6- Metabolismo del hierro

Obtencion del hierro

Se obtiene: reciclado y de la dieta. El mayor porcentaje proviene del reciclado

Dieta:

• Hierro Animal: Hemo↔Fe2 (con citocromo)

• Hierro vegetal: Sales ferricas↔Fe3 (sin citocromo). Insolubles, HCl estómago, desnaturaliza, hace solubles y facilita a ferroreductasas a actuar.

Ambos necesarios para síntesis glóbulo rojo

Proteinas de: entrada, salida, transporte y almacenamiento de hierro.

DMT1: Entrada (Fe2+) (Transportadora de di metales bivalentes)

Ferroportina: Salida (Fe2+)

Ferritina: Almacena (Fe3+)

Transferrina: Transporte 2 (Fe3+)

Saturación de transferrina

Mide el porcentaje de transferrina que está unida al hierro en la sangre.

Sideremia

Proceso el cual destruye las proteínas con hierro para poder medirlo

Reguladores de hierro

• Reguladores intracelulares:

  • IRE elemento regulador del hierro

  • IRP1 aconitasa citosólica

  • IRP2 unida a FBXL

• Reguladores hormonales: Hepcidina (⬆Fe o IL-6, hígado libera Hepcidina y esta se une a ferroportina de macrófagos y enterocitos. Las degrada en el citosol x los lisosomas. Cierra la puerta de salida)

• Receptores de transferrina con HFE (proteina reguladora)

HEPCIDINA

⬆⬆Hepcidina: ❌Destruye la ferroportina (macrofagos, enterocitos)

Cuando hay: ⬆Fe o ⬆ IL-6, citoquina proinflamatoria ⬆BMP

🚫INHBIDORAS: Testosterona, Estrógenos y hormona de crecimiento

BMP= activa receptor de transferrina 2 (higado) y proteína HFE

IRE

IRE= Elemento de respuesta al Hierro (censan en el citosol)

Proteínas vinculadas al hierro tienen IRE: en su ARN mensajero

• 5´= NO codificante ( ❌produccion de la proteínas)

• 3´= CODIFICANTE (estabiliza ADN= ⬆produccion)

Se activa y se unen cuando ⬇Fe

IMPORTANTE: no afecta a la transferrina (esta en SANGRE, fuera del citosol

IRP 1 y IRP 2

IRP1 Aconitasa Citosolica (citrato a isocitrato)

• Con Fe= Es una enzima

• ⬇⬇ Fe= Proteína respuesta al hierro, y se une al IRE

IRP 2

• Con Fe esta UNIDA FBXL (ligasa de ubiquitina), son llevadas a ser destruidas al proteosoma

• ⬇⬇Fe= SEPARA FBXL, proteínas respuesta al hierro y se une al IRE

¿Cuanto es el hierro total en el organismo? ¿Cuanto necesitamos al día?

Hierro total en el organismo: de 3 a 5 gr (En globulos rojos circulantes y Médula Ósea)

Necesidad de hierro al día: 25mg/día

Ingerimos: 2mg/ día

Perdemos: 2mg/día

RECICLAJE FUNDAMENTAL

Absorción del hierro: Dieta animal

INGRESO grupo Hemo: al enterocito

Hemo↔HCP1 (proteína del enterocito)= es endocitado.

• ↪Vesicula de endosoma es Degradado x Hemoxigenasa = Biliverdina y libera Fe2

INGRESO Hierro (Fe2): al enterocito

Entra Fe2 al citosol × membrana apical x DMT

• Almacenado: 🐷Ferritina como (Fe3) ➡ Cadena H de ferritina tiene ferroxidasa (Fe2➡Fe3)

• Salida: 🚪Ferroportina como (Fe2) x membrana basolateral➡ Ceruloplasmina o Hefastina (Fe2➡Fe3)

• Transporta: x 🚕Transferrina como (Fe3)➡ Celuloplasmina (Fe2➡Fe3)

Absorción del hierro: Dieta vegetal

• Estomago: hierro proveniente de dieta vegetal = Sales férricas➡➡ HCl

• Duodeno= Intestino delgado con Vitamina C (ác ascórbico), pasa Fe3 ➡Fe2

• Citocromo B ferrreductasa duodenal (dcytb) usa coenzima a NADH➡NAD pasa Fe3 ➡Fe2

Ingresa al enterocito= DMT

Reciclaje de hierro: glóbulos rojos y macrófago

En el Bazo:

Glóbulo rojo antiguo ➡macrófagos lo fagocitan.

