32- Mecanismos inmunológicos por las vacunas correlatos de proteccion

Mecanismos inmunologicos inducidos por la vacunación

• Vacunacion estimula al sistema inmune exponiendo antígenos del patógeno con el fin de generar celulas memoria (Linfoide primario médula y timo // Tejido linfoide secundario ganglios bazo malt)

1) Celulas epiteliales liberan alarminas

2) Aumentan permeabilidad de vasos

3) Neutrofilos, macrofagos van hacia zona inflamada, liberan citoquinas

4) Dendriticas se activan y maduran, endocitan el AG proteico para llevarlo al ganglio linfático

EN EL GANGLIO LINFATICO

• ➕️ CD4 y CD8 → efectores y celulas memoria de Vida larga

• CD4 ayudan a linfocitos B: Hipermutación Somática y cambio de clase.

Vacunas inducen mecanismos efectores (controlan patogenos o inactivan sus toxicos)

Vacunas conjugadas 

A un antígeno relevante se lo potencia con una proteína para respuesta T.

Proteínas: LPS, PS, ADN, ARN

• LPS dan respuesta T INDEPENDIENTE (respuesta inmune débil)

• Prótidos logramos respuesta T (propios o de otro microorganismo)

Linf T activa Linf B y permite al B ingresar al centro germinal (IgM a IgG)

DANDO CELULAS PLASMÁTICAS DE LARGA VIDA y CEL B MEMORIA DE ALTA AFINIDAD

LPS + PROTEINA CARRIER

Objetivo de la Vacuna es…

obtener una respuesta inmune ESPECIFICA, PROTECTIVA y DURADERA en el tiempo sin causar toxicidad. (Inmunogenicidad y toxicidad)

Mecanismos inducidos por las vacunas son: 

Respuesta Humoral:

AC previenen o reducen infección

Eliminan: patógenos EXTRACELULARES

• Impiden su difusión 

• Neutralizan la replicación viral (impiden union al receptor, virus no puede entrar a la célula)

• Opsonofagocitosis de bacterias EXTRACELULARES (para macrófagos)

• Opsonización para citotoxicidad (NK)

• Activación del complemento

Respuesta Celular: 

Linfocitos CD8: Reducen, controlan, eliminan patógenos INTRACELULARES (matan con perforina, granzima y fas/fasligando= citotoxico)

Linfocitos CD4: participan reducción, control y eliminación de patógenos INTRA y EXTRACELULARES

Diferente respuesta humoral ante un AG LPS y uno proteico

T INDEPENDIENTE:

• Linfocito B ( AG y LPS)

• Plasmocitos de vida CORTA

• Cel B memoria BAJA AFINIDAD

T DEPENDIENTES

• Linfocito B va a centro germinar x Tfh (Helper folicular)

• Plasmocitos vida LARGA

• Celulas memoria ALTA AFINIDAD

Sistema adyuvante: Potencian, dirigen y prolongan respuesta inmune.

⏩Aluminio

⏩Liposomas

⏩Saponinas

⏩CPG

+ Ligandos TLR = Dirige la respuesta inmune hacia TH1 o TH2

↪TLR Activa dendrítica = Libera citoquinas ⤴

Algunos plasmocitos de vida larga …

van a la medula ósea y estos son: T DEPENDIENTES (IgG, IgA)

CD4 actúan para patogenos…

INTRA Y EXTRACELULARES

CD8 actúa para patógenos

INTRACELULARES

Mediante 3 formas de matar:

• DIRECTA: perforina, granzima / fas fasl

• INDIRECTA: TNF alfa

Linfocitos CD4+: activación de TH1, TH2, TH9 y TFH

• TH1 con INFy, TNF alfa y IL2 protegen ante INTRACEL

• TH2 con IL4, IL5 Il13 protegen ante EXTRACEL (HELMINTOS, BACTERIAS)

• TH9 protección ante EXTRACEL

• TFH (T helper folicular, con IL21 activa linfocitos B (lleva hacia centro germinal, para cambio de clase x hipermutación somática)

Administracion de vacunas por diferentes VIAS

• Parental

• Sublingual

• Oral

• Intranasal

• Intrapulmonar

1 o más dosis:

-con la misma vacuna (refuerzo o booster homologo)

-con diferente vacuna (refuerzo o booster heterólogo)

Marcadores para evaluar eficacia de una vacuna (FASE 3)

Correlatos de protección inducidos por la vacuna

Correlatos de protección (COP)= cambios inducidos por la vacuna en fase 3, sirven para evaluar la eficacia de esa vacuna en el sistema inmune.

• CORRELATOS MECANISTICOS (mCOP)= son la causa de la protección (AC, citoquinas, CD8)

• CORRELATOS NO MECANISTICOS (nCOP)= no son la causa de la protección (otras causas que no dan efecto protectivo)

Pueden variar con la edad, el sexo etc

Medida de Correlatos de protección Cop

Fundamental la memoria inducida por la vacunación

Puede variar en los diferentes individuos

Medida mediante, respuestas:

• HUMORAL ➡ Cant de AC (títulos)

• CELULAR ➡ CD4 y CD8

• CITOQUINAS ➡ Intra y Extracelular

• INNATA ➡ Marcadores de macrófagos, dendríticas y NK

Correlatos de protección CUALITATIVO

• Diferentes vacunas para virus influenza tienen diferentes COP

• TIV inactivada correlato IgG Serica e IgG Mucosa

• LAIV atenuada correlato IgG sérica e IgG Mucosas y de IgA de Mucosas y de CD8+

MENINGOCOCO NO TIENE CORRELATO DEFINIDO

Correlato de proteccion CUANTITATIVO

Virus influenza tiene: Hemaglutinina (para unirse a la celuls) 

La Hemaglutinina provoca aglutinacion de G. ROJOS

HAI test de inhibición de la aglutinación 

• AC deben inhibir la aglutinación en una dilución de 1/40

Correlato de protección (cop) de BACTERIAS

Bacterias productoras de toxinas, TETANOS o DIFTERIA

• Correlatos: Titulos de AC antitoxinas

• 0,01 (microgramos mililitro) los AC dan protección SON MUY CLAROS

PERTUSIS también tiene toxina

• 2 tipos de vacunas (celular y acelular)

• Correlatos: AC Anti-toxinas y Anti-HA (Hemaglutinina)

• Niveles protectivos son CONTROVERSIALES

Vacuna INFLUENZA (Virus)

Cualitativo:

• Vacuna oral= IgA

• Vacuna I/M

• Ambas con DIFERENTE CORRELATO

Cuantitativo:

• Inhibir la AGLUTINACION con dilución 1/40

Vacunas BACTERIANAS (toxoides)

• AC anti toxoides con titulos de AC de 0.01 u/mL