9- Sistema hematológico y hematopoyesis

Origen de células cell madre y órganos linfoides

Hematopoyesis: Formación de la sangre

Origen de las células madre hematopoyéticas:

Ontogenia sitio AGM (Mesonefro, Gonadal, Aórtico)

• Embrion-3 Semanas= Extraembrionaria (Seco Vitelino)

• Fetal- 6 Semanas= Intraembrionaria (Hígado y Bazo)

• Adulto- Luego: Médula ósea

Organos linfoides: estructuras donde se desarrollan, maduran y actúan los linfocitos (T y B)

• Primarios: Medula ósea (Linfocito B) y Timo (Linf T maduran)

• Secundarios: bazo, hígado G, Linfáticos MALT

Funciones de la sangre

• TRANSPORTE gases nutrientes proteínas

• REGULACION temperatura hormonal

• PROTECCION hemostasia inmunidad

• HOMEOSTASIS mantiene el medio interno

Composición de la sangre

45% glóbulos y 55% plasma

<40% anemia y >50% policitemia

VOLEMIA = Volumen total de sangre en el cuerpo

5.600 ml en un adulto de 70 kg 8 % del peso corporal

Tipos de Stem Cell (Células madre)

• TOTIpotente = todo el organismo (potencia maxima)

  • Forma: Embrión y placenta

• PLURIpotente = casi todo el organismo (endo ecto o meso)

  • Forma: solo embrión

• MULTIpotente = para un tejido

STEM CELL (CD34+) multipotentes y autorrenovables

Célula madre hematopoyética

⏩Linea Mieloide:

• Granulopoyesis: glóbulos blancos, basófilos, eosinófilos y neutrófilos

• Monopoyesis: monocitos (macrófagos)

• Eritropoyesis: glóbulos rojos

• Megacariopyesis: plaquetas

⏩Linea Linfoide: Linfocitos T y B

Hematopoyesis y eritropoyesis

Globulo rojo: Vida media 120 días (macrófagos fagocitan en bazo)

Hay 175 Billones/ día ⏩ Dependiendo de la eritropoyetina puede aumentar de 5 a 10 veces

• Ontogenia: angiogenesis, en islotes sanguíneos, AGM (region Meso-Nefro-Gonadal-Aorta)

• En saco vitelino: Angioblastos-Cel Hematopoyéticas (STEM CELL)

Eritropoyesis en el Adulto

• Proeritoblasto➡ NUCLEOLO GRANDE

• Eritoblasto basófilo ➡ SIN NUCELOLOS

• Eritoblasto Policromático ➡ ULTIMO EN MITOSIS

• Eritoblasto ortocromático o normoblasto ➡ NO SE MULTIPLICA

• Reticulocito ➡ SIN NUCLEO (2 días en medula ósea y 2 días en la periferia)

• Eritrocito (en periferia, NO sintetiza Hb en los glóbulos rojos maduros.) Sin núcleo, sin mitocondrias.

  95% Hb de volumen de su peso.

Progenitores eritroides si sintetizan HB

Vida media

🟣Proeritoblasto 20hs ➡GRANDE, CON NUCLEOLOS MITOSIS

🟣Eritroblasto basófilo 20hs ➡ SIN NUCLEOLOS

⚪Policromatico 25hs ➡ ULTIMO CON MITOSIS

🩷Ortocromatico 30hs ➡ PEQUEÑO NUCLEO Y TAMAÑO, ROSADO

Reticulocito 48hs en medula y 48 en periferia

🔴Eritrocito demora una semana en estar maduro

Eritopoyesis de basófilo a acidófilo

Ir aumentando el contenido de Hb cambia de color

🔵🔵Pierde el azul y se vuelve rosado🔴🔴

Perdiendo el citoplasma (azul) y ganando Hb rosada🩷

Va perdiendo el contenido de ⬇ARN🧬

La cromatina cada vez es más densa

Los nucleolos se van achicando y luego se expulsa

Quedando el eritrocito maduro🔴

Reticulocito

Sin núcleo pero con ARN: Síntesis proteica y de Hb

• ARN🧬 se tiñe con colorante: AZUL CRESIL BRILLANTE🔵

• Valores normales: 1 a 2% en periferia

• 48hs en Medula ósea 🦴

• 24 - 48hs en Periferia y se transforma en Eritrocito 🔴

  (Regla 222: 2 días en medula🦴- 2 en periferia🩸- 2%)

⬆⬆Reticulocito en sangre periférica indica: Medula Ósea Hiperfuncionante (sangrado o hemolisis, compensación x ⬇Eritrocitos)

🔴Eritrocito maduro

• 13gr/dL en hombres

• VCM: 80-100 fL

Vida media 120 días, mueren en los macrófagos del bazo

Discos bicóncavos sin núcleo (no sintetiza Hb)