• ↪Liberando: Biliverdina y bilirrubina indirecta

Ruptura de hemo: Libera el Hierro

• Sale x 🚪Ferroportina (Fe2)

• Ceruloplasmina (ferroxida= Fe2 ➡Fe3)

• Transportada x 🚕Transferrina (Fe3)

Va hacia el HÍGADO en caso de ⬇Fe

HÍGADO y regulación de llegada de hierro

Hígado con: ⬇Fe

Hígado con: ⬆Fe, libera ⬆HEPCIDINA🔪

En el macrófago y enterocito:

HEPCIDINA 🔪↔🚪Ferroportina y la degrada

• Imposibilita la salida de Fe2

Hemosiderina: son pigmentos que se acumulan en el hierro en caso de exceso de Fe (en enfermos). Hierro fuera de la ferritina.

Almacenamiento de Hierro

Ferritina: capacidad para ferroxidar (Fe2 ➡Fe3)

• Guarda el hierro en forma Fe3

Lactoferrina: en secreciones como saliva, lágrimas, mocus.

• Captura hierro, como forma de defensa contra las bacterias que necesitan hierro para vivir.

Ferritina 🐷

Caja o pelota hueca 24 cadenas (polipéptidos cadenas L y H)

Almacena: 4500 atomos de Fe3+

• Cadena H ferroxidasa (Fe2➡Fe3)

• Necesito hierro: la degrada

VALOR NORMAL EN SANGRE: hasta 300 nanogramos/mL

⬆= Inflamación, alcoholismo, hemosiderina

⬇= falta de hierro, ferropenia

Transferrina🚕, características y receptores

Vida media: 8 días

Saturación de transferrina: 30% esta saturada (cant de trasnferrina ocupada x hierro)

Función: Transportadora de uno o dos hierros férricos a todos los tejidos (Transporta 25mg/ Día)

Formas de transferrina:

Apotransferrina= sin Fe3+

Monoferrina= 1 Fe3+

Diferrica= 2 Fe3+

Transferrina ingreso a las células

-Endocitados junto al hierro, el endosoma acido (⬆H+) libera el hierro.

-Transferrina sale con el receptor y se reciclan.

Transferrina🚕, receptores

• Receptor 1 en todas las células ⏩CAPTADOR de transferrina (monoférica o diférica)

• Receptor 2 es del hígado ⏩REGULADOR

  • Necesita proteína HFE, para activar el receptor = ⬆Hepcidina (en exceso de Fe)

¿Que sucede en caso de anemia ferropénica con la transferrina y la ferritina?

🟡Transferrina (130-360mg/dL):

• ⬆= Anemia ferropénica microcítica (⬇Fe)

Saturación de transferrina: 30% esta saturada (cant de trasnferrina ocupada x hierro)

• Sat de transferrina ⬇= Anemia ferropénica

Sideremia 60 a 160 mcg/dL (hierro en suero sin fibrinógeno)

• ⬇= Anemia ferropénica ⬇Fe

🟣Ferritina (50 a 300 nanogramos/ml o 50 microgramos/L)

• ⬇= Anemia ferropénica ⬇Fe

Valores hematimétricos

🔴Eritrocitos: 4.500.000 mL

Hb (hemoglobina en un gramo de sangre en 1dL)

♂13 gr/dL ♀12 gr/dL y🤰🏻11gr/dL

• <7 gr/dL Anemia grave

• 7-9 gr/dL Anemia leve

HT= hematocrito 45%

Indices eritrocitarios (VCM, HbCM y CHbCM)

VCM= Volumen corpuscular medio (Volumen/tamaño del glóbulo rojo)

• 80 a 100Fl =⬇Microcítico ⬆Macrocítico

HbCM= Hb corpuscular media de cada Glob Rojo 🔴(Cant. Hb en glóbulos rojos) (coloración)

• 26 a 32pg = ⬇Hipocromico⚪

CHbCM= [Hb] corpuscular media en Hematocrito 🩸

• 32 a 36gr/dL