10-Granulo y monocitos

STEM Cell CD34

Multipotente = hacen solo la línea hematológica

Autorrenovable= se replican a si mismas, forman a las celulas madre.

Celulas que forman celulas de la sangre y origen de los globulos blancos.

Unidades formadoras: Colonias eritro (eritrocitos) mega (megacariocitos) granulo (granulocitos) monocitarias (monocitos)

LINEA MIELOIDE: bipotenciales (granulocitico/macrofagica)

• Granulocitos: Neutrofilos, 🩷eosinofilos y 🟣basofilos (globulos blancos)

• Monocitos (macrofagos/ aveces se diferencia a dendritica)

  LÍNEA LINFOIDE:

• Linfocitos (B y T)

Hemograma: Leucocitos y Cantidad de % de Glóbulos blancos⚪

Leucocitos: 7- 10.000/mm3

Cantidad de % de Glóbulos blancos⚪

• Neutrofilos: 7.000/mm3⏩ ️60-70%

• Linfocitos 3.000/mm3 ⏩ ️30%

• Monocitos 800/mm3⏩ ️2-8%

• Eosinofilos 200/mm3⏩ ️0-4%

• Basofilos 100/mm3⏩️ 0-2%

Funciones de Leucocitos

• 1ra Linea de Defensa (fagocitan elementos extraños)(recuperan hierro x macrofagos, fagocitan a globulos rojos viejos)

• Fagocitan: neutrofilos, dendriticas y macrofagos

• Inmunidad celular y humoral: linfocitos forman anticuerpos, linfocito B (libera inmunoglobulinas: IgG y IgM) para liberarlos se transforma en = Plasmocito o celula plasmatica

• Celula multipotente CD34+ unidades formadoras: progenitores Mieloides y Linfoides

Leucocitos en Hemograma

Granulopoyesis

60% celulas nucleadas en M. Osea

En medula osea:⬆Globulos blancos que globulos rojos (indice mieloide eritroide es 3:1)

• Mieloblasto⏩ ️sin granulos (primero en identificarse)

• Promielocito⏩️ con granulos azurofilos (primarios)

• Mielocito⏩️ ultimo con mitosis

• Metamielocito ⏩️ Granulos especificos (secundarios, establece en que se va a transformar: neutrofilo, basofilo o eosinofilo)

• Nucleo en Banda (es previo, es inmaduro, aumenta en infecciones)

• Neutrofilo⏩️Nucleo segmentado, funcion fagocitosis bacerialisis

• Eosinofilos⏩️ Alergias y parasitos

• Basofilos⏩️ muchos granulos

Blastos en periferia: patologicos, leucemia aguda.

Lamina de periferia

Normal: ver neutrofilos (60%) y algunos en banda

⬆Globulos blancos en banda= cuando la medula osea tiene hiperreactividad aumentada x sangrado

Eosinofilos y basofilos

No se ven blastos

En mielograma vemos todos los precursores desde el mieloblasto al en banda

Se observan los precursores leucocitos.

Granulopoyesis en medula ósea con: Gránulos primarios y secundarios

• Mieloblasto ⏩Sin gránulos

• Promielocito⏩ Gránulos inespecíficos/primarios: Gránulos Azurófilos: formados x Mucopolisacáridos (azurófilos), con enzimas hidrolasas acidas, (lisozima fosfatasa etc)

• Mielocito ⏩Ultimo con mitosis- Desaparecen los nucléolos y se condensa la cromatina, el núcleo se va compactando reducción relación nucleo-citoplasma

• Metamielocito ⏩Gránulos específicos/secundarios: establecen en que se va a transformar

• En banda ⏩Inmaduro

  • Neutrófilo: enzimas (Lisozima, lactoferrina) y proteínas 🩷(Neutros-rosados)

  • Eosinófilo: proteína básica mayor (sustancia muy toxica) 🟠(Rojos-naranjas)

  • Basófilo: heparina, condroitin sulfato, proteoglucanos 🟣(Azules-violetas)

Coloración de granulocitos

Neutrofilos: gránulos rosados🩷 con May Grunwald-Giemsa

60-70% de leucocitos- Vida media 10 días - 10 micrones

Migran a tejidos conectivos luego de 10hs en plasma

Núcleo segmentado, cromatina condensada citoplasma granular (gránulos específicos)

Netosis (mallas net, tiran sobre el patogeno con su contenido de cromatina), fagocitan.

Eosinófilos: gránulos naranja🟠 con May Grunwald-Giemsa

Gránulos acidófilos brillantes. Gránulos con enzimas, proteína básica mayor.10 micrones

Escasa actividad fagocítica, degranulan ante patógenos.

Aumenta en sangre en: Alergias y parásitos.

Basófilos: gránulos azules🔵 con May Grunwald-Giemsa

Gránulos específicos de coloración violeta tiñen de azul violáceo.

Secretan citoquinas proinflamatorias

Histamina. Heparina. Leucotrienos contraen el musculo liso

Tienen receptores IgE y participan en respuesta inflamatoria.

