Rechazo de transplantes de tejidos

Rechazo de tejidos trasplantados (Causa principal)

Respuesta inmunitaria del receptor dirigida contra los aloantígenos del donante.

Aloinjerto (Definición)

Un injerto de tejido trasplantado entre individuos genéticamente diferentes de la misma especie.

Antígenos altamente polimórficos que causan las respuestas inmunitarias más fuertes contra los aloinjertos.

Complejo principal de histocompatibilidad (CPH/HLA)

Son los principales mediadores del rechazo del aloinjerto.

linfocitos T

Reconocimiento directo (Mecanismo)

Linfocitos T del receptor reconocen el aloantígeno directamente en las APC del donante.

APC involucradas en el reconocimiento directo

Células dendríticas del injerto.

Reconocimiento indirecto (Mecanismo)

Linfocitos T del receptor reconocen los aloantígenos después de ser procesados y presentados por las APC del receptor.

Vía indirecta (Importancia)

rechazo crónico.

Vía directa (Importancia)

rechazo agudo por CTL

Ocurre a los pocos minutos u horas del trasplante.

Rechazo hiperagudo

Mecanismo del Rechazo Hiperagudo

Mediación por anticuerpos preformados (IgM o IgG) presentes en el receptor.

contra que son los anticuerpos en el rechazo hiperagudo

Dirigidos contra aloantígenos CMH o aloantígenos de grupos sanguíneos.

Morfología del rechazo hiperagudo

Oclusión vascular isquémica (trombosis) y necrosis isquémica.

Prevención del rechazo hiperagudo

Requiere realizar una prueba de compatibilidad cruzada antes del trasplante.

Ocurre en días o semanas, o en el primer mes después del trasplante.

Rechazo agudo

El rechazo agudo se divide en

rechazo celular agudo

rechazo agudo mediado por anticuerpos

Morfología del rechazo agudo (Renal tipo celular)

Infiltrados de linfocitos T CD4+ y CD8+ en el parénquima y túbulos renales (tubulitis).

patrones de lesion del rechazo celular agudo (3)

tipo I. tubulointersticial

tipo II. vascular (inflamacion)

tipo III. necrosis de paredes vasculares

cuando no se asocia a un rechazo humoral los pacientes responden ________ al tratamiento inmunosupresor

bien

Morfología del rechazo agudo (Renal tipo humoral)

Daño de glomerulos y vasos sanguineos pequeños (capilares peritubulares), con deposito del complemento y trombosis focal

Comienza después de los primeros 6 meses del trasplante y puede durar años.

Rechazo crónico

Patogenia del Rechazo Crónico

Proliferación de linfocitos T que secretan citocinas que estimulan la proliferación de células vasculares y fibroblastos

tmbn aloAb pero menos

Principal lesión vascular en el rechazo crónico

Arterioesclerosis del injerto (obstrucción vascular crónica). y fibrosis intersticial

se esta convirtiendo en la principal causa de fracaso de injerto

rechazo cronico

Morfología del rechazo crónico (Vascular es el principal)

Oclusión de los vasos sanguíneos debido al engrosamiento intimal (fibrosis intersticial y engrosamiento de la íntima).

los injertos renales rechazados de forma cronica muestran

glomerulopatia, x2 Mb

capilaritis peritubular, multiples capas Mb

Rechazo crónico (Consecuencia clínica)

Pérdida progresiva de la función del injerto (e.g., insuficiencia renal o cardíaca).

Enfermedad Injerto contra Huésped (EICH) (Contexto)

Ocurre en trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSC).

EICH (Mecanismo)

Linfocitos T inmunocompetentes del donante atacan los tejidos del receptor (huésped).

Condición del receptor para EICH

El receptor debe estar inmunodeprimido (no puede rechazar las células T del donante).

Órganos afectados en EICH aguda

Piel, hígado e intestino.

Morfología EICH aguda (Piel)

Necrosis parcheada de células basales epidérmicas.

sin infiltracion intensa por linfocitos

Morfología EICH aguda (Sx)

exantema generalizado que lleva a descamacion

Ictericia

Diarrea sanguinolienta

Morfología EICH crónica (Piel)

Atrofia y fibrosis dérmica (aspecto esclerodermiforme).

EICH crónica (Afectación)

Simula las características de enfermedades autoinmunitarias (e.g., esclerosis sistémica).

EICH crónica (Sx)

lesion cutanea extensa, sin anejos cutaneos

ictericia colestasica

estenosis esofagica

autoinmunidad

Inmunosupresión (Objetivo)

Prevenir o reducir la activación de los linfocitos T alorreactivos.

Fármaco que inhibe la calcineurina

Ciclosporina y Tacrolimús FK506 (inhiben la activación de NFAT, factor de transcripción de citocinas IL-2).

Fármaco que inhibe la proliferación de linfocitos

Micofenolato mofetilo

Mayor riesgo en pacientes trasplantados con inmunosupresión

Desarrollo de infecciones (especialmente virales como CMV y EBV) y neoplasias.

Infección viral relacionada con linfoproliferación de células B post-trasplante

Virus de Epstein-Barr (VEB).

Causa de la isquemia en rechazo hiperagudo

La formación de trombos que ocluyen los vasos.

Tejido renal afectado en rechazo agudo celular

Principalmente el parénquima y el endotelio vascular.

Tejido renal afectado en rechazo agudo humoral

Principalmente el endotelio vascular (vasculitis) y los glomérulos.

Arterioesclerosis del injerto (Morfología)

Engrosamiento intimal y proliferación de células del músculo liso vascular.

Tratamiento de la EICH

Inmunosupresión que inhibe las respuestas inmunitarias.

Rechazo agudo (Morfología de vasculitis)

Infiltración de células inflamatorias y necrosis fibrinoide en la pared del vaso.

Estrategias inmunodepresoras para prevenir el rechazo

Bloqueo de las señales de coestimulación del linfocito. (B7)

Manifestación principal de rechazo crónico en riñón

Glomerulopatía del trasplante (engrosamiento de la membrana basal glomerular).

Rechazo agudo (Manifestación en el injerto)

Generalmente, inflamación e hinchazón del órgano.

Rechazo humoral agudo (Hallazgo inmunohistoquímico)

Depósito de C4d en los capilares peritubulares.

Rechazo hiperagudo (Causa inmediata)

Activación rápida del complemento y reclutamiento de plaquetas.