg =

+++ glycolyse

= nutriments accessible plus vite pour les cellules

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
4) Évasion de l’apoptose (e.g. leucémie chronique)

comme les gènes sont affecté, le gène de l’apoptose = pas capable de s’exprimer = pas capable d’effectuer l’apoptose = reste en vie .

-        Perte de la fonction de la protéine p53 (important dans les débuts de la voie intrinsèque) mène à la sous expression de gènes pro-apoptose. (Leucémie chronique)

-        Surexpression de gènes anti-apoptose

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
5) Potentiel de réplication infini

+Activation de l’enzyme télomérase chez cellules cancéreuses = répare les bout des chromosomes

ce qui évite la mort des cellules qui atteignent l’immortalité, pouvant se diviser indéfiniment.

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
6) Développement d’une angiogenèse soutenue

dev des nouveaux capillaires hasardeux pour soutenir les tumeurs

pour plus d’oxygène et de nutriments

= demande la production de facteurs angiogéniques ou la perte de facteurs qui inhibent l’angiogenèse

p53 : induit la synthèse d’un inhibiteur de l’angiogenèse. (Par conséquent, une mutation sur ce gène favorise aussi l’angiogenèse.)

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
7) Habilité à envahir et former des métastases

(invasion ECM et dissémination)** 4 étapes métastases

les cellules cancéreuse vont affecter les endroits proches,

infecte la matrice extracellulaire
A.        Perte de jonctions intercellulaires  (cellules malignes se séparent de la tumeur primaire)

B.          Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif interstitiel (ECM)

C.          Attachement : changement dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la ECM. Perte de l’adhésion (chez cellules normales : apoptose, pas chez cellules cancéreuses)

D.         Migration : locomotion (migration des cellules tumorales)

• par sang, lymphe, local = dissémination à travers le corps

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
8) Évasion immunitaire des cellules cancéreuses

envoie des signaux aux c système immunitaire que les c muté ne sont pas la, ainsi le corps ne les détecte pas

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
Facteurs favorisant le cancer

i) Inflammation induite par les tumeurs

+ inflammation = + sang = + nutriments pour les c = +GF, stimule angigénèse

MODIFIE L’ENVIRONNEMTN

Pouvoir expliquer dans les grandes lignes chacune de dix origines (hallmarks) moléculaires du cancer
Facteurs favorisant le cancer

ii) Instabilité génomique****

l'accroissement de mutations génétiques altérant le génome

§  La réparation d’ADN : SUPER IMPORTANT pour maintenir l’intégrité du génome

§  Ici : génome devient instable car bcp de désordres dans des gènes qui encodent des protéines impliquées dans la réparation d’ADN (sont donc défectueuses → pas réparation → mutations restent dans génome → instabilité génomique)

Connaitre des agents carcinogéniques et comparer leur mode d’action

chimique =électrophiles très réactifs= stimule la prolifération des cellules mutées

radiation = ruptures des chromosomes= un réarrangement des chromosomes et, moins fréquent, des mutations ponctuelles; mènent à des dommages génétiques et à la carcinogénèse

viral et microbien=Seulement quelques virus de l’ADN et ARN sont oncogéniques (favorables à faire des tumeurs) chez l’humain.

Virus du Papillon Humain (VPH), Helicobacter pylori (agent mirobien)

Reconnaitre les aspects cliniques des néoplasies

Effets locaux
Production hormonale
Cachexie
Syndromes paranéoplasiques

Effets locaux = dommages c autour
Production hormonale = + ou diff
Cachexie= affaiblissement extrême de l’organisme, car il ne mange pas, causé par libération de cytokines
Syndromes paranéoplasiques = substance bio actives par production ectopique

Distinguer le système de classification des tumeurs

pt de différenciation = grade

degré de propagation = stade

TMN = tumeur, métastase, noeud lymphatiques

Différencier les méthodes diagnostiques du cancer (biopsie) versus méthodes de dépistage (essais biochimiques). Connaître 3 exemples.