Respuestas de hipersensibilidad alergias, fármacos, inflamaciones crónicas con acciones parecidas a los mastocitos. (trabaja junto con los macrófagos)

NEUTROFILIA

⬆⬆Exceso de neutrófilos

Causas:

⭕INFECCIONES

• Desviación a IZQ de leucocitosis indica infección bacteriana aguda

(Es en hemograma: el aumento de los ⬆⬆neutrófilos jóvenes en banda)

Rango de granulocitos en banda: 5 a 10% respecto a PMN nomal

• Medula ósea empieza a producir muchos neutrófilos en caso de patógenos (⬆⬆En banda)

⭕CONSUMO DE CORTICOIDES (⬆⬆En banda)

⭕SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO (x una enfermedad de la medula ósea, como un tumor)

NEUTROPENIA

⬇⬇Disminución de neutrófilos

Neutrófilos < 1.800 /mm3

🔵CONGENITA

🔵ADQUIRIDA DEFICIT: B12 Ac. fólico, de cobre, farmacológica (falta de materia prima para poder sintetizarlo)

• Aplasia medular, neoplasia, se invade a la medula ósea (tumor o metastasis)

• HIPERGLICEMIA CRONICA deteriora la función y proliferación de los neutrófilos

• HIPERESPLENISMO: con cirrosis hepatica e hipertensión portal (vasos pueden destruir células de la sangre x cirrosis)

• asociadas a enf. reumáticas lupus artritis

EOSINOFILIA y BASOFILIA

Eosinofilia: ⬆⬆Exceso de eosinófilos

Causas:

⭕Alergias, Parásitos, Drogas

Enfermedades autoinmunes linfoma Hodgkin y no Hodgkin

---

Basofilia: ⬆⬆Exceso de basófilos

Causas:

⭕Leucemias, alergias, lupus

MONOPOYESIS (Monocitos)

• Monoblasto⏩ CON nucleolos y núcleo redondo

• Promonocito⏩ con cromatina poco condensada

• Monocito⏩ SIN nucleolos y cromatina densa con núcleo irregular

MONOCITO en los tejidos es un MACROFAGO:

Ubicados en: Medula ósea, bazo, hígado SNC, etc

• Hígado: Células de Kupffer

• 🦴Hueso: Osteoclasto

• 🧠SNC: Microglía (fagocitos profesionales)

MONOCITOSIS y MONOCITOPENIA

Monocitosis: ⬆⬆Exceso de monocitos

Causas:

• Reactiva: Infecciosa, Drogas, toxicas, autoinmunes

• Leucemia mieloide aguda, leucemia monomielocítica crónica infecciones

---

Monocitopenia: ⬇⬇Deficiencia de monocitopenia

Causas:

• Sustitución medular toxicas (un tumor o un fármaco le causa toxicidad y disminuye la cantidad de monocitos)

Citoquinas hematopoyeticas

STEM Cell CD34 multipotente y autorrenovable

Precursora de todas las células hematopoyecticas.

• IL3 (citoquina) y CSF Factor estimulante de colonias (también citoquinas, moléculas señalizadoras) = LINEA MIELOIDE (inducen la diferenciación hacia granulocitos o monocitos/macrófagos)

• IL7 estimula a que se diferencie a la = LINEA LINFOIDE

Granulomonopoyesis y Factores estimulantes de colonias

IL 3 IL6 y CSF (factores estimulantes de colonias) GM-CSF G-CSF

• Estos factores de crecimiento regulan:

• Proliferación - diferenciación - maduración y movilización celular

• Maduran y salen de la medula ósea

Factores estimulantes de colonias

• Usamos factores de crecimiento a altas dosis, para obtener células progenitoras para trasplantes de medula, o para disminuir los efectos de la quimioterapia (la cual mata la células tumorales de la leucemia pero elimina a todas las células)

Celulas dendriticas

Origen:

• Progenitor común: monocito-macrofago (de línea mieloide)

• Progenitor linfoide común: Linfoctio T, Linfocito B, Natural Killer y Células Dendritícas

Funciones

• Presentadoras de antígenos (profecionales)

• Escasa capacidad fagocítica

Ubicación: en periferia (piel y mucosas) Langerhans (piel) e Intersticial (Hígado).

Quiecentes e inmaduras, con receptores que reconocen patrones, no reconoce antigenos. (únicos que reconocen antígenos son los anticuerpos y los linfocitos)

• Detectan el patron (inmunes innatas) y comienza el proceso de maduración, obteniendo el patron que deja de fagocitar. Lo captura lo digiere y presenta péptidos para que otro se active,

Comienza a Madurar: Dejar de fagocitar y Disminuye la expresión de sus receptores PRR (receptores que reconocen patrones)

• Lleva péptido (para activar al linfocito T)

• Expresa B7 (molécula coestimuladora, SEÑAL DE PELIGRO)⚠

• Expresa MHC2 presentar péptidos🚩🚩

• CCR7🗺 (quimioquina que le permite ir al ganglio linfático)

• Viajando arma la ATPeasa vacuolar para digerir el péptido, y se dirige al ganglio linfático a su encuentro con el linfocito T inmaduro.

Linfopoyesis

Origen de linfocitos: Medula ósea

Maduración:

• Linfocito B en Médula ósea 🦴

• Linfocito T en Timo (inmaduros como timocitos)

Activacion: en periferia

• Ambos se activan en Ganglios linfáticos con cualquier antígeno los linfocitos B

• Con dendríticas presentadoras de patrones a los linfocitos T

Se activan fuera de la medula los B y fuera del timo los T, en ganglios y órganos linfoides.

• Unico progenitor linfoide: Linf B, Linf T, Célula dendrítica y NK

Reconocen HLA con péptido= Antígeno linfocitario humano

MHC (molécula de histocompatibilidad de la dendrítica) con un péptido

Linfocitosis y lindopenia

Linfocitosis: ⬆⬆Exceso de Linfocitos

• Infecciosa

• Tóxicas (x drogas)

• Autoinmunes

• Leucemias

---

Linfopenia: ⬇⬇Deficiencia de Linfocitos

• Infecciosa (HIV atacan a los CD4)

• Toxicas (o drogas)

• Fármacos

• Etc