DREN Digestivo 🍗

Funciones de la bilis

Secrección digestiva:

• Emulsificación de lípidos: (sales biliares como detergentes)

• Absorción de lípidos dietéticos, Absorción de vitaminas liposolubles A,D,E,K

• Neutralización de ácidos (del duodeno provenientes de estomago, por su secreción hidroelectrolitica + secreción pancreatica)

Excreción de productos metabólicos terminales:

• colesterol, sales biliares, bilirrubina. (presentes en materia fecal)

• Excreción de fármacos, esteroides, prostaglandinas

Secreción biliar, dependientes e independientes de los ácidos biliares

DEPENDIENTE DE ÁC BILIARES O HEPATOCITICA

(Se forma en los hepatocitos)

• Ácidos biliares

• Fosfolípidos

• Colesterol

• Pigmentos biliares

INDEPENDIENTE DE ÁC BILIARES O CANICULAR

(producida por canaliculos)

• Agua

• Electrolitos Na+, K+, Cl-, HCO3- (bicarbonato)

Formación de pigmentos biliares

Provenientes de el catabolismo de las Porfirinas (esta es parte del grupo prostético hemo= porfirina + hierro)

• Hemoglobina la principal fuente de porfirinas para la formación de pigmentos biliares

Formación del grupo Hemo

Son sintetizadas en cualquier parte del organismo donde haya mitocondrias.

• Procursor: Succinil-coA (en mitocondria) y AA: Glicina

1- Condensa la Glicina con Succinil-coA = Ác aminolevulínico (x enzima aminolevulínico sintasa, ALA sintasa)

2- Sale de la mitocondria el ác aminolevulínico y en el citoplasma se forma la primer anillo porfobilinógeno (x enzima aminolevulínico deshidratasa, ALA deshidratasa)

3- 4 porfobilinogenos se condensan para dar 1 porfirina (uroporfirinogeno III)

4- Coporfirinogeno III (decarboxilación)

5-Protoporfirinogeno IX (decarboxilacion)

6-Protoporfirina IX, se une el hierro x la ferrocolatasa se forma el grupo Hemo

Proceso de catabolismo del grupo hemo que produce la bilirrubina indirecta y directa

BILIRRUBINA se origina:

1. En macrofagos

Glóbulos rojos envejecidos, reconocidos por los macrófagos.

• Globina que se reutilizan para la formación de AA

• Grupo Hemo (porfirina) da lugar a la bilirrubina

• Hierro (Fe) se almacena y reutiliza (liberación del Fe lleva a una decarboxilación, medible mediante el monóxido de carbono expirado)

2. En el plasma

Bilirrubina no conjugada o indirecta (hidrofóbica, apolar) atraviesa la membrana plasmática y circula en el plasma unido a la albumina.

3. En los hepatocitos

Captan la bilirrubina y la transforman en una molécula hidrofílica que puede ser secretada en la bilis.

• Le unen una molécula hidrofílica provenientes de la glucosa= ác. glucurónico

• Se forma la Bilirrubina conjugada o directa o diglucuronio de bilirrubina

Hemoglobina → Grupo Hemo abre anillo libera Fe y CO (x hemoxigenasa)→ Beliverdina → Bilirrubina

Bilirrubina+Albumina→ Bilirrubina + 2 ác glucuronico → Diglucuronio de bilirrubina o bilirrubina conjugada o directa

Pigmentos biliares

Formacion del ác glucurónico y bilirrubina conjugada o directa

Circulacion entero hepatica de los pigmentos biliares

1. Produccion en células fagocíticas del sistema retículo endotelial

2. Circulación en el plasma unido a la albumina

3. Captación de la bilirrubina x los hepatocitos

4. Secreción x canalículos biliares x conductos biliares

5. Llegan a el intestino y los pigmentos biliares sufren cambios x la microbiota intestinal: En su mayoría eliminados en la materia fecal (color a la materia fecal)

6. Otros pigmentos biliares modificados se reabsorben y llegan a los hepatocitos, reanudando el ciclo

Circulacion entero hepatica de los pigmentos biliares en el intestino

Llega la bilirrubina conjugada al intestino, al duodeno, y por acción de la microbiota, se desconjuga

Estercobilinógeno y Estercobilina (mayormente en las heces)

Parte del se reabsorbe: y va hacia el Hígado (para volver a ser conjugado)

Otra parte se filtra por los riñones y se encuentra en la orina como Urobilina

Niveles normales de bilirrubina directa e indirecta en sangre

• + Cant Bilirrubina indirecta (o no conjugada) en sangre

• Es normal encontrar una pequeña producción de bilirrubina directa (o conjugada)

Bilirrubinemia normal total = bilirrubina indirecta + directa (en sangre)

+1mg/dL = HIPERBILIRRUBINEMIA

+2 - 2.5 mg/dL = HIPERBILIRRUBINEMIA + ICTERICIA

Tipos de ICTERICIA

• Prehepatica

• Hepática

• Post-hepática

Tipos de ICTERICIA: Pre-hepática

Sucede ANTES de que los hepatocitos capten y transformen a la bilirrubina.

• Hemólisis, aumento en el aporte de la bilirrubina alta

• Hepatocitos van a tener colmados sus sistemas de captación, hay un déficit de captación de bilirrubina indirecta

• Aumento en la sintesis de porfirinas patológicas

↑↑↑ BILIRRUBINA INDIRECTA

Tipos de ICTERICIA: Post-hepatica

Ictericias obstructivas

• Litiacis en la vesícula = cálculos en la vesícula biliar, (x precipitacion de colesterol o colesterol y Ca+)

• El calculo migra x conducto cístico e impacta en el colédoco. Obstrucción en el colédoco.

• Obstruye la vía biliar principal, la bilirrubina no pasa hacia el duodeno (materia fecal blanca, Acolia), pasa entonces hacia la sangre (ictericia) y la sangre se filtra a nivel renal (coluria orina oscura) = Síndome coledociano

Signos y síntomas: Dolor tipo colico, ictericia, acolia, coluria

↑↑↑ BILIRRUBINA DIRECTA

Tipos de ICTERICIA: Hepática

Ej infección viral produce una hepatitis. hepatopatía x intoxicación del alcohol o farmacos

• Insuficiencia hepatocítica, el hígado tiene problemas para captar (BI) y conjugar la bilirrubina (BD)

• Necrosis de los hepatocitos, tejido hepático puede ser cambiado por teijdo fibroso y se pueden producir obstrucciones a nivel hepatocelular. Bilirrubina que se conjugue puede quedar atrapada en los hepatocitos y refluir en la sangre

↑↑↑ BILIRRUBINA DIRECTA e INDIRECTA

Sintesis de Sales biliares

Hepatocitos sintetizan las sales biliares x el colesterol.

Paso limitante: Colesterol x la 7 α hidroxilasa (usa O2 y NADPH) forma el 7 α hidroxicolesterol

2 rutas principales:

ác cólico o ác quenodesoxicolico

• ác cólico + glicina = ác glicocolico

• ác quenodesoxicolico + taurina = ác taurocolico o tauroquenodesoxicolico

Las enzimas que producen las hidroxilaciones contienen citocromo P450

Fase I: ocurre en los hepatocitos donde es hidroxilada por estas enzimas.

Fase II: son las conjugaciones, forma una molecula + polar

¿Que es la 7 α hidroxilasa, que funcion cumple y donde se encuentra?

Enzima con una fucion reductasa e hidrogenasa

Reductasa: NADPH, POR FAD Y FMN, electrones son transportados hacia el hemo citocromo P450, hidroxilando la molécula (colesterol para dar hidroxicolesterol)

Estas moléculas están presentes en el REL de los hepatocitos

¿Ácidos o sales biliares?