-Méthodes morphologiques -Marqueurs tumoraux -Diagnostique moléculaire***

les méthodes diagnostiques du cancer = pour diagnostiquer

Méthodes morphologiques = diagnostic la maladie, en labo

Diagnostique moléculaire = diagnostic la tumeur + prévoir co portement des molécules

méthodes de dépistage = suivi -

Marqueurs tumoraux = suivi, et déterminer l’efficacité d’un traitement

Connaitre les traitements communs du cancer et quelques-uns de leurs effets secondaires

-Chirurgie -Chimiothérapie -Radiothérapie

-Chirurgie = ablation

-Chimiothérapie = médication= va ralentir ou bloquer le développement des cellules cancéreuses et les empêcher de se multiplier ou d’envahir d’autres parties du corps (métastases). = emp^che toutes c de se diviser

-Radiothérapie= ondes = brûlures= pour détruire des cellules cancéreuses.

Connaitre et comprendre les fondements moléculaires (genetic and epigenetic basis)

• les 4 gènes du cancer ***

Principale cible des dommages génétique. Ces gènes, une fois mutés, confèrent des avantages de croissance et de survie aux ₵ cancéreuses par rapport aux ₵ normales. - proviennent d’agents environnementaux, mutations spontanée ou hérédité.

>      Oncogènes (promoteur de croissance) : Ils sont la version mutée ou surexprimée des proto-oncogènes (gènes normaux). lorsqu’exprimé, ces gènes, les oncogènes font la promotion de la croissance de la ₵ (phénotype transformé) Ils encodent pour des facteurs de transcription, de croissance ou qui favorisent la survie ₵. Ce sont des gènes dominants

>      Gènes suppresseurs de tumeurs (inhibiteurs de croissance) : gènes qui préviennent la croissance incontrôlée d’une ₵. Lorsqu’il y a une mutation ou qu’ils ne sont plus présents dans une ₵, cela permet au phénotype transformé de se développer. 2 groupes généraux :

§   Gouverneurs : freins de la prolifération cellulaires =RB

§   Gardiens : à l’affût des dommages génétiques, ils ont la charge d’initier la réparation de l’ADN, l’arrêt de la prolifération ou à la mort cellulaire (si dommages trop importants)= p53

>      Gènes qui régulent l’apoptose : Dans les cancers, les gènes qui favorisent la survie sont surexprimés alors que ceux qui favorisent l’apoptose sont sous exprimés ou inactivés par des mutations.

>      Gènes qui régulent les interactions entre la tumeur et l’hôte : gènes sont souvent mutés ou la fonction est altérée. Les gènes qui régulent la reconnaissance de la tumeur par les cellules immunitaires de l’hôte sont les plus touchés

Comprendre l’image 6.16

Mutations génétiques : (Irréversible; mutation sur un gène)

-       Mutation pathologique (Driver mutation) : altèrent la fonction des gènes du cancer et contribuent directement au développement du cancer.

·         Les cellules tumorales peuvent acquérir ces mutations par des mutations ponctuelles ou des anomalies chromosomiques non aléatoires (ex. réarrangement chromosomiques, délétion, amplifications des gènes, aneuploïdie, mirco-ARN) contribue à la malignité

·       Mutation ponctuelle : Active ou désactive les protéines produites par les gènes affectés par la mutation. Ex. : convertir proto-oncogènes en oncogènes.

 

-       Mutation neutre (Passenger mutation): N’affecte pas le comportement de la cellule.

*Bien que la mutation n’affecte pas le comportement cellulaire, les mutations « passenger » augmente la diversité génétique de la tumeur et peut faciliter le développement de résistance au traitement

Modification épigénétique :

Épigénétique : réfère à des changements héritables et réversibles dans l’expression d’un gène et ce, sans mutation. Se produit par méthylation de l’ADN et modifications des histones – phénomène physiologique (la majorité du génome est silencieux).

