Hipersensibilidad tipo 1

¿Qué es la hipersensibilidad?

Respuesta inmune en la que el daño o lesión generada por la respuesta inmune supera el beneficio

¿Cómo se denomina la hipersensibilidad de tipo I?

Alergia

¿Cómo es el primer contacto sensibilizante de la alergia?

En vez de fabricar IgG a partir de IgM, fabrica IgE. Esta se une mediante su fragmento Fc a un receptor presente en la célula cebada (o mastocito) o al basófilo.

¿Cómo actúa en condiciones normales el organismo cuando entra en contacto un antígeno?

Es reconocido por el sistema inmne y se lleva a cabo la producción de IgM. Posteriormente, mediante el proceso de cambio de isotopo, cambia a IgG y neutraliza el antígeno mediante diversos mecanismos (bloqueandolos, activando citocinas, etc)

¿Por qué se genera IgE en vez de IgG?

Tiene que predominar Th2 sobre Th1. Esto hace que se libere IL4, que es la que promueve el paso de IgM a IgE en vez de a IgG.

Funciones Il4, Th1, IL12 e INF-Y

- IL4 es capaz de inhibir la respuesta de Th1
- Th1 se encuentra mediada por la IL12 e INF-y.
- IL12 es liberada por el macrófago.
- INF-y es la principal efectora de de Th1

¿Qué elementos influyen en la inducción de la alergia?

- Factores genéticos: Se basa en que se han visto alteraciones de las cadenas de IL4 a nivel del fragmento Fc de la IgE y en el receptor de IgE.
ej: asma, rinitis alérgica, conjuntivitis, dermatitis de contacto, etc.

- Factores adquiridos:
1. niños del 3 mundo por estar expuestos a más gérmenes a una edad temprana están mas adaptados por un aumento de linfocitos T reguladores. También presentan menos enfermedades mediadas por Th1.
2. Si el antígeno entra en pequeñas dosis es más facil que genere una respuesta alérgica.
3. Si el antígeno es soluble es más facil que genere una respuesta alérgica.
4. Según el tipo de TLR que se active en las células presentadoras de antígenos se producirá una respuesta Th1 o Th2

¿Cómo es el segundo contacto?

1.- se produce la unión de un Ag a las dos moléculas de IgE fijadas sobre el mastocito o basófilo.
2.- esto produce la activación de la fosfolipasa C y esta escinde los fosfolípidos de membrana del mastocito.
3.- se generan así productos intermedios: diacilglicerol (DAG), inositol 1,4,5- trifosfato (IP3) y lisofosfolípidos.

¿Qué son los lisofosfolípidos?

Fosfolípidos que tienen la capacidad de ser fusógenos, es decir, facilitan la uión de la membrana celular a la membraa de los gránulos que hay en el interior de estas células para posteriormente abrirse y liberar su contenido.

El IP3 promueve la entrada de Ca2+ al citosol, ¿que efectos produce?

1.- Movilización de gránulos para que se adhieran a la superficie y se libere el contenido: histamina, triptasa, quimasa y heparina.

2.- Activación de proteinquinasas SAPK: aumento de síntesis de citocinas siendo las principales TGF-β y TNF-α

3.- Activación de otras fosfolipasas como la fosfolipasa A2

¿Qué significa que en las células efectoras de HS tipo I haya heterogeneidad?

No todas las células cebadas son iguales, varían en su contenido en triptasa, quimasa y los basófilos solo tienen practicamente histamina.

Función TGF-β y TNF-α

TGF-β: principal mediador de las células T reguladoras, carácter inhibitorio, producirda por parte de las células cebadas junto con enormes cantiddes de TNF

TNF-α: Aumenta la permeabilidad y quimiotaxis

Función fosfolipasa A2

Se encarga de extraer de los fosfolípidos de la membrana nuclear nuevos productos intermedios como el ácido araquidónico y el factor activador de plaquetas (PAF). Todas estas sustancias se encargan del aumento de la permeabilidad.

¿Por qué vias se metaboliza el ácido araquidónico?

1.- Vía ciclooxigenasa: Mediante la activción de la ciclooxigrnasa se producen prostaglandinas. Produce vasodilatación y broncoconstricción.