Esto es dado por el pKa de la glicina y taurina << 7, se encuentran ionizados como sales biliares.

Predomina glicocolato frente al taurocolato glicina/taurina= 3:1

Sales biliares anfipaticas.

Sales biliares en solución van a estar libres, hasta la formacion de micelas. Concentración micelar crítica

Digestión de productos lipídicos

Micelas de sales biliares son secretadas por la secrecion biliar, con fosfolipidos y colesterol = micelas mixtas.

En contacto con los productos lipidicos (trigliceridos) de la dieta forman las gotas de emulsion. Por accion del movimiento de el estomago estas van a ser emulsificadas por accion de los detergentes (sales biliares)

En las gotas de emulsion, se adieren las lipasa pancreaticas, y se da la digestion de estos trigliceridos.

Las gotas de emulsionnse van haciendo más pequeñas y se forman micelas mixtas estas difunden y se ponen en contacto con las microvellocidades intestinales dandose la absorcion de los lipidos de la dieta y vitaminas liposolubles.

• Sales biliares escenciales para la digestion y absorcion de los lipidos

Sales biliares y cambios en el intestino

SALES BILIARIAS PRIMARIAS= producido por los hepatocitos, derivados del ac glicocolico y ac glicoquenodesoxicolico

A nivel del intestino:

SALES BILIARES SECUNDARIAS= Por producto de enzimas de la microbiota bacteriana, provoca una desconjugacion 7 alfa deshidroxilación: ác desoxicolico, y ác litocólico (son más insolubles)

Circulacion enterohepatica de las sales biliares

Produccion hepatica de secrecion biliar 1000ml/día, se concentra en la vesícula biliar.

Se concentra de 10 a 20 veces y se secreta en el duodeno 500ml/día

A partir del colesterol x día = sintetiza 0.2 - 0.6g/día

Se secreta a la luz del duodeno y la mayor parte de lo secretado vuelve x retorno venoso portal. Circulacion enterohepatica de las sales biliares

12- 36g x dia se secretan, retornan >95% y se excreta 0.2 a 0.6g /día (forma de excretar colesterol)

Farmacos contra la hipercolesterolemia

Hipercolesterolemia= aumento de colesterol en la sangre.

Farmacos atrapan sales biliares en el intestino de modo que deba sintetizar mayor cantidad de sales biliares a partir del colesterol. Colestiramin es una resina de intercambio aníonicas, atrapan.

Control de la secreción biliar

• Secretina

• CCK= Colesistoquinina (contaccion de la vesicula biliar y del esfinter de oddie, da lugar a la secreción biliar al duodeno)

  Estimulan la secrecion canalicular y hepatocitica

Sales biliares inhiben a la 7 alfa hidroxilasa, de forma indirecta desde la regulacion de la expresion de esta enzima.

Las sales biliares (ác desoxicolico) actuan como una verdadera hormona: a distancia de donde es producida, es capaz de unirse a receptores intracelulares= receptores de farnesoides (FRX)

Al unirse se forma un heterodimero con otro receptor intracelular= receptor de retinoides. Se va a unir a las secuencias especificas del ADN (nucleo de los hepatocitos) y va a regular la expresion de determinadas proteinas SHP inhibidor de la transcripcion de: enzima colesterol 7 alfa hidroxilasa.

• Complejo FXR-Sales biliares: + SHP

• - inhibe a 7 alfa colesterol hidroxilasa (CYP7A1)

• - inhibe la expresion del transportador hepatico sinusoidal (recaptacion) y del transportador ideal de sales biliares

• Estimula la expresion de transportadores canaliculares de fosfolipidos y sales biliares

  Grandes [Sales biliares] = estimula la recaptacion y salida de sales biliares y fosfolipidos

• Sales biliares actuan a nivel de los hepatocitos y del intestino

¿Que papel juega el FRX en la regulación de la síntesis de ác biliares?

• metabolismo de las lipoproteínas

• metabolismo de la glucosa

• protección del hígado de tóxicos metabolitos y xenobióticos (hepatoprotection)

• Regeneración del hígado

• represión de la proliferación de las bacterias intestinales.

Numerosos genes blanco han sido identificado ya se activado o reprimido en la respuesta al ligando la activación de FXR

Nutriente ¿Que es? ¿Que tipos hay?

Todo componente normal de los alimentos utilizable por el consumidor para subvenir necesidades vitales y que pertenece a alguno de los siguientes grupos: proteínas, glúcidos, lípidos, vitaminas, minerales y agua. Por extensión se incluye la fibra alimentaria.

Macronutrientes: Requieren una degradación, se necesita en grandes cantidades

• Glúcidos

• Fibra

• Proteínas lípidos

Micronutrientes: estructura molecular más sencilla, menor necesidad de cantidades

• Vitaminas

• Minerales

Digestión y absorción de glúcidos, tipos de glucidos

Mayoría de glúcidos son polisacáridos corresponden del Almidón (en vegetales son como se almacenan los glúcidos, en animales es el glucógeno):

ALMIDON:

• Amilosa polímero lineal de moléculas de glucosa (α 1→4)

• Amilopectina ramificado (α 1→6)

GLUCÓGENO:

Similar a la amilopectina, pero más ramificado

OLIGOSACARIDOS: (generalmente disacáridos)

• Sacarosa: Glucosa + Fructosa (1α→ β2)

• Lactosa: Galactosa + Glucosa (β1→4)

• Trehalosa: Glucosa + Glucosa (α1→α1 )

• Maltosa Glucosa + Glucosa (α 1→4)

MONOSACARIDOS

• Glucosa y fructosa

¿Cuáles son las fases de la digestion de glúcidos?

1. Fase luminal: en la luz del tubo digestivo. Se degradan los polisacáridos de la dieta.

   • glicosidasas o amilasas

   • Boca: α amilasa lingual

   • Duodeno: α amilasa pancreatica

   • Producto: di /tri /oligosacáridos

2. Fase de membrana o de superficie: sobre la membrana apical de los enterocitos. Se degradan los oligo/disacaridos de la dieta generados en la fase luminal.

   • Oligosacaridasas

   • Producto: monosacaridos

Glucidos en fase luminal

• Boca: α amilasa lingual (limitada, se desactiva por el pH del estomago)

• Duodeno: α amilasa pancreática

DI, TRI U OLIGOSACARIDO

Digestion de glúcidos: Digestion del Almidón Fase luminal

α amilasa pancreática : HIDROLIZA (α 1→4)

Excepciones:

AMILOSA:

• Enlaces TERMINALES (α 1→4) , no puede generar monosacaridos, DI/TRI u OLIGO

• Genera Maltriosa y Maltosa

AMILOPECTINA:

• NO puede degradar enlaces (α 1→6) de las ramificaciones

• NI enlaces (α 1→4) adyacentes a ramificaciones

• Genera: Dextrinas α límite

Digestion de glúcidos: Digestion del Almidón

Membrana apical de los enterocitos, con proteínas integrales que tiene actividad enzimática oligosacaridasa.