>      Dans les cancers – caractérisé par hypométhylation globale de l’ADN et hyperméthylation des régions promoteurs(particulièrement les promoteurs des gènes suppresseurs de tumeurs= bouche l’ADN = pas de réplication)

o   Ainsi, les gènes suppresseurs de tumeurs ne sont pas exprimés, non pas car ils ont une mutation, mais plutôt parce que leur promoteur est inactif

Carcinogenèse : processus à plusieurs étapes qui résulte de l’accumulation de plusieurs altérations différentes, qui engendre collectivement le phénotype transformé et l’ensemble de ces origines moléculaires (hallmarks).

• Progression d’une tumeur et génération de l’hétérogénéité.

TUTO 3 - CIRCULATION SANGUINE

GO QUEEN

Connaitre les caractéristiques et fonctions générales du sang

• compo plasma

• fct éléments figurés

plasma = 90% eau, électrolytes, protéines plasmiques, substances azotées , nutriments, gaz respiratoires, hormones

plaquettes = coagulation

globules rouges = transport gaz rerpiratoires

globules blanc = défense de l’organisme (Nature, Le Monde Est Beau)

Connaitre la formule leucocytaire et distinguer ses débalancements potentiels entre granulocytes et agranulocytes (e.g. infection bactérienne vs virale

La formule leucocytaire montre la proportion représentée par chaque type de leucocyte dans un échantillon de sang. → Le % dépend de la fonction que l’organisme a besoin.

granulocytes

= neutrophiles = bactéries

=éosinophiles = parasites/ allergies

agranulocytes = virus

Connaitre la structure et la fonction des vaisseaux sanguins

-parois

Anastomoses

artères = élastiques=passif+régule Psanguine + beaucoup d’élastine*) ou musculaires=apport sanguin+ actif vasoconstriction

artérioles= (1 à 3 tuniques) §  Adventice (couche entourant un organe, notamment certains vaisseaux sanguins et d'autres et le reliant au tissu environnant.) très réduite

capillaires = échanges= Entouré de quelques péricytes= cellules souches contractiles en forme d’étoile capables de générer de nouveaux vaisseaux ou du tissu cicatriciel. Fonction : stabilise la paroi des capillaires et aide à assurer leur perméabilité

continu-fenestré-discontinus

§   fentes intercellulaires = échange sang+ liquide interstitiel

=LIT CAPILLAIRES = regroupement de capillaires

veinules= 1 ou 2 tuniques

veines (avec valvules pour MI)= +mince+lumière que artères qui correspondent =§  65% du sang de l’organisme pression du sang est basse

• tunique interne = endothélium

• tunique moyenne =muscle = controlé par neuro fibres

• tunique externe = protection (collagène) Parcourue de neurofibres parfois vasa vasorum (petit vaisseaux sur la tunique externe)

Anastomoses vasculaires    

Les vaisseaux sanguins forment des abouchements spéciaux appelés anastomoses vasculaires (permet de prendre +++ de chemins différents si un bloqué!)

Distinguer la circulation pulmonaire de la circulation systémique

pumonaire= petite boule

ventricule droit- tronc pulmo- artères pulmonaires D+G- poumons - veines pulmonaires -oreillette gauche

systémique = grande boucle =

ventricule gauche- aorte- crosse aorte

SUPP= veine subclavière ou artère carotide

INF= aorte thoracique

aorte abdominale (si sous le diaphragme )

capillaires pour les organes

Veine cave inférieure (organes situés au-dessous du diaphragme) & Veine cave supérieure (régions situées au-dessus du diaphragme

-oreillette droite

Expliquer succinctement (de manière concise) les caractéristiques et fonctions du système lymphatique (vaisseaux, cellules et tissus lymphoïdes)

