Cholesterolio sintezė. Lipidų pernaša

Cholesterolio kilmė ir biologinė svarba.

• C27, nesotus vienhidroksilis alkoholis (C3-OH), kurio 0,5-1g gaunamas su maistu ir 1g susintetinamas.

• Sintetinamas iš acetil-KoA

• Cholesterolio svarba:

Biologinių membranų struktūrinis komponentas (visų ląst. citoplazminės ir vidinės membranų sudėty)

Iš cholesterolio sintetinamos tulžies rūgštys, vit. D, steroidiniai hormonai

Cholesterolio sintezės vieta ląstelėje ir pagrindiniai etapai su čia dalyvaujančiais kofermentais ir fermentais.

• Cholesterolis sintetinamas kepenyse, žarnyno ląst., antinksčių žievėje, kiaušidėse, sėklidėse, odoje.

• Ląst. citozoly ir endoplazminiame tinkle.

1. 2Acetil-KoA (katalizuoja TIOLAZĖ) → acetoacetil-KoA (citozoly)

2. Acetoacetil-KoA (katalizuoja HMG-KoA sintazė) → HMG-KoA (citozoly)

3. KMH-KoA (ET) (katalizuoja HMG-KoA reduktazė) (2NADPH+2H+) → MEVALONATAS negrįžtama reakcija

4. 2Farnesilpirofosfatas (15C) (skvaleno sintazė) → preskvalendifosfatas

5. Preskvalendifosfatas (redukuojamas NADPH, skvaleno sintazė) → skvalenas → cholesterolis

6. ACAT (Acil-KoA cholesteroltransferazė) katalizuoja cholesterolio esterių susidarymą

Cholesterolio sintezės reguliavimas.

• HMG-KoA reduktazė cholesterolio reguliacinis fermentas.

I Cholesterolis grįžtamuoju ryšiu slopina HMG-KoA reduktazę

II Cholesterolis skatina HMG-KoA reduktazės proteolizinį skilimą (padidėjęs cholesterolio kiekis skatina fermento hidrolizę)

III Cholesterolis aktyvina acil-KoA cholesterolio aciltransferazę (ACAT) ir cholesterolio esterių sintezę.

Cholesterolio sintezės reguliavimas hormonais

1. Insulinas skatina cholesterolio sintezę (DEFOSFORILINA HMG-KoA reduktazę)

2. Gliukagonas, adrenalinas slopina cholesterolio sintezę (FOSFORILINA HMG-KoA reduktazę)

Cholesterolio šalinimo būdai.

1. Cholesterolis sekretuojamas į tulžį (kaip tulžies druskos/ laisvas tulžies cholesterolis)

2. Saugomas kepenyse cholesterolio esterių pavidalu

3. Nedidelė cholesterolio dalis naudojama hepatocitų membranų sudarymui

4. Cholesterolis įjungiamas į LMTL sudėtį ir išskiriamas į kraujotaką.

Chilomikronų susidarymo vieta

Chilomikronai susidaro enterocituose iš maisto lipidų

Lipidų, įeinančių į chilomikronų sudėtį, kilmė.

TAG - iš maisto

Kur ir kokie apobaltymai prijungiami prie chilomikronų jų sintezės ir apykaitos metu?

1. ApoB48 ir apoA prisijungia enterocituose prie chilomikronų → patenka į limfą → į kraują

2. Kraujyje prie chilomikronų prisijungia Apo CII ir Apo E iš DTL. Apo CII - reikia lipoproteinlipazei aktyvinti, Apo E kepenų lipazei atpažinti

3. Iš kraujo chilomikronai pernešami į audinius ir sąveikaujant LPL atskeliami LRR ir glicerolis

Kokiu būdu ir kur patenka chilomikronai iš sintezės vietos?

Kokia chilomikronų funkcija?

• Chilomikronai perneša maistinius riebalus iš žarnyno į audinius.

• Perneša riebaluose tirpius vitaminus (DEKA)

Chilomikronų apytikrė sudėtis.

84TG

8Cholesterolio

7-9Fosfolipidai

1-2Baltymai (ApoB48)

Chilomikronų gyvavimo kraujyje trukmė

Gali kraujyje cirkuliuoti apie 12 valandų, todėl prašoma prieš kraujo tyrimą, kuriame vertinami lipidai, 12 valandų nevalgyti.