2.- Vía lipooxigenasa: Mediante la activacion de la lipooxigenasa se producen leucotrienos (efecto similar a la histamina pero alargado en el tiempo)

Función Leucotrieno -b4 y Cistenil leucotrieno

Leucotrieno B4: Potente quimiotáctico para neutrófilos y eosinófilos.

Cisteinil leucotrieno: Efecto similar a la histamina , siendo prolongador de reacción de anafilaxia:
- Aumenta la permeablidad a nivel capilar
- Efecto broncoconstrictor
- Efecto pro-inflamatorio, pues activa la producción de citocinas pro-inflamatorias, fundamentalmente el TNF y la IL-6

Función del factor activador de plaquetas (PAF)

Vasodilatador
- Activa las plaquetas
- Activa leucocitos PMN
-Efecto quimiotáctico sobre los leucocitos PMN siendo un importante factor de adhesión al endotelio
- Aumenta la permeabilidad vascular, facilitando el paso de proteínas y leucocitos al intersticio.
- Estimula la liberación de citocinas pro-inflamatorias

Cuales son los mediadores neoformados

Citocinas, PAF, prostaglandinas y los leucotrienos

Cuales son los mediadores mediadores preformados

Los almacenados en los gránulos de secreción: aminas vasoactivas (histamina), proteoglucanos (Histamina el mastocitos y condroitín sulfato en basófilos) y proteasas neutras (principalmente la triptasa)

Función histamina

1.- Contrae la musculatura lisa:
a) Vasoespasmos. El coronario genera angina de pecho, infarto y disminución de la perfusión miocárdica
b)Broncoespasmo, dificulta la entrada de aire al pulmón.
c) Aumento de la motilidad gastrointestinal, ocasiona diarrea y en ocasiones vómitos

2.- Aumenta la secreción general: gastrointestinal, brinquial, lacrimal y nasal

3.- Irrita las terminaciones nerviosas generando picor

4.- vasodilatación periferica (hipotensión, shock anafiláctico

5.- Aumenta la permeabilidad a nivel capilar, genera edemas

En su forma más severa la histamina produce:

- Angina de pecho
- Depresión miocárdica
- Shock anafiláctico
- Angioedema

Función triptasa

Se encuentra en gran cantidad en los mastocitos, pero es muy raro en los basófilos . Amplificar la
gravedad de la reacción de HS tipo I, activando las cascadas donde la proteolisis juega un papel
importante:
a) Sistema del complemento: formación de las anafilotoxinas (C3a y C5a), que inducen la liberación de gránulos de otras células cebadas, por lo que se amplifica la reacción.
b) Sistema de la coagulación y sistema de la fibrinolisis: se activan, pero hay una tendencia hemorrágica. Muchas veces los pacientes con un cuadro severo hacen una coagulación intravascular diseminada (CID), es decir, una activación difusa de los factores de la coagulación con consumo de dichos factores, por lo que se produce una tendencia hemorrágica.
c) Cininas: la activación produce un aumento de la permeabilidad vascular, un aumento de la inflamación, etc.

Quimasa

Funciones similares a la triptasa. Se encarga de activar al complemento con efecto anafilotoxina, que es variable y depende de las células. Se opone a la acción hipotensora global de la histamina, ya que favorece la cascada de angiotensina produciendo angiotensina II. Por tanto, tiene un efecto ECA like (efecto hipotensor)

Heparina

Actúa como un poderoso anticoagulante. Se encuentra en plasma en concentraciones bajas y es liberada por los mastocitos y basófilos. Tiene pocas o ningunas propiedades anticoagulantes pero cuando se combina con la antitrombina III, la eficacia de la antitrombina III para eliminar la trombina aumenta de cien a mil veces, actuando por tanto como anticoagulante. El complejo de la heparina y de la antitrombina III elimina otros factores de la coagulación (XIIa, XIa, IXa y Xa).

síntesis de citocinas por parte de los mastocitos

1.- Unión de IgE con Ag divalente (o activación por lectinas, AC antiidiotipo...) mediante un mecanismo no bien conocido.

2.- La célula T activada Ag-específica.

3.- La activación de proteinquinasas (SAPK) a partir de los fosfolípidos derivados de la membrana de la célula, que es el mecanismo más importante. Estas proteinquinasas activan factores de transcripción y la síntesis de citoquinas, fundamentalmente IL-4, IL-5 y IL-13, pero también TNF-alfa, IL-3, IL-6, IL-9 y GM-CSF.