DREM Digestivo 🍎 PT2

Sistema gastrointestinal

Principal función el sistema gastrointestinal digestion y absorción de los nutrientes. Excreción.

Boca tubo digestivo, estomago hasta el ano.

Vierten sus excepciones órganos anexos y glandulas accesorias. Ej pancreas exocrino.

Motilidad y secreción.

Boca masticación digestión mecanica y quimica x amilasa salival (digiere almidón, glucidos). Lipasa.

Estómago, movimiento con digestion mecanica. Mezcla los productos, con la secreción producidos en el estómago.

Principalmente con digestión proteica x la pepsina (enzima proteIitica)

Digestión contina en el intestino enzimas que digieren peptidos disacaridos. Duodeno secreción enzimatica del pancreas exocrino.

Estomago, pared gastrica y celulas de laglandula oxintrica

Cuerpo sector mas voluminoso del estomago

Pared gastrica: Capa de la Mucosa (hacia la luz), en la profundidad de la mucosa glandulas que vierten sus contenodos en los hoyuelos gastricos.

Celulas de las glandulas: (celulas glandula oxitricas, o sea productoras de ac clorhidrico)

• Celula epitelial superficial: Bicarbonato (HCO3-)

• Celula mucosa del cuello: moco

• Celula madre progenitora

• Celulas parietales u oxitricas: producen ác clorhidrico (HCl), Factor intrinseco impresindible para la vida, secrecion de agua.

• Célula principal: pepsionogenos, zimogenos precursores de la pepsina

• Célula endocrina: celulas similares a las enterocromafines ECL: histamina (importante secretagogo) D: somatostatina (inhibidor)

Forman juntas el jugo gastrico

Estomago, Glandulas antrales

NO presentan celulas parietales

Presentan celula G secretadoras de Gastrina

Concentracion ionica del jugo gastrico y relacion con ph optimo

Concentracion inica del jugogastrico en funcion de la velocidad de secreción.

Bajas velocidades de secreción se pueden encontrar en los periodos interdigestivos, con una composicion x cloruro de sodio.

Velocidad de secrecion aumenta x el estimulo de la comida, concentracion de iones pasa a ser dominda x el ac clorhidrico.

Funcion: brinda el pH optimo para la actividad enzimatica (principal enzima a nivel del estomago: pepsina)

pH optimo:

• Pepsina pH= 2

• Amilasa salival pH=7 (cuando sea tragda ya no va a cumplir una funcion importante)

• Tripsina (formada a partir del tripsionogeno sectretado por el pancreas exocrino, actia a nivel del duodeno) pH= 9 básico

A pH acido se activa el pepsionogeno:

Secretados x células principal: PEPSINOGENO pasa a PEPSINA degradacion espontánea. Autocatalitico, pepsina puede degradar al pepsinogeno para formar más pepsina.

• Velocidad es mayor si el pH < 3

• Forma reversoble en pepsina si el pH <7

• Forma irreversible en pepsina si el pH >7

El HCl provoca una desnaturalizacion de las proteínas hace que sea mas facil la accion de la pepsina (endopeptidasa).

Secretagogos e inhibidores de la celula parietal u oxintica

Mediadores que estimulan la secrecion: HCl y de Factor intrinseco

+ Secretagogos (estimulan)

Gastina (hormona) secretada por la celula G, se une a un receptor en la membrana basolateral de la celula parietal. Aumenta Ca+ intracelular. (2do mensajero)

Acetilcolina (Ach) importancia en la motilidad gastrointestinal, importante secretagogo que se va a producir en terminaciones del sistema nervioso enterico. Se une a receptores muscarinicos, produce un aumento del Ca+ intracelular

Histamina secretada x las celulas ECL, se une a su receptor especifico H2 aumenta el AMPc estimula la secrecion de la celula parietal.

- Inhibidores

Somastotatina secretada x celula D, baja la [AMPc]. Actua de forma paracrina o endocrina

Prostaglandinas E2

Mecanismos de comunicación celular

Endocrina: mediador liberado a la sangre y llega a la celula blanco a traves de la circulacion sanguinea. Ej: Gastrina

Neurocrina: terminaciones nerviosas del vago del sistema nervioso enterico, que pueden liberar diferentes neurotransmisores entre ellos acetilcolina que actuan sobre las celulas cercanas.

Paracrina: ej: histamina sectetada por ECL, difunde poco por el espacio extracelular hasta las celulas vecinas para ejercer su efecto.

Secretagogos e inhibidores de la célula principal

Célula principal secreta pepsinogeno (precursor de la pepsina). Es liberado x exocitosis, estan almacenados en granulos de secreción.

+ Secretagogos (estimulan)

Gastrina, estimula mediante el Ca+ como segundo mensajero

Acetilcolina (Ach), tiene a Ca+ como segundo mensajero.

Colecistoquinina CCK, hormona producida x el intestino en el duodeno

Secretina (hormona) secretada x intestino en dudeno.

- Inhibidores

Somatostatina

Celula parietal en reposo y estimulada, proseso de secreción.