+nommer et décrire rôle organes lymphoïdes

IMP système immunitaires

vaisseaux lymphatiques = transport de la lymphe (lipides) , capillaires en cul-de-sac= ramène au sang = pour une pression et volume sanguin constant

les capillaires sont très perméable=Présence de disjonctions

Cellules lymphoïdes= Cellules du système immunitaire

Lymphocytes T=attaque+dirige

Lymphocytes B= reconnait anti-gènes et fait des plasmocytes= anti-corps

Macrophagocytes (ou macrophages)= phagocytent

Cellules dendritiques= capturent les antigènes

Cellules réticulaires= protèges les cellules

Tissus lymphoïdes = Abrite les lymphocytes

tymus= primaire= maturation lymphocytes T= présent chez enfants +s’en va après

amygdales= élimine les agents pathogènes qui entre par la bouche = lymphocytes B actifs

rate= +gros orange du système lymphoïde = prolifération lymphocytes, élaboration de la réaction immunitaire, Emmagasine des plaquettes et des monocytes

Connaitre et comprendre les trois phases de l’hémostase (ou coagulation) (activation, amplification, propagation) ainsi que la fibrinolyse

activation= par les facteurs tissulaires (TF= protéine de la membrane

la prothrombine est activé en thrombine.

amplification= formation du clou plaquetaire = collagène + plaquette +vWF(stabilise)

propagation=Thrombine convertit fibrinogène en fibrine

_

fibrinolyse= La fibrinolyse élimine le caillot et favorise ainsi le passage des composantes nécessaires à la cicatrisation des tissus.

-Plasminogène circulant lie la fibrine

- tPA convertit le plasminogène dans le caillot en plasmine qui dégradera la fibrine

RÉCAPITULATION COAGULATION :

Bris → spasme vasculaire (vasoconstriction) → TF, phospholipides et sang entrent en contact → TF active prothrombinase → active prothrombine en thrombine (petite quantité en raison des inhibiteurs) → plaquettes et collagène entrent en contact → activation des plaquettes → forme clou plaquettaire → prothrombinase et FVa produisent thrombine → thrombine convertit fibrinogène en fibrine → renforcit agrégation → CAILLOT → il sera dissous → plasminogène dans le sang se lit à la fibrine → intégration au caillot → tPA est produit par l’endothélium distal → il localise la fibrinolyse au site de la lésion → tPA convertit le plasminogène dans le caillot en plasmine → dégrade la fibrine (caillot).

Nommer les 3 processus par lesquels les cellules endothéliales contrôlent l’hémostase (checks and balances)

• controle de l’agrégation des plaquettes

• inhibition coagualtion

• controle fibrinolyse

Connaître et comprendre l’importance de la limitation de la croissance du caillot, la prévention de la coagulation et les anomalies de l’hémostase (infections thromboemboliques seulement)

Retrait rapide des facteurs de coagulation

Inhibition des facteurs de coagulation activés

§  Inhibiteurs de la coagulation :

1. Antithrombine III : (protéine dans le plasma) inactive rapidement la thrombine non fixée (circulation sanguine) et inhibe l’activité d’autres facteurs de coagulation de la voie intrinsèque.

2. Protéine C : (protéine produite par le foie) inhibe l’activité d’autres facteurs de coagulation de la voie intrinsèque.

3. Héparine : anticoagulant contenu dans les basophiles et les mastocytes → inhibe la thrombine en favorisant l’action de l’antithrombine III. Inhibe aussi la voie intrinsèque.

Affections thromboemboliques : surviennent lorsque des caillots indésirables se forment dans les vaisseaux (formation inopportune d’un caillot)

Thrombus : caillot qui se développe dans un vaisseau sanguin intact et qui y demeure. Si ce caillot est de grande dimension, il peut bloquer l’irrigation des cellules en aval et causer la nécrose de tissus. (Danger d’infarctus du myocarde si thrombose coronaire)

Embole : caillot qui se détache de la paroi du vaisseau et qui est entrainé passivement dans la circulation.

§  Pas de dégâts sauf si le caillot arrive dans un vaisseau trop petit → EMBOLIE, qui obstrue le vaisseau.