Oligosacaridos → Monosacaridos

✂Lactasa = degradar lactosa en glucosa y galactosa

✂Sacarasa= degrada sacarosa en glucosa y fructosa

✂Dextrinasa o isomaltasa= hidroliza (α 1→6) de las α Dextrinas límite

✂Glucoamilasa o Maltasa= hidroliza (α 1→4) de la maltosa o maltotriosa generando glucosa

Glicosidasas y sus hidrolizaciones

Absorción de Glúcidos Monosacáridos x Transportadores de enterocitos

TRANSPORTADOR DE ENTEROCITO:

• SGLT 1: Piranosa (glucosa y galactosa) en contransporte con 2 cationes Na+

  Indirectamente activo (gradiente mantenido por la bomba Na/K, saca 3 Na al espacio intersticial)

• GLUT 5: Furanosa o fructosa transporte pasivo facilitado, según el gradiente de [ ]

• GLUT 2: Monosacarido, pasan al espacio intersticial desde el enterocito hacia la circulación portal y por ultimo a la circulación sistémica

Fibra dietetica

Parte comestible de plantas o hidratos de carbono análogos que son resistentes a la digestion y absorción en el intestino delgado, con fermentación completa o parcial en el intestino grueso. La fibra dietética incluye polisacáridos, oligosacáridos, lignina y sustancias asociadas de la planta. Las fibras dietéticas promueven efectos beneficiosos fisiológicos como el laxante y/o atenúa los niveles del colesterol en sangre y/o atenúa glucosa en sangre.

• Celulosa: Con enlace (β1→4), da lugar una compactación, mucho más insoluble y resistente a la hidrolización de la amilasa

• Una vez en el colon, fermentan, parte de lo ingerido genera ác. grasos de cadena corta que pueden absorberse: Acetato, propionato y butirato.

  • Acetato a nivel hepático obtiene energía

  • Propionato disminuye la actividad de la enzima de la síntesis del colesterol, baja la concentración de colesterol en sangre

Fases de la digestión de proteínas

Proteinas dieta: 70-100g /día

Proteínas secretadas: ~ 30 g/día

FASES:

1. Fase luminal: que ocurre en la luz del tubo digestivo

   • Proteasas degradan Proteínas

   • Estómago: Pepsina

   • Resultado: Oligopéptidos

2. Fase de membrana o de superficie: sobre la membrana apical de los enterocitos

   • Proteasa de membrana

   • Resultado: AA, dipéptido, tripéptido.

   • Son ABSORBIDOS por el enterocito en su membrana apical

3. Fase intracelular: dentro del enterocito.

   • Proteasas intracelulares digieren dipéptidos y tripéptidos

   • Resultado: AA

Tipos de proteasas

PROTEASAS se encargan de la digestion de proteínas. Dependiendo del enlace peptídico que hidrolicen son:

Endopeptidasas: hidrolizan enlaces peptídicos internos. NO generan aminoácidos libres.

• Pepsina (estomago)

• Tripsina (pancreas, se activa en el duodeno)

• Quimiotripsina (pancreas)

• Elastasa (pancreas)

Exopeptidasas: hidrolizan enlaces peptídicos extremos. Generan aminoácidos libres

• Carboxipeptidasas A y B (pancreatica)

• Aminopeptidasas

Digestion de proteínas en el estómago: PEPSINA

Alimento llega al estomago, secreción gástrica se activa:

• Secreción gástrica: HCl y enzimas

+ Gastrina, acetilcolina o secretina Secretan PEPSINÓGENO (zimógeno= proteasa inactiva x el péptido de activación, proteólisis limitada)

• pH ácido del estómago lo activa (pH=3 y 2): PEPSINA (autoativación)

• PEPSINA realiza una autocatálisis transforma al pepsinógeno en pepsina

• Es dependiente ASPARTATO

• Pepsina se activa únicamente en el ESTOMAGO (genera oligopeptidos)

• Tripsina se activa en el DUODENO

Pepsina ¿Dónde hidroliza?

En enlaces peptídicos internos, es una ENDOPEPTIDASA que hidroliza enlaces adyacentes a AA AROMATICOS y de CADENA RAMIFICADA.

Genera oligopéptidos

NO es necesaria para la completa digestion de las proteínas

Una vez que la pepsina llega al estómago, induce la secreción pancreática (rica en bicarbonato alcalinizando el contenido ácido del estómago, y proteasas)

Peptidasas pancreáticas

Secretados x el páncreas en forma de zimógenos y se activan en la luz del duodeno.

Endopeptidasas pancreáticas

• Tripsinogeno

• Quimotripsinógeno

• Proelastasa

Exopeptidasas pancreáticas

• Procarboxipeptidasa A

• Procarboxioeotidasa B

Activacion de las peptidasas pancreaticas

Tripsinógeno es un Zimógeno inactivo de la endopeptidasa inactiva.

• En las células del pancreas en caso de una activación precoz de la tripsina hay una molécula de inhibidor de tripsina.

Activación requiere: ENTEROPEPTIDASA (sintetizada por los enterocitos, localizada en su membrana apical)

• Se sinentiza como PROENTEROPEPTIDASA y otra proteasa la activa: Duodenasa o Tripsina

• El propio tripsinógeno es capaz de autoclivarse

TRIPSINA ENCARGADA DE ACTIVAR TODOS LOS DEMÁS ZIMÓGENOS (quimotripsina, proelastasa, procarboxipeptidasas)

Son activadas en el duodeno, en la luz del tubo digestivo.

• DEPENDIENTES de SERINA (su sitio activo es una serina)

Generando: 30% AA libres y 70% de oligopéptidos

Los oligopéptidos serán degradados por las peptidasas de la membrana apical del enterocito (dipeptidos, tripeptidos o AA)

Endoproteasas pancreáticas y lugares de hidrolizacion

TRIPSINA: hidrolizan enlaces peptidicos adyacentes a AA con carga +

QUIMOTRIPSINA: hidroliza enlaces peptídicos adyacentes a AA aromáticos y neutros

ELASTASA: Hidroliza enlaces peptídicos adyacentes a AA alifáticos y/o pequeños

Absorción de oligopéptidos (dipéptidos y tripéptidos)

Transportador peptide transporter 1 (PepT1).

• Es un transporte activo secundaria al gradiente de protones (Na+/ H+)

• Dependiente del gradiente Na+, que es mantenido por la bomba Na+/K

Absoricón del enterocito de Aminoácidos

El transporte de AA suele depender de gradiente de Na+, mantenido por la bomba Na+/ K+ ATPasa

4 sistemas de transportadores:

• AA neurtros

• AA catiónicos

• AA aniónicos

• Iminoácidos (prolina e hiroxiprolina) IMINo

Enterocito y el glutamato, experimento de sonda nasogástrica e intravenosa

• Por nasogástrica no detecto el Glutamato marcado

• Pero en intravenosa si es detectable el Glutamato

El enterocito tiene un metabolismo muy activo de AA.

Los AA que se generan en la luz intestinal no son los mismos generados en sangre portal.

10% AA son absorbidos x el enterocito en forma de energía

El enterocito no deja pasar glutamina ni glutamato.

• Glutamato, cumple funciones de neurotransmisor, pudiendo ser neurotoxica, el enterocito evita que pase a la ciruclación.

• Glutaminasa degrada glutamina y glutamato.

• Glutamato sufre una transaminación formándose Alanina evitando la neurotoxicidad

Absorcion de péptidos y AA en recién nacidos

Un pequeño porcentaje de proteínas puede absorberse mediante endocitosis. Es de relevancia en los primeros meses de vida.

• Función nutricional e inmunológico

• Inmunoglobulinas de la leche materna deben ser absorbidas x endocitocis en el recién nacido

En adultez: Las células M (en placas de peyer) son especializadas en endocitosis de proteínas alimentarias aunque con fines inmunológicos no nutricionales

Lípidos de la dieta

• 90% son Triacilgliceroles (Glicerol unido a 3 ácidos grasos) Hidrofóbico

  • Saturados o Insaturados (monoinsaturados o poliinsaturados)

• 5% son Fosfolípidos: Glicerofosfolípidos (anfipático)

  • 10-15 g x día

• Colestetrol no esterificado o libre es anfipatico

  • 1-2 g x día

• Colesterol esterificado hidrofobico

Emulsión de lípidos ¿Que es?