Reposo: sistema de tubulo vesiculas que estan en el citoplasma

Estimulada: las tubulo vesiculas se unen a la membrana apical

• Vesiculas con bombas de hidrogeno potasio atpasa H/K+ que se unen a la membrana apical quedan expuestas y así estas bombas pueden sectetar H+ intercabiandolos por K+, contragradiente de [K+]. Consumiendo ATP.

• En la celula parietal hay Anhidrasa carbonica que genera el ion H+, y este al ser secretado se genera un exceso de bicarbonato.

• Bicarbonato (HCO3-) sale por un intecambiador x Cl, luego el Cl- sera secretada hacia la luz para la excrecion de HCl- (canal CFTR= regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica)

• Por diferencias de osmolaridad da un pasaje de agua H2O generando un volumen importante de jugo gastrico acido.

Vias directas e indirectas de los secretagogoes

Directa: Ach, gastrina y la histamina estimulan la celula parietal desencadenando la secrecion de H en la luz del estomago.

Indirecta: Ach y gastrina stimulan a la celula ECL para que libere histamina. Y la histamina actua estimulando a la célula parietal.

Estimulos de cada fase: cefalica, gatrica e intestinal. Retroalimentación positiva y negativa

Fase cefalica (30%): estimulos sobre la celula parietal, ocurren antes que el alimento llegue al estomago (pre gastrica). Pensar o ver una comida, o al saborearla. A travez del nervio vago se estimula la secreción gastrica (de forma coordinada)

Fase gastrica (60%): Una vez que comemos y el alimento llega al estomago, se producen estimulos: distension del estomago activa reflejos vagovagales o reflejos locales del sistema nervioso entérico (SNE). A partir de la Ach o por el peptido liberador de Gastrina: estimulan la secreción acida.

• Estimulan la celula G, liberadora de gastrina (que estimula la celula parietal)

• Celula ECL, liberadora de histamina (estimula la celula parietal)

• ACh estimula directamente a la celula parietal

En fase gastrica: estimulacion de célula G x digestion de proteinas. Celula G libera Gastrina estimulando celula ECL que libera histamina y estimula a la celula parietal.

RETROALIMENTACIÓN POSITIVA

Fase intestinal (10%): cuando los alimentos estan parcialmente digeridos + el jugo gastrico= quimo. Este quimo pasa al intestino, en el duodeno hay estimulos:

• Celula G en la mucosa intestinal produce gastrina que viaja por la sangre y estimula en el estomago a las celulas parietales.

• Celula endocrina intestinal secreta una hormona Entrero-oxintina que estimula la celula parietal.

• Aminoacidos absorbidos en el intestino pueden viajar por la sangre y estimular a la celula parietal x las glandulas del cuerpo del estómago.

Secreción acida aumenta la [H] en la luz del estomago que son censados x celulas d del antro del estomago, provoca que se libere somatostatina que inhibe a la celula G y ECL.

Celula G actua como sensora de aminoacidos digeridos que la estimulan, en caso de que no se estimule hay una disminucion de liberación de H y se promueve la liberación de somatostatina.

RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA

(Por no ingesta de comida o por terminacion de digestion)

¿Cual es la función vital del estomago? ¿Cómo se absorbe la vitamina B12 o cobalamina?

Funcion vital del estomago NO ES LA DIGESTION porque esta puede proseguir en duodeno x enzimas de la membrana en de de cepillo de los enterocitos o por enzimas pancreaticas (digieren proteinas, lipidos y glucidos)

Funcion vital del estomago: es el factor intrinseco que permite que se absorba la vitamina B12 (escencial, no podemos producirla)

pH acido x la pepsina digerimos las proteinas y liberamos la vitamina b12 o cobalamina.

En el estomago vitB12 se une a la aptocordina secretada x las glandulas gastricas, y así viaja y llega a la luz del intestino. En el intestino se da digestion de proteinas x proteasas pancreaticas, se libera la cobalamina en ese ambiente se une al factor intrinseco, ese complejo viaja por el intestino hasta llegar al hilio donde es absorbido por el enterocito. Un receptor reconoce al factor intrinseco y es endocitado.

Es fundamental para la maduracion de los globulos rojos. Puede producir una anemia y la muerte.

Mucinas ¿Quien la secreta? ¿Qué funcion cumplen? ¿Cuales son sus secretagogos?

Celulas Mucosas en la superficie de las glandulas producen mucinas, glucoproteínas que al tomar cobtacto con el agua del estomago forman un moco. Aunque las pepsinas la degradan y debe producrise constantemente para mantener la barrera protectora de la mucosa.

+ Secretagogos (estimulador)

• Ach

• Prostaglandinas (Pgs)

• + mecanicos

Celulas parietales liberan acido HCl, y la barrera de moco y bicarbonato permite la secrecion del acido pero no dañe.

Estomago con Barrera mucosa: bicarbonato + moco (mucina) forman un gel mucoso que es básico. Ademas la union de sus celulas las hace muy impermeables.