§  Embolie : phénomène où l’embole se coince dans un vaisseau trop petit.

-        Embolie pulmonaire : entrave l’apport d’oxygène aux tissus au niveau des poumons.

-        AVC : accident vasculaire cérébrale si l’embole se loge au niveau de l’encéphale.

Connaitre les trois grandes catégories de médicaments utilisés en anticoagulothérapie et expliquer leur mode d’action sur le processus de coagulation

anticoagulants = ·       Inhibe la synthèse et la fonction des facteurs coagulants= en prévention

antithrombotiques = Inhibe la fonction des plaquettes et la coagulation induite par les plaquettes. Sont surtout utilisés pour prévenir la formation de caillots artériels,

Mode d’action : élimine l’agrégation plaquettaire en inhibant la synthèse de prostaglandines et thromboxanes (enzymes qui initient la synthèse d’hormones).

throbolytiques =§  Facilite la destruction et la dissolution des caillots déjà formés, donc réouverture des vaisseaux obstrués.

Mode d’action : convertit le plasminogène → plasmine (forme active qui brise les caillots de fibrine).

phlébite (2 types) def cause-conséquence -sympromes

superficielle (dans veine superficielle) signe d’insuffisance veineuse avancée

profonde (dans veine profonde)

la formation d’un caillot sanguin dans une veine (blocage complet ou partiel).

cause = sang qui stagne, longue immobilisation, lésion dans veine

conséquence= (profonde)= embolie pulmonaire

Symptômes

Superficielle :  Veine atteinte est rouge/dure. Douleur, Enflure locale (parfois).

2) Profonde : 1 personne sur 2…

Sensation de chaleur, Douleur sourde au mollet ou à la cuisse,   Enflure, plus étendue que superficielle,  Rougeur de la peau, Long terme = enflure aux jambes, varices, ulcères aux jambes,   Oedème

polyarthrite rhumatoïde (mécanisme de l’inflammation qui explique symptômes)

(regroupé sous le nom « arthrite »),

une inflammation de plusieurs articulations à la fois = symétriques

• rxn inflammation dans l’articulation (1er =membrane synoviale)

• laisse entrer du liquide et certains éléments du sang dans l’articulation = oedème

• = inflammation

  -déformation articulations, articulation rouge et chaudes, douleur, raideur (30-60 minutes), fièvre

CONFÉRENCE PHARMACO

BEN OUI MAXI

1. Définir et distinguer les termes suivants:

-Pharmacologie -Pharmacodynamique -Pharmacocinétique

 

Définition pharmacologie : étude des médicaments, de leurs actions et de leur emploi.

Définition pharmacodynamique : Comment les agents pharmacologiques agissent sur notre corps

Définition pharmacocinétique : Comment notre corps agit sur les agents pharmacologiques

2. Connaître les différents types de récepteurs et le concept de signalisation (interactions drogue-récepteur)**

- Récepteurs à la surface des cellules ***
-Liés à des canaux ioniques x
-Couplés à des enzymes (e.g. kinases) x
-Liés à des protéines régulatrices (seconds messagers, protéine G, AMPc) **

-Récepteurs intracellulaires

Ne pas apprendre les voies de signalisation par cœur

-Agoniste, agoniste partiel x
-Antagoniste compétitif réversible ou irréversible et antagoniste -Sélectivité vs spécificité (voir annexe) x

-Concept dose-réponse (efficacité) x

-Courbe quantale (nb. répondant vs dose) ***

-Courbe cumulative (effets thérapeutique vs toxique) x

-Puissance (potency) entre deux médicaments x

Cibles (drogue=ligand)

Canaux ioniques := protéines

Neurones et cardiaques, pore de la cellule laissant passer des ions. Sélection de cations+ ou anions-. Voltage-dep (sélectif) ou ligand-dep (pas sélectif).