Los lípidos se enfrentan a una emulsion.

Emulsión: es un sistema entre dos líquidos inmiscibles. En una emulsion se encuentran dos fases:

• Fase dispersa o discontinua que es el líquido dispersado en gotas

• Fase dispersora o continua que es el líquido que contienen la dase dispersa

Dos fases que no se pueden juntar (aceite y agua) se formar gotas de emulsion

Digestion de los lípidos, ¿Como formar gotas de emulsion? ¿Como es el batido gástrico?

Formar las gotas de emulsion en el aparato digestivo:

Factor mecánico: PERITALTISMO en el tubo digestivo, contracciones que generan gotas de emulsión

Factor químico: diversos compuestos anfipáticos: productos de digestion lipídica, fosfolípidos, sales biliares, péptidos de digestión proteica (son formados por LIPASAS GASTRICAS)

Permite estabilidad en la gota de emulsión

Emulsificación de los lípidos en el estómago x el batido gástrico

• PROPULSION en el píloro el bolo es empujado hacia el píloro cerrado

• TRITURADO: El antro estruja el material atrapado

• RETROPULSION: bolo es obligado a retroceder hacia el estomago proximal

Dentro de la gota, hidrofóbicos: Triacilglicéridos, diacilglicéridos y colesterol esterificado

Entorno de la gota, anfipáticos:

Monoacilgliceroles , ác grasos, fosfolípidos y el colesterol libre. (le dan estabilidad)

LIPASAS GÁSTRICAS

degrade triacilglicéridos debe interaccionar con la interfase

> superficie mejor puede actuar lipasa = + gotas de emulsion > superficie

Genera productos anfipáticos

Lipasa gástrica en Estomago

Actua sobre los triacilgliceridos. Lípidos insolubles los coloca en la superficie hacia el entono acuoso.

Hidroliza los ac grasos con posición sn3

Ac grasos, Sn1 y sn2 diacilglicéridos, cadena corta y media.

Son absorbidos x la mucosa gástrica (cadena conta y media)

Son absorbidos x enterocito (cadena larga)

Digestión de los lípidos en Duodeno

Llegada de productos de digestion al duodeno induce secreción de CCK que estimula la secreción biliar (anfipáticos)

Secreción biliar, sales biliares: estabilizar y solubilizar los lípidos, función de detergente.

• Generando micelas mixtas.

Secreción biliar fundamental para la digestion de los lípidos:

• sales biliares, agentes tensioactivos que inducen la formación y estabilización de nuevos agregados lipídicos denominados micelas.

Micela mixta: forma mas soluble para entregar los lipidos al enterocito

Digestion de lípidos: Lipasa pancreática en duodeno

Las micelas mixtas se forman en duodeno, por acción de las sales biliares.

Lipasa pancreática: Actua sobre la interfase de la micela es una traciglicerol lipasa.

Posición sn1 y sn3

Resultado: AG anfipáticos y Monoacilgliceroles

• Inhibida: fosfolípidos, proteínas, altas concentraciones de AG y sales biliares

• Pancreas secreta: procolipasa y la tripsina la activa a COLIPASA

Colipasa se une a la micela, despeja todos los lípidos que inhiben a la lipasa pancreatica. Dejando solo sustratos. Permite el anclaje a la lipasa pancreatica a la micela.

Termina de digerir todos los TG.

Otras lipasas

Glicerofofolipidos hidrolizados por fosfolipasa A2

Esteres de colesterol hidrolizados por Colesterol ester hidrolasa

Enzimas involucradas en la digestion de lípidos

Mecanismos de absorción de lípidos del enterocito

1) Difusión: Micela genera además de solubilizarlos, concentra los lípidos generando un gradiente de concentración. Dando una difusión desde micela hacia el enterocito.

2) Incorporación a la membrana apical del enterocito: lípidos se traslocan desde la micela hacia la membrana.

3) Transportadores: se encuentran en la membrana apical del enterocito, transportadores específicos. Translocadores y proteínas de union de ác.grasos

Lípidos absorbidos por el enterocito

El enterocito vuelve a resintetizar a los tracilgliceridos.

1) Vía del Monoacilglicerol: (En REL)

• 1 AG rxn 2 monoacilglicerol (x monoacilglicerol sintetasa) = Diacilglicerol

• Diacilgliceol rxn 1AG = Tracilglicerol

• Importancia en: POST INGESTA

2) Via del ác. fosfatídico

• Glicerol se sintetiza a partir de la glucosa y va añadiendendo 1 a 1 los AG hasta formar un Triacilglicerido

• Importancia en: INTER INGESTA

Se empaqueta en una: LIPOPROTEÍNA

Absorción de lípidos: colesterol libre

Absorvido x el enterocito x endocitosis por un transportador llamado: Niemann-Pick C1 like 1 (NPC1L1)

Colesterol se esterifica y se empaqueta en: QUILOMICRON

Quilimicrón

Lipoproteína, en donde los lípidos de la dieta se empaquetan y se exportan hacia la circulación.

Los quilomicrones son las lipoproteínas de síntesis enteral que se encargan del transporte de los lípidos de la dieta a todas las células del organismo.

• 90% son Triacilgliceriodos dietarios

• 2% fosfolípidos

• 2% colesterol esterificado

• 1% colesterol no esterificado o libre

• Vitaminas liposolubles A D E y K

Contenido apolipoproteico: Apo B-48

Síntesis de quilomicrón:

REL

Monoacilglicerol y Ác grasos se sintetizan en→ Triacilglieridos → Triacilgliceridos + Apolipoproteina Apo B-48 → Prequilomicrón

Aparato de golgi

Prequilomicrón + adición de lípidos → exocita un Quilomicrón naciente

Circulación linfática

Irriga el intestino, una vez que los linfáticos confluyen. Los quilomicrones que vienen del enterocito van a la circulación sistémica x conducto torácico

¿Que es el BMR? ¿Que lo aumenta y que lo disminuye?

BMR= Velocidad metabólica basal, es la necesidad calorías por día (Kcal/día)

• Hombres con mayor BMR que las mujeres

• > BMR en Niños por la etapa de crecimiento y desarrollo

• > BMR x lactancia o embarazo

• > BMR x fiebre o hipertiroidismo

• < BMR en Adultos mayores, musculo disminuye siendo sustituido por agua y grasa ↓2%BMR por década

• > BMR si hace ejercicio

• > BMR ayuno

Componentes de la dieta

Compuestos que dan energía:

• Carbohidratos

• Grasas

• Proteínas

Fibras: pasos biosintéticos, para producir nuestras propias proteínas, lípidos y glúcidos.

Todos los nutrientes aportan carbonos y son utilizados para la s vias oxidativas: glucólisis, ciclo de Krebs, fosforilación oxidativa. Como objetivo: obtener energía

• Agua: balance hídrico (ác/base e hidroelectrolítico)

• Proteínas: AA esenciales y balance nitrogenado

• Lípidos esenciales, ÁG y transporte de vitaminas, colesterol

• Carbohidratos: requerimiento de glucosa

• Fibra

• Micronutrientes: Minerales y vitaminas (funciones regulatorias, no energéticas ni estructurales)

¿Que es el balance nitrogenado?

Balance nitrogenado = Diferencia entre ingestion total de N y perdida total en: orina, heces y transpiración.

Balance normal = ingestion diaria de N tiene que ser igual a la perdida

Balance + = niños en crecimiento, embarazo, lactancia, adolescencia, las proteínas son necesarias para el crecimiento tisular y reparación. Requiere más ingreso de N.

