Farmacologia II

Antifúngicos

Anfotericina B

Polieno - IV - maioria das micoses sistémicas - ligam-se ao ergosterol - aumentam permeabilidade

Pouco absorvido na mucosa instestinal (só é oral quando existem parasitas no TGI)

Efeitos Adversos - arrepios, nefrotoxicidade pq afeta os tubos distais (-EPO → anemia), hepatotoxicidade, arritmias (-k)

Não atravessa BHE, as pode ser administrada por via intratectal

Polienos têm uma parte hidrifilica (poro) e uma parte hidrofóbica (liga ao ergosterol) - resistência, mutações no gene ERG2 e ERG3

Nistatina

Polieno - Tópico e oral (quando existem parasitas no TGI) (muito tóxico se for sistémico) - candidíases orais, esofágicas, intestinais, vaginais

Efeitos adversos - Perturbações GI, náuseas, vómitos, diarreia e hipersensibilidade cutânea

Polienos têm uma parte hidrifilica (poro) e uma parte hidrofóbica (liga ao ergosterol) - resistência, mutações no gene ERG2 e ERG3

Natamicina

Polieno - Tópico - suspensão oftálmica

Polienos têm uma parte hidrifilica (poro) e uma parte hidrofóbica (liga ao ergosterol) - resistência, mutações no gene ERG2 e ERG3

Candimicina

Polieno - Tópico - candidíase vaginal

Polienos têm uma parte hidrifilica (poro) e uma parte hidrofóbica (liga ao ergosterol) - resistência, mutações no gene ERG2 e ERG3

Cetoconazol

Imidazol - Tópico e oral

Efeitos adversos - Perturbações GI, náuseas, vómitos, diarreia, fotofobia, inibilção da sintese de testosterona

Não tomar com: Anf.B, Antiácidos (indutor CYP450, antagonistas H2

Teratogénico, elevada ligação a proteínas plasmáticas

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Miconazol

Imidazol - Tópico - penetra rapidamente a camada córnea - apenas 1% do que é aplicado entra no sangue

Efeitos adversos - Eritema, prurido, ardor e irritação vaginal

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Clotrimazol

Imidazol - Tópico - penetra lentamente a camada córnea (3-4 dias) - apenas 0,5% do que é aplicado na pele entra no sangue, 3-10% do que é aplicado na vagina entra no sangue, 90-98% ligação a proteínas plasmáticas

Efeitos adversos - Eritema, prurido, ardor e irritação vaginal

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Fluconazol

Triazol - Sistémico, tópico e oral

Efeitos adversos - Náuseas, vómitos, hipersensibilidades, hepatotoxicidade

Atravessa BHE e globo ocular

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Itraconazol

Triazol - Sistémico e oral (cápsulas)

Efeitos adversos - Náuseas, vómitos, hipersensibilidades, hepatotoxicidade (aumenta AST)

É metabolizado no CYP3A4, 99% ligado a proteínas plasmáticas, absorção favorecida por ácido

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Voriconazol

Triazol - Sistémico

Efeitos adversos - Transtornos visuais transitórios, hipersensibilidades, hepatotoxicidade (aumenta AST)

Atravessa BHE

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Posaconazol

Triazol - Sistémico

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Ravuconazol

Triazol - Sistémico

Azóis - Inibem a 14a-desmetilase, que leva à acumulação de lanosterol (tóxico) - morte celular

Resistência - fungo produz uma lanosterol 14a-desmetilase, destrói o lanosterol, deixando de existir toxicidade

Triazóis reagem menos com colesterol humano - menos toxicidade

Terbinafina

Alilamina - Oral (tópico muito reduzida)

Usado em dermatofitoses

Efeitos adversos - raros, perturbações GI, alterações do paladar

Alilaminas inibem síntese de ergosterol através da esqualeno epoxidase, levando à aculação de esqualeno (tóxico)

Naftifina

Alilaminas inibem síntese de ergosterol através da esqualeno epoxidase, levando à aculação de esqualeno (tóxico)

Butenafina

Alilaminas inibem síntese de ergosterol através da esqualeno epoxidase, levando à aculação de esqualeno (tóxico)

Amorolfino

Morfolino inibem síntese de ergosterol através da esqualeno epoxidase, levando à aculação de esqualeno (tóxico)

Tolnaftato

Tiocarbamatos - Tópico

Usado em tinhas cruris e corporalis

Interage com AAS

Tiocarbamatos inibem a divisão celular (b-tubulina)

Flucitosina

Pirimidinas - Oral

Cryptococcus e Candida

Efeitos Adversos - Perturbações GI, depressão na medula óssea, hepatotoxicidade

Não tomar com - Anf.B

Pirimidinas - análogo do 5-fluoruracilo que passa a 5-FU que penetra a cadeia do RNA. Inibe mabas as sínteses (DNA e RNA) - resistênicas através da perda da citosina permease, da citosina desaminase e da UDP-Pirofosfatase

Caspofungina

Equinocandinas - IV

Forte ligação a proteínas plasmáticas (baixa BD) e afeta o fígado e rim

Usada na candidíase esofágica, intraperitoneal e na aspergilose invasiva

Efeitos adversos - Perturbações GI, AST, flebites (inflamação das veias no local de administração devido à libertação de histamina)

Não tomar com - Tracolimus e rifampicina

Equinicandinas inibem a síntese de proteínas da parede celular ao inibir a b-1,3 glucano - resistência cryptococcus, mutações nos genes FKS1 e GNS1

Anidulafungina

Equinocandinas - IV

Forte ligação a proteínas plasmáticas (baixa BD)

Usada na candidíase esofágica, intraperitoneal e na aspergilose invasiva

Efeitos adversos - Perturbações GI, flebites (inflamação das veias no local de administração devido à libertação de histamina)

Equinicandinas inibem a síntese de proteínas da parede celular ao inibir a b-1,3 glucano - resistência cryptococcus, mutações nos genes FKS1 e GNS1

Micafungina

Equinocandinas - IV

Forte ligação a proteínas plasmáticas (baixa BD)

Usada na candidíase esofágica, profilaxia no transplantes de medula óssea

Efeitos adversos - Perturbações GI, flebites (inflamação das veias no local de administração devido à libertação de histamina)

Inibidor do CYP3A4

Equinicandinas inibem a síntese de proteínas da parede celular ao inibir a b-1,3 glucano - resistência cryptococcus, mutações nos genes FKS1 e GNS1