Ciblé en pharmaco par bloqueur (empêche entrée) ou modulateur (augmente ou diminue probabilité d’ouverture).ex de drogues qui cible cnaux ionqiues : kétamine, anastésie locale

Enzymes : catalyse une rxn

dégrade et transforme. Drogue qui inhibe un enzyme, faux substrat (semi-fausse-drogue qui occupe l’enzyme) ou une pro-drogue.(drogue pas action, mais losque mtabolisé = actif)

Antagonsime = la drogue n’a pas d’effet sur le corps

Antagonisme physiologique (antagonisme d’une drogue donc a un effet sur le corps, mais toujours pas sur le récepteur ex : l’naloxonne). – peut avoir meme récepteurs sur diff type cellules =pas meme rxn = effet secondaires

Agoniste= réponse (activation) Complet = full , partiel = moins effiace

Puissance : comparaison des concentrations nécessaires pour atteindre le EC50. (+petite dose pour 50%) 

Index thérapeutique : ED (effet)=dose efficace vs TD (toxicité/effet secondaire)=dose toxique = on veut un grand écart

 

Tolérance=notre système s’habitue et on doit augmenter la dose pour voir le même effet. Donc on se rapproche du TD50 (toxicité) et donc plus d’effets secondaires. (causes possibles: perte récepteurs, épuisemennt médiateurs)

Efficacité = à activé son récepteur = mesurer par action dans les tissus Emax de la courbe

1. Connaître les principales voies d’administration des médicaments

entérale -système digestif- (orale, sublinguale et rectale) et

parentérale (intraveineux, injection, inhalation, topique, intrathécale(dans SNC)))

Comprendre la notion d’absorption d’un médicament et relation avec sa biodisponibilité.

Biodisponibilité (100% biodispo= 100% se rend dans la circulation systémique= intraveineux). Varie selon la voie d’administration

La majorité (absorbé par intestin grêle) se retrouve dans le foie (et ensuite poumons) , on veut que la drogue se rende ailleurs avant d’atteindre le foie, avec la voie sublinguale on évite le premier passage au foie et donc on augmente la biodisponibilité.

3. Décrire ce qu’est la distribution d’un médicament.

-Nommer les facteurs affectant leur distribution -Importance des protéines plasmatiques

diffusion passive (non polaire et liposoluble), transport passif (même sens que le gradient de concentration) ou transport actif.

-grosseur molécules-

(1)perméabilité des tissus (propriétés physicochimiques) (être petit et liposoblues pour passer à travers membrane),

(2) liaison aux protéines plasmatiques,ex’ albulime= transport affaire sang= drogue lié à une grosse protéine := reste dans le sang = +se lie =+ QUI RESTE DANS LE SANG = pas dans le site d’action losque lié mais dymanique )

*si plusieurs médi= attention, car compétiton des protéines plasmiques

(3) liaison aux tissus (graisse) (affecte vitesse de distribution  = si très liposolubles = peut rester prise la (si full perte poids att!)  et débit sanguin/cardiaque

(4)) mesures de distribution = volume de sang, concentration dans le sang,

4. Connaître et comprendre les notions de volume de distribution, concentration plasmatique, concentration minimale effective (CME) et biodisponibilité.

Concentration plasmatique (Cp) : concentration drogue dans plasme

Concentration minimale effective (CME) : Cp minimale pour produire un effet

Pour (4) Volume de distribution (Vd) : qté administré/Cp. Permet d’estimer la façon dont la drogue est distribuée dans l’organisme. Vd élevé signifie drogue rapidement métabolisée et Vd bas=bcp dans plasma.

5. Connaître et comprendre les réactions de biotransformation (Phase I et Phase II).

Métabolisme (biotransformation) rendre +aqueux , + polaire dans FOIEEE

En se distribuant, la drogue rencontre des enzymes (phase 1) pour former un dérivé et donc faciliter la phase 2 en augmentant la réactivité.