Balance - = dietas carentes AA esenciales, estrés metabólico, dieta falta en proteínas, enfermedades, trauma, cirugía. Necesita una compensación de N.

Proteínas y el proceso para conseguir energía a partir de ellas

Proteinas ingresan por la dieta:

Van al hígado, donde van a ser metabolizadas.

Desaminación o oxidación por transaminación. Los aminoácidos se degradan:

• Alfa ceto ácido, esqueleto carbonado. Ingresan al ciclo de krebs, y van a ser utilizados fosforilación oxidativa y síntesis de ATP

• Grupo amino (excretado como amonio en el ciclo de la urea)

En la dieta: Cantidad de degradación de proteínas

300g x día es lo que degrada un adulto normal

• 80% resíntesis

• 20% energía (ciclo de krebs)

• 1-2% proteínas musculares

Recambio proteico: equilibrio dinámico síntesis - degradación

Velocidad de degradación de las proteínas se expresa como el tiempo de vida medio.

Recambio diferente según cada proteína

Componente de la dieta: Proteínas, ingesta diaria y tipos de proteínas necesarias en la dieta.

• Esenciales: Histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, valina.

  • NO PUEDO SINTETIZARLO, adquirido en la dieta

• Semi esenciales: cisteine, tironsina, arginina

  • Sintetizado en concentraciones muy bajas

• NO esenciales, puedo sintetizar

• AA número 21: Selenocisteínas

Funciones: Rol estructural y fuente de energía

• Normoproteicas: ingesta diaria 0.8 g x Kg de peso x día

Componente de la dieta: Carbohidratos

Principal componente energético de la dieta 60% de calorías totales

• Gran velocidad, de absorción, degradación y de obtención de energía dependiendo si son:

Simples = glucosa y monosacáridos

Complejos= almidón

• Intolerancia a los carbohidratos: diabetes, insuficiencia de lactasa

Se cree que es mejor una dieta con mayor cantidad de: proteínas, lípidos, ác grasos que en carbohidratos

Ácidos grasos

Esenciales:

• Omega 3 : Linolénico

• Omega 6: Linoleico

(solo las plantas pueden sintetizarlo)

No esenciales:

• Saturados: palmítico, esteárico (en grasas animales)

• Insaturados: mono/ di/ poli insaturados

Fuentes de ác grasos para el organismo:

-Lípidos

-Glúcidos y proteínas en exceso forma AG almacenados como Trigliceridos

-Síntesis endógena: síntesis de palmitato (ác palmitico) mediante la adición secuencia de unidades bicarbonadas al extremo carboxilo activado de la cadena creciente

¿Puedo producir estos ácidos grasos?

¿Son esenciales o no esenciales?

Si puedo producirlos, son no esenciales.

No se recomienda en el punto de vista nutricional.

¿Puedo producir ácido linoleico y linolénico?

NO, estos son ác grasos esenciales, que solo los obtengo a través de la dieta y tienen alta importancia nutricional.

+Dobles enlaces son más importantes para la salud = protección cardiovascular y menos induces de obesidad.

¿Cual es más beneficioso para la salud?

¿Como lo ordenarías de más saludable a menos saludable?

SALUDABLE:

+Cant poliinsaturados

-cant saturados

Aceite de oliva, manteca, y grasa de vaca

Es saludable porque tiene pocas grasas saturadas y monosaturadas.

Mayor cantidad de grasas poliinsaturadas

Fibra en la dieta

Fibra es un componente de la dieta que no puede ser digerido por enzimas.

• Insoluble: celulosa, hemicelulosa, liginina (formación de materia fecalm disminuye el tiempo de tránsito, ayuda absorción de coleterol)

  • No aporta calorias

  • En vegetale, granos, pan

• Soluble: pectina, gomas (enlentecen el vaciamiento gástrico, dando una mejor digestion y absorción de carbohidratos, disminuyen pico posprandial insulina, baja niveles de glucosa)

  • Frutas, legumbres, avena

• Acciones fisiológicas y preventivas

25 a 30g de Fibra x día

Requerimientos energéticos de los nutrientes

Contenido calorico de los nutrientes:

• Lípidos: 9 kcal/g

• Glúcidos: 4 kcal/g

• Proteínas: 4 kcal/g

• Etanol: 7 kcal/g (no se considera nutriente)

Factores que afectan el requerimiento energético: Edad, sexo, metabolismo basal, ejercicio físico

Dietas normo(energía que yo necesito= , hipo e hipercalorías

PROMEDIO DE CALORIAS X DÍA:

40 kcalorias, Adulto de 70kg x día= 2800 calorias por día

INDICE DE MASA CORPORAL: peso / altura²

>30 Obesidad

> 25 - 30 Sobrepeso

Normal 20- 25

< 20 Hiponutricion

Requerimientos energéticos y dieta balanceada

• Normocalórica

• Proporción de calorías totales por grupo de macronutriente:

  Actual: Glúcidos (46%) Lípidos (42%) y Proteínas (12%)

  Objetivo: Glúcidos (58%) Lípidos (30%) y Proteínas (12%)

• Bajar lípidos saturados 16 a 10% y los monoinsaturados 12 al 10%, subiendo las poliinsaturadas(PUFAs) del 7 a 20%

También bajar los carbohidratos refinados del 18 al 10% y subir los complejos del 22 al 48%

Bajar los carbohidratos refinados del 18 al 10% y subir los complejos del 22 al 48%

Reservas energéticas en el humano

Metabolismo en presencia de alimentos

Glucosa pasa a los tejidos y por acción de la insulina hace que la glucosa entre en los tejidos insulinadependientes (músculo y tejido adiposo)

Pasa a ser almacenada como triglicéridos o para ser degradada y formar energía en el musculo que e s lo que permite moverse

Insulina: hormona pancreática secretada por las células beta del pancreas.

BAJA LA GLUCOSA EN SANGRE

Metabolismo en el ayuno

• NO hay ingesta de alimentos

• Insulina no actua

• Pancreas sintetiza GLUCAGÓN

Glucagon: hormona hiperglucemiante, AUMENTA LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE

• Neoglucogenesis

• Toma las reservas de glucógeno, reservas de proteína, de grasa como fuente de AG o de AA para sintetizar glucosa

Cambios de combustible en ayuno

Se mantiene por el Glucagón

Cuerpos cetónicos aumentan, como combustible alternativo cuando la glucosa baja

Generalidades de Vitaminas

• Comuestos orgánicos, se requieren en pequeñas cantidades

• No aportan calorías

• No son sintetizadas por el organismo, deben provenir de la dieta

• Son necesarios fundamentalmente como cofactores enzimáticos en reacciones esenciales del metabolismo

• La mayoría de los valores RDA son los definidos hace 80 años. Muchos están siendo revisados

• En la dieta hay variedad de moléculas de las que se puede obtener vitamina denominadas provitaminas, con mayor o menor grado de absorción

VITAMINAS HIDROSOLUBLES

Se almacena en pequeñas cantidades y su solubilidad permite eliminar rápidamente el exceso

• B1 Tiamina

• B2 Riboflavina

• B3 Niacina

• B5 Ác pantoténico

• B6 Piridoxal

• B8 Biotina

• B9 Ác Fólico

• B12 Cobalamina

• Vitamina C Ác Ascórbico

• Complejo B

VITAMINAS LIPOSOLUBLES

Fácilmente almacenadas y si se acumulan en exceso puede causar toxicidad (más común hipervitaminosis)

• Vitamina A Retinal

• Vitamina D Calcitriol

• Vitamina E Alfa tocoferol

• Vitamina K Menaquinona

Solo se absorben bien cuando la absorción de los lípidos es normal. Se transportan por la sangre unidas a lipoproteínas. Si se consume vitamina A o D en exceso puede haber toxicidad.

