12- Mecanismos efectores de Inmunidad Innata

Inmunidad innata: componentes

Actuan juntas (innata y adaptativa para eliminar el patógeno

• INNATA DIRIGE A LA ADAPTATIVA

Componentes de la inmunidad innata:

• Barreras físicas: Piel y mucosas

  • Piel impide el ingreso

  • Mucosas endotelio con mocus, se pega y facilita su expulsion

• Barreras fisiológicas:

  • Temperatura, acidez, citoquinas y quimioquinas

  • Péptidos antimicrobianos (epitelio y leucocitos)

  • Lisozima de las lagrimas hidrolasas en saliva

• Barrera microbiota:

  • Compite x lugares y nutrientes

  • Formadoras de moléculas que frenan al microorganismo

  • Producen moléculas avisan al sistema innato

  • Varia x dieta, edad y usos de antibióticos

¿Cuales son células innatas?

• Células linfoides innatas ILC

• Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos

• Mastocitos y Macrófagos

• Dendríticas

Celulas innatas: Células linfoides innatas (ILC)

Células linfoides innatas

ILC: nacen en Medula ósea, no pasan x timo, ni tienen receptores (sin TCR).

ILC 1

• Se comportan como Th1, ➕MACTOFAGOS

• En NK innatos, con capacidad citotóxica (matan como CD8, con perforina, Granzima, FAS y FASL)

ILC 2

• Se comportan como Th2, ayudan a EOSINOFILOS, contracción muscular para expulsar Helmintos

ILC3

• Se comportan como Th17, formación de péptidos antimicrobianos microrganismos (mo) extracelulares

📍En MUCOSAS y TEJIDO ADIPOSO

(no en órganos linfoides)

EVENTOS ANTE DAÑO Y ENTRADA DE MICRORGANISMOS

Celulas del sistema inmune reconocen el 🚨Daño🚨

• Fagocitan patógenos🦠, secretan citoquinas 📢que atraen a los linfocitos

• 📍Vasodilatación (marca el lugar de infección)

• Llegan los NEUTROFILOS Y MACROFAGOS (fagocitos)

Neutrófilos: Fagocitan, producen citoquinas que reclutan otros leucocitos.

↪Netosis: Red que atrapa patógenos (arrojan su contenido nuclear toxico)

Macrófagos: (monocitos) según el tejido cambia su nombre

• T. Conectivo= Histiocitos

• Hígado= Kupffer

• SNC= Glias

• Óseo= osteoclastos

PROCESO DE FAGOCITOSIS

Pseudopodos de adhieren a los patógenos

Ingresan en un endosoma fusionado con lisosoma = Fagolisosoma

• Degradan al patógeno y eliminan los restos

Fagolisosoma con enzimas:

• NADPH oxidasa: Especies reactivas de O2, forman superóxidos.

• OXIDO NITRICO SINTASA (INOS): Especies reactivas N, forman radicales libres de Nitrógeno.

• ATPasa vacuolar: lo acidifica

• Proteasas activas a pH ácido

MACROFAGOS PRODUCEN CITOQUINAS

Citoquinas innatas proinflamatorias:

IL1 IL6 IL8 TNFα

Actúan a nivel local:

• CXCL8 quimioquina📢 atrae Linfocitos hacia infección

• IL1 ➕Endotelio Vascular facilita pasaje de leucocitos

Actúan a nivel sistémico: tienen efectos sistemicos

• IL1 IL6 TNFalfa

Efectos:

• ⬆Temperatura (IL6 y TNFalfa)

• ⬆PCR (Proteína C reactiva): detectores de infeccion, OPSONIZA bacterias y ayuda a fagocitar

• ➕Complemento

• IL6 = ➕Hepcidina (degradadora de ferroportina cuando hay ⬆Fe)

En medula: ⬆⬆Leucocitos

PRODUCCION QUIMIOQUINAS

Pequeñas moléculas que actúan en al migración celular

• Rodamiento y adherencia al endotelio

• Según sus aminoácidos pueden ser CC o CXC

Ej: Dendríticas activadas expresan CCR7🗺, y son atraídas x ligandos 📍(CCL19 y CCL21, que se encuentran en corteza del ganglio linfático)

Repaso: EOSINOFILOS, BASOFILOS, ILC

• Eosinófilos

  • Liberan proteínas muy tóxicas ☣(proteína básica mayor)

  • Contra parásitos 🪱multicelulares (helmintos)

• Basófilos

  • NO son fagocitos

  • Participan en alergias 😪(histamina) en periferia son similares a mastocitos

• Linfocitos innatos

  • Hay NK 🔪y secretan citoquinas📢 en tejido adiposo

  • NO están en órganos linfoides

Células linfoides innatas

• ILC 1 ⏩ Th1 ayuda macrófagos (tiene nk)

• ILC 2 ⏩Th2 alineado con eosinófilos

• ILC 3 ⏩Th17 con mediadores que hacen que se produzcan péptidos antimicrobianos

NATURAL KILLER INNATOS (dentro de ILC1)

Matan células alteradas (virus o cancer) x apoptosis con:

• Perforinas (Ca+ dep) y

• Granzimas que ➕ Caspasas

También con: FAS y FASL matan igual que los CD8+ (citotóxicos activados x MHC1) pero se activan diferente.