Phase 1 : Rx catabolique (dégradation). Concept de pro-drogue (métabolites actifs) et le concept d’affecter les cytochromes et obtenir des résultats inattendus. Polymorphisme possible et donc certaines transformations sont impossibles. Sinon des inhibiteurs peuvent faire en sorte que les médicaments ne seront pas métabolisés et donc seront en forte concentration plasmatique.

Si polymorphisme CYP2D6 : la pro-drogue :codéine, ne sera pas activée en morphine= modif =perte fct

Phase 2 : Rx anabolique (synthèse). Ajout morceau qui augmente solubilité et donc l’élimination. Se passe principalement dans le foie. .= rendre inactive= +polaire , +grosse molécule

6. Connaître et comprendre les concepts de clairance, demi-vie et cinétique d’ordre 1 et d’ordre 0.

          excrétion

  Majoritairement de façon rénale. Dépend de la polarité (hydrosoluble)

Taux d’excrétion dépend de la clairance rénale (Concentration urinaire*débit urinaire/[concentration plasmatique]) (mesure évaluant l’excrétion par les reins) et concentration de la drogue.

            Cinétique d’élimination dépend du temps de demi-vie.

            Ordre 0 : linéaire (rare) depend pas []

            Ordre 1 : élimination proportionnelle à la concentration = demi-vie

7. Reconnaître les avantages et inconvénients d’un médicament en relation avec le concept de premier passage (quantité de médicaments, métabolites, toxicité vs prodrogue).

1er passage = une certaine quantité va être éliminée = estomac

8. Décrire 4 facteurs influençant la pharmacocinétique d’un médicament.

A. Absorption B. Distribution C. Métabolisme D. Excrétion

9. Comprendre le concept de douleur et connaître ses trois catégories. nope

nope

10. Comprendre les principes de bases de l’action des analgésiques opioïdes: AINS ******

- Utilisation, source, récepteurs (μ [douleur], k, d), classification** - Mécanisme d’action sur le SNC

- Effets secondaires x

- Tolérance x
- Dépendance (ou accoutumance)/sevrage x

** Ne pas apprendre tous les noms, mais plutôt qu’ils peuvent être utilisés dans divers contextes cliniques.

Tolérance=notre système s’habitue et on doit augmenter la dose pour voir le même effet. Donc on se rapproche du TD50 (toxicité) et donc plus d’effets secondaires. (causes possibles: perte récepteurs, épuisemennt médiateurs)

11. Connaître les mécanismes d’action des agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS).

coupe la cascade à ½ sur les cyclooxynage (pas sur les lipooxygenase)

12. Comprendre les effets secondaires et réactions indésirables pouvant survenir lors de la prise d’un ou d’une combinaison de médicaments.

compétition pour les protéines de transport

effets secondaire c’est que la drogue agit sur un récepteur et ce récepteur peut être présent chez tout type de cellules ainsi il va aller s’activer à des endroits ou on ne voulait pas.= effets secondaires

TUTO 4 INFLAMMATOIN

ALLEZ HOP CASCADE

Généralité de l’inflammation et de la réparation tissulaire (def +-, )

réponse des tissus vascularisé aux infections et dommages tissulaures

dans le but d’amener des c et molécules de défenses qui viennent de la circulation vers le site endommagé

pour éliminer les agents pathogènes/ infectieux / dommageables

pour réparation

+= essentiel à la survie, se débarrasser des dommages c, contrôle infection, engendre le processus de guérison

-= dommages tissulaires, rxn désagréables, peut causé des dommages _gros ex: maladies auto-immunes, allergies

a)     Nommer les 5 étapes de la réponse inflammatoire (5R)

Reeconnaissance de l’agent pathogène dans les tissus par les cellules de l’hôte :

2.     Recrutement des leucocytes et protéines plasmatiques au site où se trouve l’agent pathogène 

.     Activation des leucocytes et protéines plasmatiques et destruction/élimination de l’agent pathogène (Retrait) :

Contrôle de la réaction et terminaison (Régulation) :