Difusion de vitaminas

Ambas pueden ingresar por Difusión

• Vitaminas hidrosolubles el transporte activo, la difusión solo ocurre a concentraciones muy altas

• Vitaminas Liposolubles: difusión directa a traves de la membrana plasmática

QUE ES LA DEFICIENCIA VITAMÍNICA / HIPOVITAMINOSIS

• desnutrición o bajo consumo los RDAs

• alcoholismo (da problemas de absorción de nutrientes y degradación)

• problemas de absorción (por enfermedad)

• interferencia con drogas o alimentos que degradan ciertas vitaminas

QUE ES LA SOBREDOSIS VITAMÍNICA / HIPERVITAMINOSIS

• Asociadas a las VITAMINAS LIPOSOLUBLES

• Exceso de las vitaminas hidrosolubles son eliminadas en la orina

VITAMINA B1: Tiamina

Necesidades: 1-1,2 mg/día

Forma activa: Pirofosfato de tiamina

HIDROSOLUBLE

Funciones:

• Genera energía

• Transcetolasa en vía de las pentosas, deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada, piruvato descarboxilasa

• Transferencia de aldehídos

• Aporte significativo en flora bacteriana del intestino grueso

Absorción y transporte:

• Tiamina forma fosforilada TPP. Es hidrolizada y absorbida en su forma libre en la parte proximal del intestino delgado

• Tiamina pirofosfoquinasa TPK le transfiere pirofosfato para genera la forma activa de la tiamina

• Transporte: THTR1 (enterocitos y túbulo renal en membrana basolateral) y THTR2 (membrana apical), dependientes de pH, anti portan la tiamina T+ impulsados por el movimiento H.

• Tiamina monofosfato (TMP) transportada desde el citosol, x transportador de folato reducido (RFC1)

Dependencia de tiamina:

• Piruvato y alfacetoglutarato deshidrogenasa Síntesis de acetil CoA Ciclo de Krebs

• Fosforilación oxidativa

• Transcetolasa (via de las pentosas)

• Metabolismo AG incompleto

• Alfa oxidación (2 hiroxiacil-CoA liasa)

• Fermentación alcohólica (piruvato descarboxilasa)

DEFICIENCIA de VITAMINA B1: Tiamina

Necesidades: 1-1,2 mg/día

Forma activa: Pirofosfato de tiamina

Deficiencia:

Beriberi: síntomas neuromusculares avanzados, atrofia, debilidad muscular, insuficiencia cardiaca, degeneración muscular y neurológica

(Beriberi húmedo con síntomas cardiovasculares acompañados de edema o seco, neuropatía periférica)

Síndrome Wernicke-Korsakoff: Encefalopatía con daño inicial de tálamo e hipotálamo (wernicke), seguido daño permanente zonas de la memoria (korsakoff) con sicosis confabulatória.

Frecuente en alcoholicos debido al etanol que interfiere en la absorcion de tiamina y sinstesis de TPP

VITAMINA B2: Riboflavina

Necesidades: 1-1,3 mg/ día

HIDROSOLUBLE

Funciones:

Coenzima de reacciones de oxidación y reducción (FAD y FMN)

• Son convertidos a riboflavina x acción foafatasa alcalina y pirofosfatasa en el borde de cepillo de los enterocitos

Transportador RFVT3 ingresa al enterocito (convertido FMN y FAD) o al plasma x RFVT1 y 2.

Riboflavina → Mononucleotido de flavina (FMN) → Dinucleotido de flavina (FAD) x Riboflavina kinasa y FAD sintasa

• NO almacenada en el cuerpo

• Es rápidamente hidrolizada a RF y excretada en la orina

• Excesos son eliminados en la orina no se produce toxicidad por exceso

Enzimas que empelan nucleotidos de flavina

• Transferencia de electrones 

• Importancia en ciclo de krebs

• Cadena de electrones, en la candena respiratoria

• Beta oxidación

DEFIENCIA DE VITAMINA B2: Riboflavina

Necesidades: 1-1,3 mg/ día

• Poco frecuente, relacionada a deficit de otras proteinas

• Ceguera nocturna, cataratas, fatiga, anemia, retraso de crecimiento, migrañas , sintomas dermatologicos, neuropatia periferica, degeneracion de mielina y debilidad muscular.

• Riesgo en lactantes, neonatos, sometidos a fototerapia, enfermedad celíaca, alcoholismo y enfermos de cáncer.

• Drogas antipsicoticos derivados de fenotiazins, quinactima, fenobarbiyal y adriamocina intervienen en la absorción.

VITAMINA B3: Niacina

2 compuestos: ácido nicotínico y nicotinamida

RDA: 14-16 mg/ día /aduclto de 70kg

UL: 35 mg/ día

HIDROSOLUBLE

Funciones:

origen a las coenzimas Anillo de NAD y NADP (formas activas)

Transferencia de electrones

Síntesis: Se puede sintetizar en el organismo a partir de triptofano, pero la conversión es poco eficiente (60 mg triptofano = 1 mg B3), las principales fuentes son la carne y las legumbres, en promedio la ingesta está 900-1000mg / día.

Absorción

Difusion simpla a concentraciones altas (no es del todo claro)

Transportadores de monocarboxilato: Anti-transportadores depediendtes de Na+ (SMCT1 y SMCT2) y de H+ transportador monocarboxilado (MCT1)

Dependencia:

• NAD+ : principal recolector de equivalentes de reduccion durantes la degradacion oxidativa. En su forma reducida NADPH, transporta estos equivalentes de reducción a la cadena respiratoria mitocondrial.

• NADPH: encargado de donar electrones en la mayoría de los procesos biosintéticos, participando en las rutas anabólicas.

DEFICIENCIA DE VITAMINA B3: Niacina

2 compuestos: ácido nicotínico y nicotinamida

RDA: 14-16 mg/ día /aduclto de 70kg

UL: 35 mg/ día

Deficiencia

-Glositis

-pelagra a causa de insuficiencia de triptofano y niacina (Las 3 D: dermatitis, diarrea y demencia), presente en Alcoholicos o pacientes con transtornos importantes en la absorcion.

Exceso

-Dosis bajas como 50mg: vasodilatacion con enrojecimiento de la piel, x activacion de receptor asociado a la proteina G denominado 109A, presente en células de Langerhans epidérmicas, inducen activacion de prostaglandinas.

-Dosis de 3g/día hepatotoxicidad

VITAMINA B5: Ác. Pantotenico

Forma Activa: Coenzima A

RDA: 5 mg/ día

HIDROSOLUBLE

Funciones:

Transferencia de grupos acetilo

Forma el Acetil-Co

Absorción

• Vitamina B5 se obtiene de la dieta en forma de coenzima A

• En el intestino es hidrolizada a ácido pantoténico.

Ácito pantoténico ingresa al enterocito en la membrana apical a través del transportador multivitaminico dependiente de sodio (SMVT), que también transporta biotina y lipoato.

Se desconoce como atraviesa la membrana basolateral

Dependencia:

Reacción catalizada x el complejo multienzimatico de la piruvato deshidrogenasa

VITAMINA B6: Piridoxina

3 formas en la naturaleza: piridoxina, piridoxamina, piridoxal

Forma activa: Fosfato de piridoxal

RDA: 1.3 mg

UL: 100 mg

HIDROSOLUBLE

Funciones:

Produce energía, NE y serotonina, esfingolípidos para mielina, precursor del hemo

• Personas vegetarianas más probables a sufrir una deficiencia a esta vitamina

Sintesis: Se convierten dando piridoxal fosfato

Transferencia de aminas

Absorción:

Previamente PLP (pirodoxal fosfato), PNP y PMP (piroxamina fosfato) son hidrolizados por una fosfatasa intestinal tejido especifica.

