Pharmacologie du système nerveux autonome

SN somatique

• motricité volontaire

• 1 seul axone fortement myélinisé

• neurotransmetteur exclusif : acétylcholine

SN autonomes

• 2 neurones de la moelle épinière aux organes

• ganglion : acétylcholine

• neurone préganglionnaire peu myélinisé

• neurone postganglionnaire non myélinisé

Différence des 2 SN autonomes

• longueur de l’axone pré et postganglionnaire (para : + long)

• second neurotransmetteur (acétylcholine ou adrénaline/noradrénaline)

  • Ortho : transmission récepteurs nicotiniques → postg. libère nora (ou adré + rarement) → liaison récepteur alpha et bêta- adrénergiques OU synapse avec médullo → adré vaisseaux sainguins

  • Para : transmission récepteurs nicotiniques → acétylcholine → liaison récepteur muscarinique

Organes avec une double innervation (ortho et para)

• Yeux

• Bouche

• Poumons

• Estomac

• Pancréas

• Intestins

• Vessie

• Organes génitaux

Système orthosympathique généralités

• Impliqué en cas de stress

• Chaîne ganglionnaire : proche de la moelle spinale

• Efférences : zone thoraco-lombaire (où se situent les noyaux)

Système orthosympathique effets principaux

• stimulation attention

• Mydriase

• Salive : rare et épaisse

• Bronchodilatation

• ++ sang

• ++ sang dans les muscles squelettiques

• arrêt/ diminution fonctions digestives et urinaires

• Hydrolyse glycogène foie/ triglycérides tissus adipeux

Système parasympathique généralités

• Quand l’organisme est au repos/ digestion/ élimination

• Dans le SNC et dans les terminaisons para des organes

Système parasympathique effets principaux

• Bronchoconstriction, ++ sécrétions bronchiques

• - - sang, pression artérielle

• Vasodilatation

• ++ mémorisation et apprentissage

• Myosis

• Eveil sexuel

• ++ sécretion digestives, motilité intestinale et péristaltisme

• - - tonus des sphincters

• Contraction du détrusor (muscle vessie pour la vidange vésicale)

Acétylcholine (para) : synthèse acétylcholine

1. choline : internalisée par neurone cholinergique, transport dans le neurone limitant

2. AcétylCoa + choline = acétylcholine grâce à CAT (transférase), réaction libère de la Coa

Acétylcholine (para) : libération acétylcholine

3. Ach stockée dans les vésicules pré-synaptiques

4. Arrivée PA → ouverture canaux calciques voltages dépendants → entrée de Calcium dans la cellule

5. Exocytose vésicules d’Ach

6. Ach se fixe sur des récepteurs :

• nicotiniques post-synaptiques

• muscariniques (post OU pré (M2 : rétrocontrôle négatif)

Acétylcholine (para) : Inactivation d’Ach

L’Ache se détache et se retrouve dans la fente :

7. quelques millisecondes puis hydrolysée par l’Achestérase → libération acétate et Choline

8. Choline recapturée par le neurone présynaptique

Récepteurs muscariniques généralités

• Principalement SN para, entre neurone et muscle effecteur

• Stimulation : muscarine (syndrome : nausées, diahrrées, hypersudation, myosis)

• Inhibition : atropine (effet parasympatholytique), médicaments atropiniques

Structure récepteurs muscariniques

• Métabotropes

• 7 domaines TSM (hélices dans la m) + protéine G (permet transduction du signal)

• Ach se fixe en extrac. → activation prot. G → réactions enzymatiques → signaux en aval

Déf ionotrope, chronotrope et dromotrope

• Ionotrope : force de contraction

• Chronotrope : fréquence

• Dromotrope : conduction entre les oreillettes

Récepteurs impairs muscariniques

• M1, M3 et M5

• Couplés à une protéine Gq stimulant

ex : muscles lisses bronchiques se contractent pour réduire la capacité pulmonaire, augmentation des sécretions

Récepteurs pairs muscariniques

• M2 et M4

• Couplés à une protéine Gi inhibitrice (ou Gk)

• M2 sont aussi pré-synaptiques → rétrocontrôle négatif

Ex : blocage contractilité cardiaque → ralentissement des fonctions cardiaques

Rôle M1, M2 et M3 (récepteurs muscariniques)

• M1 : effets sur le SNC

• M2 : effets cardiovasculaires

• M3 : effets viscéraux (poumons, tube digestif, vessie, œil)

Récepteurs muscariniques cœur

• Effets para : inotrope négatif (I-), chronotrope négatif (C-) , dromotropes négatifs (D-) modestes

• Effets atropiniques : tachycardie

Récepteurs muscariniques vaisseaux et bronches

• Effets para bronches : vasodilatation, libération NO

• Effets para vaisseaux : bronchoconstriction, ++ sécrétions bronchiques

Récepteurs muscariniques sécrétions et muscle

• Effets para sécrétions : ++

• Effets atropiniques sécrétions : sécheresses bucales

• Effets para muscle ! contraction muscle strié

Récepteurs muscariniques tube digestif et vessie

• Effets para tube digestif : ++ tonus et péristaltisme, relâchement sphincters

• Effets atropiniques tube digestif : constipation

• Effets para vessie : contraction détrusor, relâchement sphincter

• Effets atropiniques vessie : dysurie

Récepteurs muscariniques oeil et SNC

• Effets para oeil : myosis, - - tonus oculaire

• Effets atropiniques oeil : myadriase, ++ tonus oculaire

• Effets para SNC : ++ apprentissage, mémorisation

• Effets atropiniques SNC : confusion

Agonistes muscariniques

• Effets cholinergiques muscariniques :

  • Stimulation directe des récepteurs

  • Stimulation indirecte des récepteurs par inhibition des cholinestérases

• Indications : glaucome, renforcement des capacités cognitives

Antagonistes muscariniques

• = Effets atropiniques, inhibitions directe des récepteurs

• Indications : ophtalmologie (dilater la pupille), urologie (vessie hyperexcitable), pneumologie (bronchodilatation), antispasmodique, neurologie

Effets indésirables antagonistes muscariniques (anticholinergiques ici)

• Tachycardie

• Sécheresse buccale

• Constipation

• Dysurie

• Mydriase

• Hallucination

• Syndrome confusionnel (enfant et patient âgé)

Contre-indications antagonistes muscariniques

• Hypertrophie bénigne de la prostate

• Glaucome par fermeture de l’angle

• Enfant et sujet âgé