LMTL susidarymo vieta

Hepatocitai

Lipidų, įeinančių į LMTL sudėtį, kilmė.

Pusę sudaro TG, sintetinami hepatocituose, kilmė endogeninė

Kur ir kokie apobaltymai įjungiami į LMTL sudėtį jų sintezės ir apykaitos metu?

Įjungiamas apo B 100 ir kraujotakoj iš DTL pasiskolina apo C II ir apo E → tampa VTL → MTL

Kokiu būdu ir kur LMTL patenka iš savo susidarymo vietos? Kokia jų funkcija?

Iš hepatocitų į kraują patenka, funkcija nešti lipidus iš hepatocitų kitiems audiniams

LMTL apytikrė sudėtis.

50 TG

22 Cholesterolis

18 fosfolipidų (Apo B 100)

Kaip vyksta LMTL apykaita?

Kepenyse sintetinami LMTL → iš DTL pasiskolina apo E ir apo CII. TG skaidomi, jų kiekis ląst. sumažėja → apo CII grąžinamas DTL → kadangi TG sumažėjo ir apo c II buvo panaudota DTL virsta VTL → DU KELIAI (1) arba (2)

(1) VTL patenka į kepenis dėl apo E

(2) VTL virsta MTL ir patenka į audinius.

Kokie svarbiausi fermentai čia dalyvauja?

Lipoprotein lipazė, kurią aktyvina apo C II

LMTL laikas

Nuo kelių minučių iki valandos

MTL sudėtis

-Baltymai 20-25% (apoB100)

- Lipidai 75-80%

– Fosfolipidai 15-20%

– Cholesterolio esteriai 35-40%

– Laisvas cholesterolis 7-10%

– TAG 7-10%

MTL gyvuoja

3 paras

Kur MTL susidaro?

Kraujotakoje

Kas susidaro iš MTL?

Laisvas cholesterolis ir amino rūgštys

DTL susidarymo vieta

Sintetinami ir kepenyse ir žarnyne.

DTL sudarančių lipidų kilmė.

DTL dalyvauja cholesterolio pernašoje iš ekstrahepatinių audinių į kepenis. (endogeninė kilmė)

Kur ir kokie apobaltymai įjungiami į DTL sudėtį jų sintezės ir apykaitos metu?

DTL

Kuo skiriasi apoproteinų sudėtis priklausomai nuo DTL sintezės vietos?

Susintetinti enterocituose turi mažiau apo (tik apo A-I), o kepenyse (apo-I, apo AII, apo E ir apo C), bet kai abu patenka į kraują pasidalija baltymais ir tampa vienodi.

Kokia DTL funkcija?

DTL dalyvauja cholesterolio pernašoje iš ekstrahepatinių audinių į kepenis.

DTL apytikrė sudėtis.

Baltymai - 40-55% (apoAI, AII, CI, CII, CIII, E)

↳ NERA ApoB baltyme lipoproteins

• Lipidai 50-55 %

– 3% trigliceridų,

– 28% fosfolipidų

– 15% laisvo cholesterolio ir jo esterių

Kokiu būdu ir kur patenka DTL iš sintezės vietos?

• DTL plaukdami per audinius pasiima cholesterolį.

• LCAT katalizuoja cholesterolio esterių susidarymą → susidaro cholesterolio esteriai su RR

• Cholesterolio esterius pernešantis baltymas užtikrina mainus tarp DTL su triacilgliceroliais, kurių yra MTL. Tą padaryti padeda CERP (cholesterolį pernašą reguliuojantis baltymas

• DTL cholesterolį surenka iš audinių ir perduoda LMTL ir per VTL ir MTL vyksta pokyčiai → cholesterolis nunešamas į kepenis

• Cholesterolį gražina į kepenis kaip cholesterolio esterius tarpininkaujant LMTL, VTL

Kur ir kaip vyksta DTL metabolizmas?

Iš audinių į kepenis patenka egzocitozės būdu. Dalyvauja lecitinacetiltransferazė ir cholesterolio pernašą reguliuojantis baltymas.