11 pask

Kas hra imunine tolerancija?

būsena, kai nesivysto imuninis atsakas prieš tam tikrą antigeną.

Kokios gali buti T lasteliu tolerancijos?

• T lasteliu centrine tolerancija

• T lasteliu periferine tolerancija

Kur ir kada vyksta T lasteliu centrine ir periferine tolerancijos?

• T l centrine - vyksta čiobrialiaukėje prieš jiems tampant subrendusiais naiviaisiais T lifmocitais.

• T l periferine - vyksta už čiobriauliaukės.

Apibudink T l centrine tolerancija

– Čiobrialiaukės epitelio ląstelės ir dendritinės ląstelės pristato savus antigenus nesubrendusiems T ląstelių prekursoriams. Įvyksta ląstelių, kurios reaguoja su savais antigenais, apoptozė. Tai vadinama neigiama selekcija.

– MHC komplekso atpažinimas per TCR receptorius, gaunamas išgyvenimo signalas, T limfocitas pereina į periferinius organus. Tai vadinama teigiama selekcija.

Apibudink T l periferine tolerancija

– Imunologinis ignoravimas – kontakto tarp autoreaktyvių T limfocitų ir jų antigenų nebuvimas.

– Autoreaktyvių T limfocitų periferinė delecija aktyvuojant indukuotos ląstelės mirtį ar citokinų pašalinimas.

– T ląstelių nesugebėjimas sukelti efektorinio atsako prieš antigeną taikinį (anergija).

– Reguliacinių T ląstelių sukeltas imuninio atsako slopinimas.

Kokie gali buti periferines T limfocitu tolerancijos mechanizmai?

• ignoravimas

• Anergija

• Delecija

Apibudink ignoravimo mechanizma

Išsekusios (angl., exhaused) T ląstelės (Tex) turi mažesnį funkcinį ir proliferacinį aktyvumą ir pasižymi padidėjusiu slopinamųjų receptorių ekspresijos lygiu:

– užprogramuoto ląstelių mirties baltymo-1 (PD-1),

– citotoksinio su T limfocitais susijusio baltymo 4

(CTLA-4),

– limfocitų aktyvinimo geno 3 (LAG3) ir kt.

Apibudink anergijis mechanizma

• T ląstelių anergija apibūdina naivių T ląstelių sumažėjusį reagavimą į TCR dirgiklius po antigeno poveikio.

• Anergija įvyksta suaktyvinus intraląstelinius kelius, kuriuos sukelia TCR sąveika su pMHC, kai nėra kostimuliacijos.

• T ląstelių anergija gali būti skirstoma į kloninę anergiją arba adaptyviąją toleranciją:

– kloninė anergija yra būsena, kai T ląstelės neproliferuoja, bet vis tiek gamina ribotą kiekį efektorinių citokinų. Jų funkcija palaikoma be nuolatinio antigeno poveikio, o šią T ląstelių anergijos formą gali pakeisti IL-2.

– Adaptyvi tolerancija palaiko anergiją, reaguodama į ilgalaikę antigeno stimuliaciją, slopindama ląstelių proliferaciją ir citokinų gamybą.

Apibudink delecijos mechanizma

• T ląstelių delecija yra tolerancijos mechanizmas, labiausiai susijęs su centrine tolerancija.

• Ši periferinės tolerancijos forma yra svarbi imuninio atsako nutraukimui.

• Imuninės reakcijos pabaigoje T ląstelės pradeda ekspresuoti mirties ligandus, tokius kaip Fas, kurie sukelia jų deleciją ir nutraukia imuninį atsaką.

Kokia yra T reguliaciniu limfocitu funkcija/ reiksme?

specializuojasi imuninio atsako prevencijos ir slopinimo srityje ir yra pagrindinė autoimuninių ligų prevencijos priemonė.

• Paprastai Treg sudaro maždaug 10% visų CD4 + T ląstelių.

Kokie yra T reguliaciniu efektoriniai mechanizmai?

• Treg išskiriami imunosupresiniai citokinai

• Treg efektorinių funkcijų sutrikimas

Kikios yra B limfocitu tolerancijos?

• Centrinė B limfocitų tolerancija

• Periferinė B limfocitų tolerancija

Kir vyksta centrine B limfocitu tolerancija?

Kaulu ciulpuose

Apibudink centrine B limfocitu tolerancija

– Autoreaktyvių B limfocitų klonų delecija - neigiama

selekcija.

– Autoreaktvių B ląstelių receptorių pertvarkymas

(receptorių korekcija).

– B ląstelių anergija.

Apibudink periferine B limfocitu tolerancija

– B limfocitų toleranciją palaiko toleranciją įgavę T

limfocitai.

– Reguliacinių B ląstelių sukeltas imuninio atsako

slopinimas.