Buňka 2.30 - Enzymopatie - Dědičné poruchy metabolismu

Podstata metabolických chorob

Mutace jaderné nebo mitochondriální DNA -> dysfunkční protein

Enzymopatie jsou z genetického hlediska téměř vždy __________

AR

(enzymopatie) Velká část pacientů jsou složení _________

Složení heterozygoti - dvě různé mutantní alely pro jeden gen

Jak se liší enzymopatie postihující difúzní a makromolekulární substráty?

Difúzní - do celého těla

Makromolekulární - pouze tam, kde se normálně akumuluje

Enzymopatické poruchy jsou dány: (4)

1) Akumulace substrátu

2) Deficit substrátu

3) Vznik toxických látek

4) Kombinace

Obecné vlastnosti enzymopatií:

Jediný pacient může mít ztrátu funkce více než jednoho/pouze jednoho enzymu

Existuje __________ a _________ heterogenita

Exprese je přesně dána/variabilní

Jediný pacient může mít ztrátu funkce více než jednoho

Existuje alelová a lokusová heterogenita

Exprese je variabilní

Porucha metabolismu fenylalaninu a tyrosinu -> ___________ (4 podobné choroby)

Fenylketonurie, Albinismus, Tyrosinemie, Alkaptonurie

Fenylketonurie spadá pod skupinu _________

Hyperfenylalaninemie

Hyperfenylalaninemie - příčina

Mutace v genu pro fenylalaninhydroxylázu nebo v genech pro kofaktor tetrahydrobiopterin

Provádí se novorezencký screening pro hyperfenylalaninemie?

Ano

Tyrosinemie - příčina, co způsobuje

Porucha aktivity fumarylacetoacetát hydrolázy -> hromadí se tyrosin a toxické metabolity -> selhávání jater, zvětšené ledviny

Albinismus - příčina

Nedostatek produktu, nebo nefunkčnost tyrozinázy

Alkaptonurie - příčina, co způsobuje

Nedostatek enzymu homogentizát dioxygenázy -> hromadí se substrát

Alkapton v moči, ochronóza (pigmentace pojivových tkání)

Homocystinurie - příčina, co způsobuje

Hromadění homocysteinu a methioninu

Postihuje oko, kosti, endotel a CNS

Leucinóza - příčina

Porucha metabolismu větvených AMK -> hromadí se leucin, izoleucin a valin -> ketonurie

Deficit ornitintranskarbamylázy je z genetického hlediska ___________

XR

Deficit ornithintranskarbamylázy - důsledky

Hyperamonémie, letargie až bezvědomí po příjmu bílkovin

Galaktosemie - příčina, důsledky

Nepřítomnost galaktozo-1-P uridyltransferázy -> neschopnost metabolizovat galaktozu -> toxické produkty

-> katarakta, mentální retardace, hyperbilirunemie

Porucha β-oxidace MK - příčina, důsledek

Deficit acyl-CoA dehydrogenazy -> nedostatek produktu

-> při neléčení při hladovění hypoglykemie

Práhová hodnota heteroplazmie pro propuknutí mitochondriální choroby

> 70 %

MELAS - důsledky

únava, svalová slabost, zvracení, hypotonie, ptóza víček, ragged red fibers

LHON - důsledky

Ztráta centrálního vidění

Niemann-Pickova nemoc - příčina, důsledek

Lysozomální střádavá choroba - neschopnost degradovat sfingomyelin - deficit kyselé sfingomyelinázy -> hromadění substrátu

Obraz třešňové skvrny

Tay-Sachsova porucha - příčina, důsledek

Lysozomální střádavá choroba - neschopnost degradovat sfingolipid - deficit hexozaminidazy A -> hromadění substrátu

Třešňová skvrna na sítnici

Gaucherova choroba - příčina, důsledek

Lysozomální střádavé onemocnění - deficit β-glukocerebrosidazy -> hromadění substrátu

-> anemie, trombocytopenie, leukopenie, deformace kostí do Erlenm. baňky, Gaucherovy buňky

Syndrom Hurlerové - příčina, důsledek

Mukopolysacharidóza I - deficit α-L-iduronidazy -> změny skeletu, hepatosplenomegalie, hrubé rysy obličeje

Smith-Lemli-Opitzův syndrom - příčina

Porucha tvorby cholesterolu - deficit 7-dehydrocholesterolreduktazy