Ataque: pepsina, HCl, alcohol, AINE (anti inflamatorios no esteroideos ej: aspirina, inhibe prostaglandina), helicobacter pylori.

Defensa: moco, HCO3-, restitucion celular, prostaglandinas y sistema inmune

Drogas que disminuyen la secrecion de HCl (x inhibición de c. parietal)

Antagonistas de receptor H2:

• Ranitidina, cimetidina impiden que ma histamina ejerza su efecto. Esto disminuye mucho la expresion de acido, impide el efecto del resto de secretagogos (gastrina y Ach actuaban de forma indirecta estimulando la celua ECL para que libere histamina)

De todas formas se produce ácido HCl. Y se disminuye la produccion de factor extriseco pero no pasa nada porque lo secretamos en exceso.

Inhibidores de la bomba hidrogeno/ potasio

• Omeoprazol bloquea completamente la produccion de acido pero no afecta al factor intrinseco

  La NO produccion de acido hace que la produccion de gastrina no tenga limite, dando un exceso de gastrina. Efecto trofico sobre la mucosa, aumentar muchonla cant celulas parietales.

• Ulcera duodenal: respuesta inflamatoria x proliferacion de elicobacter pilori: aumentada la gastrina, aunentada la secrecion de acido basal y aumentada la secrecionde acido en respuesta a la estimulación. (favoreciendo el daño) problemas para liberar somatostatina. (Inhibir la secrecion de ácido no cura, alivia) Antibióticos contra el elicobacter pilori, cura.

• Gastrioma: tumor que produce gastrina, valores de gastrina muy aumentados, al igual que la secrecion de acido basal y muy aumentada la producción de acido.

• Anemia perniciosa: sin factor intrinseco x no tener celulas parietales, gastrina serica muy incrementada. NO produccion de ácido, ni a nivel basal ni a nivel estimulado x falta de celulas parietales que no producen factor intrinceco para absorcion de vitB12 ni ácido.

Pancreas exócrino

Pancreas vierte sus secreciones en un sistema de distintos conductos, que finalmente viajan por el conducto pancreatico principal luego serán vertidos al duodeno.

Páncreas exocrino con:

• Células acinares pancreatica, productora de precursores enzimas, con gran cantidad de granulos de zimogenos

• Células epiteliales de los conductos, encargada de secretar bicarbonato

Fases cefálica, gástrica e intestinal de la secrecion pancreatica

Fase cefalica y gastrica, estimulan la secreción pancreactica ademas de la gastrica.

Terminaciones nerviosas del nervio vago liberan ACh a nivel del acino pancreatico con receptores muscarinicos y estimulando a la celula acinar para que secrete enzimas y liquido acuoso con osmolaridad similar a la del plama (liquido isotonico)

Se estimulan las celulas ductales, secretadoras de bicarbonato estimulando un aumento del volumen de las secreciones se incorpora mas H2O

Estas secreciones seran vertidas a la luz del intestino.

Fase cefalica y gastrica, con reflejos vago vagales y produccion de gatrina viaja por sangre, tambien estimulando a las celulas acinares.

Fase intestinal de la secreción pancreatica.

Llega el Quimo a al duodeno produce estimulos de la secrecion pancreatica, pH acido del quimo estimulan celulas S del intestino, (celulas endocrinas) productoras de secretina viaja por la sangre y llega a estimular a las celulas ductales el componente acuoso de secrecion pancreatica.

Productos de digestion de grasas y proteinas van a estimular a celulas I que se encuentran en el duodeno, liberan Colesistoquinina CCK viajan por la sangre hasta estimular las celuas acinares directa o indirectamente. Estimulan tambien al nervio vago liberando Ach.

¿Cuando son maximas las estimulaciones gastricas y pancreaticas? ¿En que fase?

Estimulacion gastrica MAX en fase gastrica

Estimulacion pancreatica MAX en fase intestinal (importancia de secretina y CCK)

Mecanismo de regulacion de secrecion del pancreas exocrino

Secretina (HCO3-)

• Llega el quimo al duodeno con pH acido porque viene del estomago.

• La disminucion de pH, estimula a las celulas S del duodeno (celulas endocrinas) que liberan secretina.

• La secretina viaja por la sangre y estimula a las celulas ductales para que secreten bicarbonato

• Ese bicarbonato va a inhibir la reduccion del pH en el duodeno (aumenta el pH)

MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA

Celula ductal estimulada por secretina, por Ampc como segundo mensajero provoca la secrecion de bicarbonato, que va a la luz del conducto x intercambiador de bicabonato/Cl) y Canal de Cl (CFTR, fibrosis quistica). Estimulacion de ACh x receptores muscarinicos y del Ca+ que provocan secrecion de bicarbonato y este produce una secrecion se sodio entre las celulas (x cambio de composicion ionica cloruro de sodio a bicarbonato de sodio)

Concentracion ionica del jugo pancreatico

Velocidad de secrecion comparada con la composicion ionica pancreatica.