• 70% Glucolisis anaerobia sin mitocondrias (2 ATP x cada glucosa)

• 10% formar NADPH (via de las pentosas)

• 20% forma 2,3 BFG (vía de Rapoport-Luebering)

Volumen forma elasticidad son muy importantes

Regulación de eritropoyesis

REGULACION X HIPÓXIA

➕Eritropoyetina renal x HIPOXIA (⬇⬇O2) =

• ➕ALA SINTASA 2 (ala sintasa eritroide de la medula) ➡Aceleradora de PROLIFERACIÓN y DIFERENCIACION a las células progenitoras eritroides (⬆[Hb])

POLIglobulia (⬆⬆Cant glóbulos rojos): EPOC (Personas con enfermedades obstructivas crónicas) o personas que vivan en altura

➖Eritropoyetina x ⬆⬆O2= ➖ALA SINTASA 2

• ⬆⬆ Síntesis de ADN y Vias de las pentosas (ribosa y desoxribosa)

REGULACIÓN X HIERRO

• ➖ALA SINTASA 2 también regulada x ⬇⬇Fe (intracelular) regulado x Proteínas reguladoras de hierro (IRE).

• IRP 1 y 2 se unen al IRE en 5´ (inhibiendo síntesis Ala sintasa 2/ Ala sintasa eritrocitaria)

⬆Fe= IRP 1 actúa como enzima aconitasa citosólica armada (unida a Fe)

⬇⬇Fe = IRP 1 Aconitasa desarmada se une a IRE y se vuelve proteína de respuesta al hierro

⬆Fe= IRP 2 unida a FBXL el proteosoma la degrada

⬇Fe = IRP 2 separada de FBXL y se une al IRE (y se une al ARNm de las proteínas en la tabla)

Para que se de la eritropoyesis necesito:

• Hierro, Vitamina B12, Ác fólico

• Vitamina C, Cobre, B6

Carencia de estas= ANEMIA PREMEDULAR (medula sana, pero sin material para formar glóbulos rojos)

Deficiencia de la eritropoyesis

Anemia PREMEDULAR: Carece de materia prima o los nutrientes que necesita para formar el glóbulo rojo, pero la medula funciona bien.

• Falta de: Hierro, Vitamina B12, Ác fólico, Vitamina C, Cobre, B6

• Insuficiencia renal carece de eritropoyetina y tienen anemia

Anemia MEDULAR: con aplasia medular o ocupación

Anemia POSTMEDULAR: glóbulos bien formados, nutrientes correctos, pero los glóbulos rojos se rompieron o se perdieron x hemorragia o hemolisis autoinmune (anticuerpos los destruye)

Hemograma: Cuantificación y clasificación

Globulos rojos: 3.500.000/mm3

Ht 37% ⬇(Rango: 45%)

Hb 8.5 gr/dL ⬇(Rangos: 13♂, 12♀, 11🤰🏻)

Entre 7 y 9 = Anemia moderada

Indices eritrocitarios:

• VCM= 75 fL ⬇(Rango: 80-100fL) = Microcitica

• HbCM 22 pg ⬇(Rango: >26pg) = Hipocrómico (Palidez)

• ADE 18% (RDW) ⬆(Rango 12-15%)

  • < 12%= Talasemia

  • > 18% = Ferropenia

ANEMIA FERROPENICA ▫

(80% de las anemias)

• Lamina periférica Hipocrómica, Anemia moderada microcítica hipocrómica

• VCM <80 fL (glóbulos chicos)

• Hipocrómicos ⚪(palidos)

Pide estudio de ferritinas, para saber si tiene transtornos en formación de las enzimas para la síntesis del Hemo (anemia sideroblástica)

Anemia MACROCITICA🔴

• Carencias de: VIT B12 o Ác folico

• Tambien son Megaloblásticas (precursores eritroides grandes)

• VCM > 100 fL

Causas:

-Trastornos de absorcion ác folico y/o VIT B12.

-Dietas carentes de frutas/verduras (ác folico)

-Huevos, lácteos, carnes (VIT B12)

-Alcoholismo, enfermedades autoinmunes

ANEMIA SEGUN OMS

DIMINUCION DE Hb

• EN HOMBRES <13 gr/dl

• MUJERES. <12 gr/dl

• EMBARAZADAS <11 gr/dl

[Hb] normal a nivel del mar

Clinica:

Mujer joven, 30 años que consulta por fatiga fácil.

Con historia de menstruaciones abundantes.