5.     Réparation des tissus endommagés (Résolution):

Nommer les particularités de l’inflammation aigüe et chronique –

aigue = neutrophiles , VITE, ça parait , Production d’un exsudat de fluides et protéines plasmatiques (œdème)

chroniques= monocytes/macrophages, lymphocytes , LONG, subtil , prolifération vaisseaux sanguin , fibrose, destruction tissulaire

Nommer les 5 signes « cardinaux » de l’inflammation et pouvoir expliquer leur origine

1)     Chaleur : engorgement des lits capillaires, augmentation du débit sanguin (vasodilatation)

2)     Rougeur : engorgement des lits capillaires, augmentation du débit sanguin (vasodilatation)

3)     Enflure : augmentation de la perméabilité vasculaire, exsudation de fluide et de protéine plasmatique

4)     Douleur : destruction de tissus, kinine et prostaglandines (médiateurs chimiques)

5)     Perte de fonction : à cause de la cicatrisation, de l’œdème

Nommer les 4 stimuli de l’inflammation aigüe –

1)     Infections (bactérienne, virale, fongique, parasitaire)

2)     Nécrose de tissus (ischémie, traumatisme, blessures physiques ou chimiques)

3)     Corps étrangers (éclats, saleté ou points de suture)

4)     Réactions immunitaires ou auto-immunes, aussi appelée hypersensibilité (système immunitaire s’attaque à ses propres tissus (maladies auto-immunes) ou quand les réactions sont inappropriées (allergies))

Connaitre les deux composantes majeures de l’inflammation aigüe : vasculaire et cellulaire

VASCUALIRE

AUGMENTATION de la circulation sanguine secondaire à la vasodilatation et une  de la perméabilité vasculaire

1.     La vasodilatation est induite par des médiateurs chimiques (histamine).

2.     ↑ de la perméabilité vasculaire est induite par l’histamine, kinines et d’autres médiateurs qui créent des espaces entre les cellules endothéliales, par des lésions endothéliales directes ou causées par des leucocytes, et par l’augmentation du passage de liquide à travers l’endothélium.

3.      Cette ↑ de perméabilité permet aux protéines plasmatiques et aux leucocytes d’atteindre le site d’infection.

4.     L’exsudation résulte en œdème.

5.     Les vaisseaux lymphatiques et les ganglions lymphatiques sont aussi impliqués dans l’inflammation et peuvent aussi montrer une rougeur et de la sudation.

Connaitre les deux composantes majeures de l’inflammation aigüe : vasculaire et cellulaire

CELLUAIRE

Une fonction importante de la réponse inflammatoire est de délivrer les leucocytes sur le site de la lésion et de les activer.

A. recrutement leucocytes: (neutrophiles = vite, macrophages=lents)

roulement = avec la sélectine = commence à s’accrocher à l’endothélium

adhésion = la cellule est collé

transmigration = diapédèse du aux chimiokines

B. Activation (différent leucocyte dépademmment ou on est dans le rxn inflammatoire)

=phagocytose

1- reconnaissance et attachement par le leucocyte

2-engloutissement = vacuole cytosolique

3- dégradation du matériel ingéré = par lysosomes = substance microbicide = par enzymes du lysosomes, ROS, NO

Chimiotactisme

§  Les molécules chimiotactiques se lient à des récepteurs spécifiques des cellules, ce qui déclenche l’ensemble des éléments contractiles du cytosquelette pour le mouvement (pseudopodes), ce qui permet aux leucocytes de se rendre au site.

§  Les substances endogènes et exogènes qui poussent les leucocytes à faire du chimiotactisme incluent celles-ci :

-      Produits bactériens

-      Cytokines (spécialement les chimiokines)

-      Composantes du système de complément

-      Produits d’une des voies métaboliques de l’acide arachidonique

§  Le type de leucocyte émigrant varie avec l’âge de la réaction immunitaire et avec le type de stimulus (ex : neutrophiledurant les premiers 6-24h, puis monocytes pour 24-48h).