Baja velocidad de secreción: Compuesto x cloruro de sodio

Aumenta la velocidad de secreción: compuesto x bicarbonato de sodio

Colecistoquinina CCK produce la secrecion de enzimas por la celula acinar

CCK produce la estimulacion de secrecion de enzimas x la célula acinar.

Receptor de membrana y el Ca+ como segundo mensajero hace que se secreten los granulos de secreción x exocitosis y se liberen los precursores de proteasas, lipasas, almilasa y nucleasas (digeren ac. Nucelicos) y factores reguladorescomo peptido monitos e inhibidor de tripsina (mecanismo extra de defensa) para proteger al pancreas, para que sea activado en el duodeno donde esta el quimo, para digerir los alimentos.

ACh tambien estimula x el calcio como segundo mensajero la secrecion de zimogenos.

Secretina tambien la estimula sinergicamenete.

Importancia de la tripsina

Tripsina es una enzima proteolitica que no solo degrada las proteinas de la dieta o peptidos de la dieta.

Funcion de activar las otras enzimas digestivas.

Se activa a nivel del duodeno x la enteroquinasa en la membrana celular de las celulas epiteliales del intestino. Cataliza tripsionogeno a tripsina.

Tripsina actua sobre el propio tipsinogeno para formar más tripsina pero ademas actua sobre otras proenzimas para formar enzimas activas.

CCK y relacion con secrecion de enzimas

Productos de digestion de las proteinas, como AA, o AG estimulan la secrecion de CCk cuando llegan al intestino x las celulas del duodeno.

Esta estimulacion se diera indirectamente x peptido liberador de CCK, y esta viaja x la sangre y estimula el pancreas exocrino principalmente el componente enzimatico (tripsina y peptidos reguladores como el peptido monitor.

Peptido monitor= es estimular la celula I, para 1ue secrete mas Colecistoquinina (CCK).

Tripsina activa a nivel del duodeno digiere las proteinas de la dieta, no digiere peptidos reguladores, una vez que avanza el 1uimo hacia a otros sectores del intestino. En ese momento la tipsina comienza a degradar los peptidos reguladores (peptido liberador de CCK y peptido monitor). Así se termina la señal.

Estructura, transporte y destino de los lipidos

Impirtancia de los lípidos

1) Constituyentes de las membranas celulares

2) Permiten absorber de las vitaminas liposolubles

3) Mantener los fluidos de la membrana

4) Aislantes térmicos y reguladores metabólicos celulares

5) Sintes de ciertas hormonas

6) Mantenimiento dd determinados órganos

Tipos de lipidos

Lipidos simples: ác grasos

Lípidos complejos

• Neutrales apolares, glicerol con 3 AG

• Fosfolípidos apolares, de membrana (con una cabeza polar) Anfipáticos

• Glicolípidos, Anfipáticos

Clasificacion de AG

Ácidos grasos (AG): Son unidad básica de las grasas, conformados por una cadena carbonada, con un grupo ácido (carboxilo). Atomos de H unidos a lo largo de la cadena.

• Forma libre: no unidos a moléculas

• Esterificados: unidos a moléculas como glicerol en los triglicéridos

Clasificados

• Saturados: SIN dobles enlaces

• Insaturados: CON dobles enlaces, uno o más.

AG Saturados

Cadena carbonada, con hidrógenos unidos a al cadena, grupo ácido.

• NO PRESENTAN DOBLES ENLACES

• Considerados dañinos, aumentan los niveles de colesterol circulantes

  Hipercolesterolemia asociado Ácidos grasos de cadena corta

AG Insaturados

UNA o MÁS INSATURACIONES (DOBLES ENLACES)

• AG Monoinsaturados 1 doble enlace (MUFA)

• AG Poliinsaturados + de 1 doble enlace (PUFA)

• Eicosanoides importancia de vista biológico xq tienen importancia de la señalización intracelular

Monoinsaturado (MUFA), clasificación

Con 1 solo enlace doble

clasificados:

Monoinsaturados CIS: carbonos unidos a dobles enlaces estan mirando hacia el mismo lado del plano.

⬇Coleterol tolal

⬇ niveles de trigliceriodos

⬆ HDL

• Relevancia en la estructura de la membrana celular, afecta la rigidez de la membrana

Monoinsaturados TRANS: producido x procesos de oxidacion o hidrogenacion, atomos en lados opiestos de la molecula

• Afectan los niveles de los lipidos del suero

• Estan asociados a prodesos de inflamacion sistemica

• Difunsion endotelial celular

Poliinsaturados (PUFA)

+ de 1 doble enlace

Pueden tener posición: CIS o TRANS

• Poseen un rol protector sobre la salud humana, su consumo es beneficioso

Ej:

Acido linolenico: doble enlace C9, 12 y 15

Acido araquidonico: doble enlace C5, 8, 11 y 14

¿Cuáles son los AG esenciales? ¿Por que son escenciales?

AG esenciales son aquellos que nuesto organismo no puede producir y debe obtenerse de la dieta.