• El PL, PN y PM son absorbidos por un sistema transportador dependiente de H+ de naturaleza molecular desconocida.

60% de la Vitamina B6 en sangre se transporta en forma de PLP unida a la albunina. El aldehido de PL y PLP es muy reactivo.

• PL, PN y PM son refosforilados por la piridoxina quinasa (PLK) en el citosol celular.

• PMP y PNP son oxidados a PLP por la piridoxina fosfatasa oxidasa dependiente FMN (PNPOx)

• Antes de incorporarse en los tejidos periféricos, la PLP es hidrolizada nuevamente por fosfatasas tejido especificas y por la fosfatasa alcalina tejido inespecifica (TNAP) ancladas a la membrana plasmática

Dependencia: (coencima de muchas enzimas)

• Metabolismo de AA (transaminasas y descarboxilasa)

• Trans-sulfuración

• Sintesis de compuestos tetrapirrólicos y poliaminas

• Sintesis de neurotransmisores

• Cofactor de glucógeno fosforilaza

• Union a receptores esteroideos

• Modulación de factores de transcripción

• Consume especies reactivas de oxígeno y contrarresta la formación de AGEs

• Degradación de triptofano, via oxidativa de la quineurina

DEFICIENCIA DE VITAMINA B6: Piridoxina

3 formas en la naturaleza: piridoxina, piridoxamina, piridoxal

Forma activa: Fosfato de piridoxal

RDA: 1.3 mg

UL: 100 mg

Deficiencia: Afectado x metodos anticonceptivos hormonales, tabaqusmo, alcoholismo diabetes, enfermedad celíaca, obesidad, díalisis renal, embarazo, dietas vegetarianas estrictas mal balanceasas, interferencias con drogas como isoniazida, penicilamina y cicloserina.

Deficiencia:

• afecciones en la piel

• neoropatía periférica

• cambios de personalidad

• irritabilidad

• dolor de cabeza

• depresion y confusion

• Anemia

• Relacionada a enfermedades cerebrovasculares y cáncer

Exceso:

• Limite max 100-200mg/día

• No efectos por ingesta elevada proveniente exclusivamente de los alimentos

• Provoca neuropatia sensorial severa, perdida de movilidad. Fotosensibilidad y dermatitis

VITAMINA B7, B8 o H: Biotina

RDA: 30 µg/día

HIDROSOLUBLE

Funciones:

Actividad de diversas proteínas puede ser modulada por la biotinilación de residuos de lisina específicos

Algunos ejemplos:

• Biotinilación de histonas H3 y H4 regulan la expresion por mecanismos epigeneticos

• Proteinas de la superfamilia HSP (heart shock protein), intervienen en la eliminación de especies reactivas de oxígeno

Absorción:

• Las proteínas unidas a la biotina son digeridas por proteasas y peptidasas a biocitina (biotinil-L-lisina) y biotina conjugada a peptidos pequeños

• La biotinidasa libera biotina para su absorcion

• El SMVT cotransporta la biotina (así como pantotenato, folato y lipoato) junto con sodio, en la membrana del borde en cepillo hacia el citosol.

• La biotina es liberada a la sangre por un tansporte independiente de sodio

• En el citosol la holocarboxilasa sintetasa (HLCS) agrega biotina a las apocarboxilasas transformandolas en holoenzima correspondiente.

Dependencias: reacciones catalizadas por carboxilasas biotina-dependientes

• Piruvato carboxilasa, vía gluconeogenesis

• Propinil CoA carbocilasa, catabolismo AA y ác grasos de cadena impar

• Metilcrotonil CoA carboxilasa, catabolismo de leucina

• Acetil CoA carboxilasa, sintetesis de ác. grasos

DEFICIENCIA DE VITAMINA B7, B8 o H: Biotina

RDA: 30 µg/día

Deficiencia:

• Deficiencia severa es extremadamente rara, solo casos de nutricion parenteral libre de biotina o casos de consumo elevado y cronico de clara de huevo no desnaturalizada.

• En adultos la deficiencia de biotina provoca depresion, alucinaciones, parestesia, anorexia y nauseas. Puede aparecer erupciones eritematosas alrededor de los ojos nariz y boca.

• En infantes la deficiencia se presenta con hipotonia, letargo y apatía.

• Existen estudios que indican durante el emabrazo puede ocurrir un grado moderado de deficiencia de biorina debido a su consumo subóptimo. Estos estudios sugieren una predisposición a teratogenica en estos casos.

VITAMINA B9: Ác Fólico

Ác. pteroil glutámico

Forma activa: tetrahidrofolato (THF)

RDA: 400 µg/día

HIDROSOLUBLE

Funciones:

• Derivados de THF se utilizan para sintesis de AA, así como de purinas y desoxitimidilato (dTMP) escenciales para la sintesis de ADN

Forma activa: tetrahidrofolato (THF) formada x 2 rxn seguidas catalizadas dentro de la célula x dihidrofolatoreductasa

Absorción:

Folato poliglutamato hidrolisis x glutamatocarboxipeptidasa II → Folato monoglutamato pasa por la membrana del enterocito x transportador de folato acoplado a protones (PCFT). En el citosol del enterocito metabolizado hasta 5 metil tetrahidrofolato y exportado a la sangre x proteina asociada a resistencia multidrogas (MRPU)→ captado en la sangre x transportador de folato reducido (RFC) o x endocitosis mediada x receprores de folato (FRs). En el interior de la célula forma poliglutaminada x folilfoliglutamato sintetasa (FPGS). Permite retener el folato en el citosol.

DEFICIENCIA DE VITAMINA B9: Ác Fólico

Ác. pteroil glutámico

Forma activa: tetrahidrofolato (THF)

RDA: 400 µg/día

Deficiencia:

• Carencia de folato provoca el bloqueo en la sintesis de ADN, lo cual lleva a que las celulas se detengan en fase S y a un cambio megaloblástico en el tamaño y forma de los nucleos de las células en división

• En la médula ósea se retarda la maduración de los hematíes, produciendo anemia macrocítica (hematíes grandes con membranas frágiles)

• Moléculas inhibidores del metabolismo de folato pueden ser usados como drogas anticancerígenas y como agentes antimicrobianos

VITAMINA B12: Cobalamina

Sólo se encuentra en alimentos de origen animal

Formas activas: Metilcobalamina, Cianocobalamina y Adenosil cobalamina

RDA: 2.4 en adultos y 2.8 en mujeres embarazadas o lactantes

HIDROSOLUBLE

Funciones:

Participa del metabolismo del ác. fólico

Absorción:

Liberada por hidrolisis proteica complejo aptocorrina B12 se librean en el duodeno, se unen al factor intrínseco (sintetizado x celulas parietales del estómago) → complejo vitamina B12 y factor intrínseco reconocido por factores específicos que median la incorporación de la vitamina por endocitosis → cobalamina transportada al plasma por la proteína asociada a la resistencia a multidrogas (MRP1). → En el plasma la cobalamina se asocia a transcobalamina (20% transportada) y a la aptocorrina (el resto y los incompletos) → receptor especifico endocita a transcobalamina 12, liberada la cobalamina x lisosomas → metilcobalamina (citosol) y adenosinlcobalamina (mitocondria)

Dependencia:

• Metionina sintasa (metil-cobalamina) convierte la homocisteina a metionina a expensas de metilhidrofolato transformandose en tetrahidrofolato

• Metilmalonil CoA mutasa (5 desoxiadenosil) convierte el metilmalonil CoA (formado en el catabolismo de AA y ác grasos de numero impar) a succinil-CoA

DEFICIENCIA DE VITAMINA B12: Cobalamina

Deficiencia:

• Anemia megaloblástica asociada con deterioro neurológico, al bloquearse el metabolismo de folato. Se pueden observar manifestaciones gastrointestinales. Anorexia, vómitos, glositis. Diarrea.