• El MHC1 de las células: ➖NK (cuando no está los NK las atacan)

Células alteradas expresan: MICA MICB ULBP RAE1 = ➕ NK

Receptores de NK

➖Inhibidores: Presentes en células normales

• CD24 y KIR ⏩ MHC1

➕ Activadores: Presentes en células alteradas

• CD16 (reconoce AC) ⏩ MIC A y MIC B

• NCR (reconoce proteínas Tumorales) ⏩ ULBP RAE1

• NKG2D (reconoce moléculas de daño)

NO hay receptores TCR (solo los NK TNK pero son adaptativos)

CELULAS DENDRITICAS

Directoras del sistema inmune: ÚNICAS que ➕Linfocitos T vírgenes

• Están quiescentes en la periferia a la espera de PAMP´s o DAMPs

• Si detectan el patógeno con sus receptores, se activan.

Activados:⬇⬇PRR y Fagocitosis

• Arma ATPasa Vacuolar que acidifica el fagolisosoma

Expresa moléculas:

• CCR7🗺: va al ganglio y se encuentra con LT

• MHC 2 🦠(presentadora de péptidos de patógenos), con señal de peligro⚠B7 CD80/86 y Citoquinas 📢

• ➕Linfocito T Activado: puede diferenciarse en Th1 - Th2 - Th17 - Th22 - TREG

• Con glucolípidos en CD1 (molécula presentadora secundaria) son activadores de NK adaptativos (TNK adaptativo, con receptores limitados)

Sistema de complemento

Proteínas producidas por el hígado (C1 a C9)

Circulan inactivas, como proenzimas

• Proteasas las activan x hidrólisis, zimógenos que se activan x cascada

VÍAS DE ACTIVACIÓN:

• Vía alternativa: Cualquier patógeno puede activarla (I. Innata)

• Vía Lectina C: Manosas de patógenos, carbohidratos de hongos🍄 (I. Innata)

• Vía clásica: Anticuerpos unidos a patógeno (I. Adaptativa)

Sistema de complemento: Vía alternativa (I. Innata)

C3 se cliva✂ EXPONTANEAMENTE ➡ C3a y C3b

• Hay patógeno C3b se une x enlace covalente y queda activado➕

Células endoteliales con INHIBIDORES de C3b (Factor H e I)

Factor H↔C3b // Factor I ✂C3b (Patógeno sin inhibidor, por lo tanto queda activado)

En Plasma: Factor B que es ✂ x Factor D (Proteasa)

C3bBb se unen y es estabilizado x PROPERDINA

C3bBbPROPERDINA es CONVERTASA DE C3 Alternativa, amplifica la cascada (C3✂➡ C3a y C3b)

• C3a inflamación

• C3b opsonización

Si aumenta mucho C3b, se une a: C3bBbC3b= CONVERTASA DE C5

• Hidroliza a C5 ✂ ➡ C5a y C5b

• Recluta C6 C7 C8 y muchos C9 forman CAM

CAM= COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA SIMILAR A PERFORINA

Convertasa de C3= C3bBbPROPERDINA

• C3✂➡ C3a y C3b

Convertasa de C5= C3bBbC3b

• (C5 ✂ ➡ C5a y C5b ⏩️ CAM)

Sistema de complemento: Vía Lectina C (I. Innata)

MBL receptor soluble reconoce MANOSAS de patogenos. 🍄‍🟫

MBL↔Manosa del Microrganismo🍄‍🟫 y ➕️ Proteasa MASP

MASP ✂C4 ⏩️ C4a y C4b

C4b ✂ C2 ⏩️ C2a y C2b

C4b↔C2b = CONVERTASA DE C3 ⏩ ️C3a y C3b

CONVERTASA VÍA LECTINA= C4bC2b

C3b↔C4bC2b = CONVERTASA DE C5

Sistema de complemento: Vía Clásica (I. Adaptativa)

IgM reconoce patógeno 🦠 (Antígeno) o varias IgG lo reconocen e inician una cascada.

➕ ️C1q ↔IgM Poli FC

C1q ✂C4 ⏩️ C4a y C4b

C4b ✂C2 ⏩️ C2a y C2b

Forma CONVERTASA DE C3: C4bC2b

Forma CONVERTASA 5: C4bC2bC3b

Resumen de: vias de activación del sistema de complemento