AG esenciales:

• Ácido Linoleico: productor del ac araquidonico (este produce eicosanoides)

• Ácido Linolenico: precursor del acido EPA (precursor de derivados lipidicos relevantes para la señalizacion y protección humana)

Triacilgliceridos

Estructura:

• Glicerol + 3 AG (Posicion 2 AG poliinsaturado)

Funciones:

• Guardar energia en forma de grasas, oxidacion total de un acido graso con un rendimiento de 9kcal x gramo. Se almacena en el tejido adiposo.

• Rol de asilamiento termico y de proteccion

• Transportar vitaminas liposolubles.

• Propiedades sensoriales a la comida

Colesterol, caracteristicas y diferencia entre ester de colesterol y colesterol libre

Anfipatica (cabeza polar y cola apolar hidrofobica)

Enzimas como la Acil-CoA coleterol acil transferasa capaz de catalizar la rxn de un AG + grupo hidroxilo= Ester de colesterol.

Diferencia:

• Ester de colesterol, completamente hidrofobico

• Colesterol libre, anfipatico

Fosfolipidos

Estructura:

• Glicerol + 2 AG + grupo fosfato (denominado derviados del acido fosfatidico)

Funciones:

• Principales constituyentes de la membrana celular

• Transporte lipidico x parte de las lipoproteinas

• Emulsificante en algunos casos

• Participar en procesos de señalizacion celular

Transporte de AG

Los acidos grasos están guardados en el tejiodo adiposo, un receptor capta una hormona a nivel del adiposito, se activa una cascada de señalizacion.

Esto hace que los acidos grasos se movilicen y se unan a la albumina celica. De esta forma pueden entrar a las celulas, donde pueden sufrir beta oxidaxion y ser utilizados para la formacion de energía dentro de la mitocondria siendo oxidado en la cadena respiratoria.

Lipoproteinas

Lipidos para ser transportados entre los diferentes órganos, debe ser realizada por Lipoproteinas.

Lipoproteinas= estructuras particulas con componente proteico y lipidico. El componente proteico brinda solubilidad para porder ser transportados a nivelmde la sangre.

Centro: core lipidico.

Superficie: fosfolipidos y colesterol libre

Quilomicrones

Diametro: > 70

Lípido/proteína: 99:1

Lípidos predominantes: Trigliceridos EXÓgenos

Principales Apolipoproteinas: AI B48 CI CII CIII

VLDL

Lipoproteínas de muy baja densidad

Diámetro: 25- 70

Lípido/proteína: 90:10

Lípidos predominantes: Trigliceridos ENDOgenos y Colesterol éster

Principales Apolipoproteinas: B100 CI CII CIII E

También puede contribuir a la acumulación de placas en las arterias, aunque su papel principal es transportar triglicéridos.

IDL

Las lipoproteínas de densidad intermedia

Diámetro: 22- 24

Lípido/proteína: 85:15

Lípidos predominantes: Trigliceridos ENDOgenos

Principales Apolipoproteinas: B100 E

LDL

Lipoproteína de Baja Densidad

Diámetro: 19 - 23

Lípido/proteína: 80:20

Lípidos predominantes: Colesterol éster y libre

Principales Apolipoproteinas: B100

• Transporte de antioxidantes, carotenoides y vitamina E (alfa y gama tocoferol)

Conocida como la "colesterol malo" porque niveles altos de LDL están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

HDL

Lipoproteína de Alta Densidad

Diámetro: 4 - 10

Lípido/proteína: 50:50

Lípidos predominantes: Fosfolípidos y Colesterol éster

Principales Apolipoproteinas: AI AII

Conocida como la "colesterol bueno" porque niveles más altos de HDL están asociados con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular.

ApoA- I

Lipoproteina asociada: HDL

ApoA- II

Lipoproteina asociada: HDL

ApoA- IV

Lipoproteina asociada: quilomicrones, HDL

ApoB-48

Lipoproteina asociada: quilomicrones

ApoB-100

Lipoproteina asociada: VLDL , LDL

ApoC- I

Lipoproteina asociada: VLDL , HDL

ApoC- II

Lipoproteina asociada: quilomicrones VLDL , HDL

ApoC- III

Lipoproteina asociada: quilomicrones VLDL , HDL

ApoD

Lipoproteina asociada: HDL

ApoE

Lipoproteina asociada: quilomicrones VLDL , HDL

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia I

Hiperquilomicronemia (Alto niveles de TG)

Deficiencia en actividad LPL o ApoCII

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia II A

Hipercolesterolemia (alteración receptor LDL)

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia II B

Hipercolesterolemia

Aumento de TG (Aumento moderado VLDL)

Aumento de secreción de ApoB-100

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia III

Elevado TG y Ch

Alteración en composición de VLDL (x mayor cant Ch)

Homocigotos para ApoE2 (no reconocido por receptor y menor velocidad catabolización)

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia IV

Elevacion de las VLDL (sin causa definida)

Niveles normales de LDL y QM

Dislipoproteinemias: Hiperlipoproteinemia V

Aumento de TG x aumento de VLDL y QM

Bajo nivel de LDL y HDL

Movilidad electroforética de las lipoproteínas

De acuerdo con su masa/ carga x su componente proteico pueden ser analizados x su movilidad electroforética.

