Identificacion de genes CAUSANTES DE ENFERMEDADES

tratamiento de Diabetes tipo 1

Insulina recombinante

tratamiento de hemofilia A

factor de coagulación 8 recombinante

Mapeo génico

se emplea la frecuencia de los entrecruzamientos meióticos entre los loci para estimar las distancias entre loci.

Mapeo físico

Uso de metodos citogenicos, moleculares y computacionales para determinar ubicaciones físicas

Principio de transmisión independiente

genes se transmiten a la siguiente generacion independientemente unos de otros

Veces ligados que los cromosomas experimentan recombinación

menos del 50% de las veces ligados

Como se obtienen las frecuencias de recombinación

Observando la transmisión de los alelos en las familias

A que nos ayuda un locus marcador

a determinar que miembro transmite el cromosoma

cociente de dos verosimilitudes

verosimilitud del ligamiento a una frecuencia de recombinación determinada dividida por verosimilitud de la ausencia de ligamiento.

LOD

Logaritmo del cociente de dos verosimilitudes

Prueba de ligamiento

3,0 +

Loci no ligados

2,0-

Enfermedades hereditarias localizadas por ligamiento

Fibrosis quistica, huntington

Cosa que favorece que sea comun y rapido mapear un gen

tecnicas de genotipo y gran cantidad de marcadores

Que se necesita para que el mapeo génico sea util

marcadores ligados numerosos y polimórficos

Micromatices

permiten buscar asociaciones entre fenotipos patológicos

GWAS

genome-wide association studies

Otro uso de micromatices

Evaluar las variantes del número de copias

Que buscan los estudios de asociación genómica

Asociación o desequilibrio de ligamento entre enfermedad y marcador

manera sencilla y directa de mapear los genes causantes de enfermedad

Demostrar asociación con anomalía citogénica (duplicación, deleción)

Heteromorfismo

variación en el aspecto de un cromosoma

Diferencia entre heteromorfismo y polimorfismo

Polimorfismo no detectable al microscopio heteromorfismo si

Los heteromorfismos causan enfermedad

No causan

Frecuencia de heteromorfismos

no son muy habituales

Deleción en ambos miembros

Trastorno mortal

Translocación de cromosoma x en mujeres

el punto de corte de la translocación en el cromosoma X se encontraba en la misma ubicación (Xp21) en varias mujeres afectadas, lo que permitió suponer que la translocación interrumpía el gen de la DMD

clonación posicional

empieza con un conocimiento aproximado de la posición del gen en un cromosoma

Cambios en el DNA no funcional

no esta conservado

investigacion in silico

análisis informático de patrones del gen codificante y especifico de proteínas

Sx Duchene

Translocación interrumpe un gen

Para que es cribar el gen

para determinar si un gen contribuye a la causa de enfermedad por mutaciones

Otra prueba de que un gen ayuda a causar una enfermedad concreta

Demostrar que el mRNA se expresa en tejidos asociados a la enfermedad

Clonación posicional

utilizar el producto génico y su función para ubicar el gen

Genes candidatos

genes cuyas características indican que pueden ser responsables de una enfermedad génica

Método posicional de genes candidatos

Análisis de genes candidatos que se sabe que tienen el gen causante de la enfermedad

ADN codificante

altamente conservado