• Manifestaciones neurológicas. Producidas por la desmielinización degeneración axonal y muerte neuronal (esta última etapa es irreversible) Hipotonía, perdida de reflejos de tendon profundo. Desordenes de movimiento, parálisis, convulsiones. Demencia y cambios neuropsiquiátricos

Importancia en mujeres embarazadas veganas!!

• Anemia perniciosa causada x ausencia de FACTOR INTRÍNSECO o producción insuficiente. Afecta fundamentalmente población 60 años o más.

• Causas: gastritis atrófica o afecciones autoinmunes donde se generan anticuerpos que atacan a IF o al epitelio gástrico.

• Aclorhidria. Deficiencia en la producción de HCl gástrico. La cobalamina no es correctamente separada de las proteínas y no puede unirse al IF. Ocurre generalmente en edades superiores a los 70. También puede ser consecuencia del consumo crónico de antiácidos. La deficiencia es usualmente moderada.

• Dietas vegerarianas estrictas o veganas

• Gastrectomía total o parcial

VITAMINA C

Forma activa: Ac ascorbico

RDA: 75-90 mg/día

UL: 2g/ día

HIDROSOLUBLE

En la dieta se encuentra como su forma reducida, ascorbato (AscH-) como la oxidada, ácido dehidroascorbico (DHA)

Funciones:

• Coenzima en hidroxilación de prolina  y lisina en la síntesis de colágeno

• Rol importante como antioxidante

• Aumenta absorción de hierro

• Agente reductor de radicales de O2, Reacciones de hidroxilación 

Ascorbato es capaz de oxidarse de a 1 electrón 》 Radical ascorbato 》Dehidroascorbato, bastante estables.

Absorción:

El (AscH-) ingresa al enterocito a traves del cotransportador dependiente de Na, el SVCT1 y 2

El DHA ingresa por difusion facilitada (GLUT1, GLUT3 y GLUT4) y transporte activo secundario (SGLT1), compitiendo con la glucosa.

Dependencia:

• Antioxidante hidrosoluble. Rxn con radicales libres y oxidantes.

• Síntesis de colágeno. Cofactor de la prolina hidroxilasa y de la lisina hidroxilasa que participan en la formación de colágeno.

• Degradación de tirosina

• Sintesis de adrenalina a partir de tirosina.

• Formación de sales biliares

• Sintesis de hormonas esteroideas.

• Absorción de hierro. Reduce el Fe(III)

DEFICIENCIA DE VITAMINA C

Forma activa: Ac ascorbico

RDA: 75-90 mg/día

UL: 2g/ día

Deficiencia:

• Deficiencia de vitamina C conocida como ESCORBUTO

• Sintomas primarios, son consecuencias de la formación incorrecta del colágeno, afectando el tejido conectivo

• Petequias, equimosis, hemorragia perifolicular

• sangrado e inflamación de encías

• Manifestaciones de sangrado en articulación, cavidad (cambios de la piel, fragilidad de capilares sanguíneos, alteraciones de encías, síntomas relacionados con la síntesis deficiente de colágeno.)

Toxicidad:

Consumo superiror a 2g de vitamina C en una sola dosis puede resultar en dolor abdominal, diarrea y nauseas

VITAMINA A

retinol, retinaldehído, ácido retinoico

Forma activa: Retinal

RDA: 700-900 µg/día

UL: 3000 µg/día

LIPOSOLUBLE

• Retinoides (retinol, retinaldehido y ác retinoico) constituyen la vitamina A preformada y se encuentran en alimentos de origen animal

• Carotenoides se encuentran en plantas y constituyen la provitamina A, que puede ser escindidos para formar los retinoides

Retinaldehído o retinal trans/cis y ácido retinoico. Retinilester.

Sintetizados por plantas como carotenoides: α carotenos y β carotenos

Función

• Grupo prostético de opinas sensibles a la luz

• Visión (11 cis retinal → rodopsina (luz) → todo trans e impulso nervioso→ nuevo en cis retinal y retinol)

• Estimula señales relacionada al crecimiento de la célula y la diferenciación (vitamina A es regulador de transcripción y señalización) Se unen a factores de transcripción: RAR, RXR, PPAR y ROR. Activado por acido retinoico todo trans

• Antioxidante (principalmente lipoproteinas previene la formación de lipoperóxidos)

• Sistema inmune

• Desarrollo del sistema nervioso central y osificación

• Molécula señalizadora en embriogénesis

• Integridad del epitelio

• Favorece inactividad de la células madre hematopoyéticas evitando que se prolifere el cáncer

• Favorece la cicatrización y restauración de tejidos ( síntesis de colágeno, fibronectina y proliferación de queratinocitos

Provitamina A: Carotenoides

• +50 formas, + abundantes β y alfa caroteno y la β cryptoxanthia

• Presentes en organismos fotosinteticos

• β caroteno es la forma más abundante de todas y esta presente en verduras y frutas de color rojo y anaranjado, en menor grado en verduras verdes.

• β cryptoxanthina es abundante sobre todo en citricos, pimientos y menor medida otros frutos de color rojo y naranja

Vitamina A activa y preformada

• Fuente importante leche, carne de res, huevos y pescado

• Vitamina en leche es el retinol y depende directamente del contenido graso

• Hígado es una de las fuentes más ricas en vitamina A, en forma de retinil ester (decentas de mg/100g

ABSORCION DE VITAMINA A

retinol, retinaldehído, ácido retinoico

Forma activa: Retinal

RDA: 700-900 µg/día

UL: 3000 µg/día

Absorción:

Retinil ester se absorbe por completo x difusión

β carotenoide absorbidos en forma parcial x transporte activo dependiente de los receptores CRB1, C36 y NPC1L1, retinil ester es hidrolizado en retinol y ác graso x una lipasa de triglicéridos o x fosfolipasa B en el lumen del tracto gastrointestinal.

Retinol es absorbido x transporte activo y de fusion pasiva. Absorción requiere de algunos micronutrientes como zinc y favorecida por el contenido graso de las comidas que favorece la formación de las micelas y su difusión hasta el epitelio intestinal.

Carotenoides una fracción importante se absorbe dependiendo del transporte x receptor Scar B1 y B3. En el enterocito pueden ser escindidos enzimáticamente para generar el retinol, que se une a la proteína de union al retinol SBP. (1/3 es metabolizado en retinol)

Retinol es metabolizado en retinil ester en los enterocitos, incorporar en los quilomicrones junto con los carotenoides y Vit A es exportada al resto de los tejidos

Regulado por retroalimentación negativa

Exceso de caroteno es almacenado en el tejido adiposo y otras reservas de grasa

DEFICIENCIA o HIPOVITAMINOSIS DE VITAMINA A

retinol, retinaldehído, ácido retinoico

Forma activa: Retinal

RDA: 700-900 µg/día

UL: 3000 µg/día

TOXICIDAD o HIPERVITAMINOSIS DE VITAMINA A

retinol, retinaldehído, ácido retinoico

Forma activa: Retinal

RDA: 700-900 µg/día

UL: 3000 µg/día