Lipoproteinas con diferente migracion, relacionada con su composición.

Presencia de cada tipo de apoproteina que compone, con relevancia en el destino metabolico y el órgano donde va a ser reconocido.

Lipoproteinas diferenciadas por su densidad

Relacionado a la relacion proteina/ componente lipidico

⬆componente lipidico = ⬇densidad

Ademas de tener un lipido principal que transporta.

• LDL = ester de colesterol

• HDL= fosfolipidos y esteres de colesterol

Diferencias de Apolipoproteinas

Funciones de apolipoproteinas, (además de proporcionar solubilidad)

ApoA I activa enzima LCAT necesaria para HDL cumpla su función inteteractue con transportador ABC, necesaria x el colesterol que hoy en las celulas periféricas sean luego transport. al higado x HDL

Apo B-100 en VLDL y LDL necesaria para unirse al receptor y transportar colesterol hacia los tejidos extrahepaticos

Apo C II en quilomicrones, VLDL y HDL necesaria para activar enzima lipoproteinlipasa, relevancia hidrolisis de los AG presentes en los trigliceridos de esas liporoteinas necesarias para que llegen a los tejidos y puedan ser oxidados para tener energía.

Apo C III inhibidor de lipoproteinlipasa

Apo E necesaria para metabolismo general remanente de VLDL, son los productos de la acción de la lipoprotein lipasa sobre estas proteinas y no es necesario que continuen en circulación. Remanentes sean captados x el hígado. Evitan que sigan circulando y puedan ser oxidados.

Transporte lipídico y metabolismo de las lipoproteinas

• Intestino: Absorción y transporte de los lipidos que provienen de la dieta

• Higado principal organo regulador del metabolismo lipidico

• Capilares y los vasos sanguineos, transporte de lipoproteinas hacia los tejidos que los van a consumir: tejido mamario, musculo y tejido adiposo.

• Tejidos extraepaticos que van a tener que sacar el colesterol para que no se acumule

Transporte lipidico:

A) Transporte de los lipidos de la dieta

B) Transporte de los lipidos endogenos (sintetizados en nuestro organismo)

C) Transporte retrógrado de colesterol (evita que se acumule colesterol en los tejidos

Enzimas del metabolismo de las lipoproteinas: Lipoprotein lipasa (LPL)

Metabolizar diferentes proteinas y que cumplan su función con diferentes componentes lipidicos llegen a los diferent3s tejidos donde van a ser utilizados.

Lipoprotein lipasa: importancia en metabolismo quilomicrones VLDL

• Acilgliceol ester hidrolasa, cortan los AG unidos o sea esterificados en los trigliceridos, libera AG libres y diacilgliceridos o AG y monoacilgliceridos

• Se sintetiza de forma local en el tejido mamario

• No esta libre en el plasma para actuarm se encuentra anclado en la celula endotelial x su interaccion x el heparan sulfato. (Unica forma que puede cumplir su funcion)

• Dimero, requiere como cofactor a la Apo CII

• Cuando se acumula mucho sustrato pueden ser inhibidas

Enzimas del metabolismo de las lipoproteinas: Lipasa hepatica (LH)

• Sintesis hepatica, anclado al endotelio local, corteza suprarrenal y ovarios

• Monomerica

• No inhibida heparansulfato

• No require heparan sulfato

• Modulada x: Apo CIII, Apo AI, Apo AII que disminuyen su actividad 3

• Sulfato: Triacilgliceridos TG, Diacilgliceridos DAG, Monoacilgliceridos MAG, Fosfolipidos FL, Acil-CoA

Enzimas del metabolismo de las lipoproteinas: Lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT)

• Sintesis hepatica. Ciruclante

• REQUIERE Apo AI como cofactor

• Apo CII, CIII, AII inhibe por desplazar Apo AI (principal de HDL)

• Principal fuente de Ester colesterol al plasma

Proteinas transferidoras de Lípidos

• Proteinas transferidos de esteres de colesterol (CETP)

  Facilita el intercambio equimolar de esteres de coleterol de las HDL con TG de las VLDL

• Proteinas transferidos de fosfolipidos. (PLTP)

  Facilita la transferencia neta de fosfolipidos (PL) de las membranas de las HDL ademas del intercambio de PL entre las lipoproteinas.

Metabolismo de AG que son ingeridos en la dieta

Diferentes grasas que ingresa por la dieta llegan al estomago, vesiculas biliar secreta sales biliares, forma micelas, los lipidos de la dieta son emulsificados. Accion de lalipasa pancreatica, tracilgliceridolipasa que permiten que los acidos grasos sean absorbidos a nivel del enterocito, en la mucosa intestinal presente la Apo CII (dentro de la mucosa).

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Absorbidos x el enterocito liberan el quilomicron naciente, madura y tranporta a los AG hacia el tejido adiposo o lo que lo utilizan como fuente de energia.

AG en su forma libre o de MAG , x digestion y absorcion en el intestino son re-esterificados y forman TG. Junto con Apo48 sale a la circulacion como quilomicron naciente.