Palidez piel y mucosas

Lengua lisa depapilada, queilosis angular (boqueras)

Orienta a: Anemia ferropénica

Hemograma: ADE y nuevos parámetros para ferropenia

TAMAÑO

ADE= es ancho de distribución eritrocitaria, de tamaños (anisocitosis)

• ADE (RDW) = Rango 12-15%

  • < 12% anisocitosis= Talasemia (todos iguales tamaños)

  • > 18% anisocitosis = Ferropenia (tamaños diferentes según cant Fe)

COLOR

Nuevos parámetros para ferropenia (mide Hb del HT)

% de Glóbulos rojos pálidos hipocrómicos

• CHbCM en el hematocito concentración de Hb corpuscular media = Rango 32 a 36gr/dL

• > 3,5% con < 28 gr/dL = hipocrómicos. Hace 120 días sin hierro

• Hemoglobinización de los últimos 120 días, hierro funcional de los últimos 3 meses

Contenido de HEMOGLOBINA RETICULOCITARIA

• Mide Hb del reticulocito

• HbCM de los reticulocitos

• Estado del hierro en los últimos: 2 días (en la periferia🩸)

POLICITEMIA (poco frecuente)

⬆⬆Eritrocitos = ⬆Viscosidad = Riesgo a trombosis

• En pacientes que viven en ALTURA

• En pacientes con= EPOC (hipoxia crónica)

  Riñón responde= ⬆⬆Eritropoyetina= ⬆🔴

Otras causas de ⬆⬆Eritropoyetina

• Tumor renal o enfermedad renal

• Enfermedad de medula ósea (malignas)

MEGACARIOPOYESIS

Colonia GRANULOCITICA ERITROIDE MEGACARIOCITICA forman:

• Glóbulos rojos🔴 o plaquetas ▪

Unidad formadora de MEGACARIOCITOS forman: plaquetas ▪

• Megacarioblastos (⬆ADN🧬 que una célula normal) x que se divide el núcleo, SIN división del citoplasma.

• Megacariocitos son ENORMES, con MULTIPLES NUCLEOS, su citoplasma se vuelve GRANULAR. Tienen DOBLE contenido de ADN.

• Plaquetas son partes del citoplasma

Megacariopoyesis:

Megacarioblasto ⏩NUCLEO GRANDE NUCLEOLOS- Sin granulos

Promegacariocito ⏩ FIN de SINTESIS de ADN- Con GRANULOS

Megacariocito ⏩ MUY GRANDE, MUCHOS NUCLEOS MULTILOBULADO

De este se desprenden las plaquetas en la sangre periférica (3 micrometros)

Encargadas de: Hemostasia primaria

En Hemograma: plaquetario

Recuento plaquetario: 150.000 a 400.000 /mL

VPM (Volumen plaquetario medio)= 10 fL

PDW (Anisocitosis como el ADE) = 12 a 14%

PLAQUETOPENIA O TROMBOCITOPENIA

Disminución de tamaño de las plaquetas

Causas:

• Centrales x alteración de Megacariocitos

• Periféricas x destrucción por el bazo o enfermedades autoinmunes (anticuerpos antiplaquetas)

Clínica da síndrome hemorragiparo

• Epixtasis= sangrado nasal a repetición

• Equimosis= moretón sin bulto, (problema de hemostasia primaria= problema de plaquetas)

• Petequias= manchas rubi

En hemograma: ⬇Plaquetas= <150.000/mL

Se estudia la medula ósea:

✅Normal= Hay destrucción PERIFERICA

❌PATOLOGICA= NO las esta formando correctamente la M. ósea

TROMBOCITOSIS

⬆⬆Exceso de plaquetas

Causa primaria: Enfermedad medular en general maligna

Puede ser reactiva a procesos inflamatorios o tumorales

(algunos tumores solidos, producen sustancias simil a la trombopoyetina)

Produce TROMBOSIS

Trombocitopenia= Sangrados = ⬇⬇Plaquetas

Trombocitosis= Trombosis= ⬆⬆Plaquetas

Medula ósea: Parénquima y estroma

Parenquima= Células sanguíneas (células hematopoyéticas: glóbulos rojos, blancos y plaquetas)

Estroma= Soporte (células reticulares de sostén, dendríticas y macrófagos que fagocitan células defectuosas, fibroblastos, adipocitos etc)

Citoquinas pro inflamatorias hematopoyéticas (factores de crecimiento)

Irrigación arterial de medula ósea

1) Pericardio

2) Art. Nutricia.

• Los capilares forman senos venosos: de donde salen las células formadas x la medula ósea hacia la sangre

Métodos de estudio de la medula ósea

Citologico: Aspiración de células, saca liquido con celulas

Biopsia: saca un trocito de medula

En espina iliaca postero superior o esternon (cresta iliaca)

Resultado anormal: Aplasia, tumores, etc