Componente apoproteico para ser un quilomicron maduro, interaccion con la HDL, cede con Apo CII y Apo II, genera el quilomicron maduro, se da por las proteinas transferidoras de ester de colesterol entre ambas lipoproteinas.

Una vez que tiene la Apo CII, se une al endotelio y es sustrato de la protein lipasa absorbe hidrolizando TG y difunden hacia los tejidos que lo utilizan como energía.

Se genera una particula llamado quilomicron remanente, con Apo B48, Apo C y Apo E (adquirida de la HDL), le permite que a nivel del higado, se de un proceso de endocitosis.

Transporte de los lipidos endogenos (sintetizados x el cuerpo)

Higado capaz de sintetizar AC y trigliceridos que tambien pueden ser transportados a esos tejidos que necesritan energia o evitar que se consuma la glucosa (para que la pueda utilizar el SNC)

Higado en el cual se sintetizan trigliceridos, en el hepatocito con una cantidad de Apo B100, Apo E, Apo C II.

Los TG actuan a nivel del golgi x un procesl de lipidacion, se libera a la circulacion una VLDL inmadura, no tiene todos los componentes de Apo C y Apo E suficiente para su metabolismo.

Intercambio de HDL, de ester de colesterol con los fosfolipidos y se genera la VLDL madura con componenete necesario Apo CII, Apo E y Apo B100

Apo CII la hace sustrato de la Lipoprotein lipasa para los quilomicrones, la enzima hidroliza los TG presentes, una parte va a viajar en la albumina y otra parte utilizada para energía.

Remanente de LDL, se llema IDL o Lipoproteina de densidad intermedia. IDL por su presencia de Apo E, 50% vuelve al higado y el otro 50% es sistrato de la lipasa hepatica que actua sobre TG y FL remanentes en las IDL y forman las LDL.

LDL tiene solo Apo B100, principal tranportade de colesterol, reconocida x celulas perifericas.

Entrega periferica de colesterol sistema LDL y receptor Apo B/E

Endocitosis mediada x el receptor.

Particula LDL y receptor de LDL en la membrana de celula periferica. Interaccion de Apo B100 y receptor de LDL. Dentro de el endosoma se sepra de receptor de al lipoproteina, reutilizado para poder captar mas o ser degradado x lisosoma.

Endosoma se une al lisosoma y se degrada, se genreran lo AA de la Apo B100 o de los receptores que no van a ser reciclados.

Ag libres y esteres, guiados a los diferentes organelos de las celulas.

Subtipos y fenotipos de LDL

Caracteristicas de las LDL: Superficie de fosfolipidos, centro con componetes hidrofobicos esteres de colesterol y triglicerios con Apo B100. Diferencia en cantidad de colesterol relativa y en su tamaño.

• Fenotipo A: LDL grandes y livianas

Fenotipo mas habitual, normal

• Fenotipo B: LDL pequeñas y densas

Asociada fisiopatologicamente a estados de hipertriglicemia ➡ intercambio de CE por TG en el core de las LDL ➡ hidrolisis de TG mediada x HL ➡ disminucion tamaño de la particula y aumento de la densidad.

Aumenta 3 veces el riesgoo de enfermedad coronaria.

2 veces más común en hombres diabeticos, adultos.

Asociada al sindrome de resistencia a la insulina (hipertrigliceridemia, Hipo-HDL, HTA, Hiperglicemia, Hiperuricemia e Hiperinsulinismo)

Transporte retrogrado del colesterol

Importante que el colesterol no sea acumulado en nuestras celulas.

Quita el colesterol de las celulas, y trata de metabolizarlo.

Los humanos no tenemos una enzima que hidrolize el colesterol, entonces este debe ser llevado a donde puede ser transformado en otra molecula que si puede ser excretada. Para la fomacion de hormonas esteroideas.

El metabolismo de cada una de las celulas es dependiente del metabolismo de las otras, ninguna es independiente del resto del componente lipoproteico que esta presente en la sangre.

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Colesterol es formado en otras moleculas: Hormonas

• Sexuales como la testosterona

• Alosterona, asociada a la presion arterial

• Vitamina D, calcitriol

Disminuye la concentracion de colesterol, evitabla acumulacion y efectos dañinos.

Metabolismo de las HDL

Necesita de un transportador en las celulas perifericas denominado ABC1 o oroteina reguladora del eflujo de colesterol.

Esta permite que el coleterol libre salga y se una a la HDL naciente para generar una HDL madura que va a llevar esteres de colesterol a los tejidos que lueden transformar a al colesterol en otros componentes (tejidos estereidogejicos) forman hormonas derivadas del colesterol.

O pueden ir al higado para que pueda ser metabolizado.

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ABC1 es una proteina transmembrana que tiene dos citios de jnion, el colesterol se une del lado intra celular y del lado extracelular se une la HDL naciente con Apo A1, el colesterol es aportando al HDL naciente y madura.

Gradiente positivo desde del lado intracelular.

LCAT importante enzima que cataliza la transferencia hacia el ester de colesterol, el colesterol que estaba dentro de la celula esta esterificado en la particila de HDL y se mantiene el gradiente positivo del lado intracelular hacia el lado extracelular.

Transporte reverso del colesterol: interdependencia HDL VLDL LDL

El metabolismo de los diferentes lipoproteinas, forma de transportar colesterol hacia el higado es la interacción del HDL con las VLDL.

Celula extrahepatica con colesterol libre que sale hacia la HDL, se esterifica, proceso de maduración de VLDL durante su metabolismo lleva × IDL o LDL colesterol al hígado.

Evitando acumulación de colesterol.

Transporte retrogrado de colesterol: Update selectivo de colesterol

HDL interaccina con la proteina- receptor, no hay una endocitosis mediada x receptor. colesterol pasa directamente hacia adentro del higado, dentro del hepatocito.

Del lodo de fuera HDL inmadura con colesterol estedificado, que debe buscar + colesterol.

X proteina transferidora de ester de colesterol, termina en VLDL que por su metabolismo hace la captación selectiva (solo paso colesterol pero no endocitosis)

HDL presenta Apo E

Dislipoproteinemias

• Ch = colesterol

Regulación del metabolismo del colesterol: Rol de la HM G-Coa Reductasa y del receptor Apo B/ Apo E

Via sientesis de colesterol: pleidotropica, intermediarios para la sintesis de colesterol son sustratos para la sistesis de otras componentes de otros vias diferentes. La regulación de la sintesis de colesterol, afecta a otras actividades intracelulares.

Sintesis de algunas hormonas, formación para los hormonas esteroideas, vitaminas, RDA de transferencia efectos de otros vias

Compuestos que deriva de la síntesis del colesterol

Vitamina E: actividad antioxidante

Vitamina k: cofactor necesario para la formación de contactodes de la via de la coagulación.

Ubiqinona: componente de la cadena de transporte de electrones. Afectando al metabolismo energético.

En celulas vegetales asociado a Plostoquinona

Dolicol transportador de azúcares necesario para el metabolismo de la glucosa.

Colesterol precursor de los sales biliares, para absorción de lipidos de nuestro organismo.

Precursor de diferentes hormonas, estrogenos, progesterona, cortisol, aldosterona, con diferentes funciones celulares.

• cortisol = metabolismo proteico y glucosidico, se libera en casos de ayuno prolongado, disminuye la respuesta inmune y afecta respuesta alérgica y procesos inflamatorios

• Mineralocorticoides, sintesis de aldosterona regula la Reabsorción de Na, Cl y HCO3 en el riñon. Afecta presión arterial.

• Estradiol hormonas sexuales fem. y masc. influye en los caracteres sexuales secundarios y regula el ciclo reproductivo femenino

• sin capacidad de degradar al colesterol lo podemos transformar en una sal biliar × 7alfa- hidroxilasa formamos un ácido cólico. Regulación de la enzima, la transformación aumenta el LDL, aumenta en la circulación el colesterol malo

⬆ 7alfa- hidroxilasa = ⬇ Niveles colesterol malo en el plasma

• Necesario para disminuir el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares

Regulación receptor Apo B/E x colesterol intracelular

Actividad HMG-COA reductasa

• + Insulina, ATP alto

• - glucagon, disminuye la cant. de glucosa, menos necesidad de formación de colesterol

Gran entrada de colesterol a la celula

⬆ LDL / colesterol = - sintesis, menor entrada a las

celulas, niveles de colesterol intracelulares yo son los suficientes.

• + presencia colesterol intracelular, estimula a la formación de esteres de colesterol

¿Que vias afecta, la sintesis del colestrol?

Regulación de la HMG- CoA reductasa

A) Control a largo plazo, regulacion de la E

Regulacion de la sintesis

• Regulacion de la transcripción; in inhibicion de la transcripción mediada por esteroles y a traves de los SER/ SRE- BP (SRBP 1 y 2)

• Regulación post transcripcional: control de ,a traduccion del RNAm mediada x intermeduarios de la ruta no esteroles (mevelonato, isoprenteniladenia). Regulacion de vida media, + vida media = + sintesis, dependiente de cantidad de esteroles.

• Regulacion de la degradacion x productos esteroideos y no esteroideos

B) Control a corto plazo: regulacion de actividad enzimatica

Inhibicion por fosforilacion

• Fosforilacion PK hormono dependientes + insulina, - glucagon

• Fosforilacion regulada x carga energetica PK AMP dependientes (sintesis de colesterol consume muchos ATP, ⬆AMP = ⬇capacidad energética = 🚫sintesis de colesterol)

• Regulacion x acumulacion de sustrato mevalonato (inhibidor de HMG-COA reductasa)

  Estatinas son inibidoras de la sintesis de colesterol x inhibicion de HMG-COA reductasa.

Histología 1: Tubo digestivo

Tubo digestivo :

• Mucosa (+ interna): mayor variacion. Esofago

• Submucosa

• Muscular

• Adventicia o serosa