Infamacion y reparación

Robbins. Patología Estructural y Funcional. Capitulo 03

definición de inflamación

es una respuesta de los tejios vascularizados encragada e levar leucocitos y ,moleculas de la defemsa del huesped de la circulación a los sitios de infección y/o daño celular para eliminar el agente nocivo

la inflamación es

una respuesta esencial para la supervivencia ya que remueve la causa inicial y las células producto e la lesión

causas de la inflamción

infecciones, necrosis tisular, cuerpos extraños, reacciones inmunitarias

consecuencias nocivas de la inflamación

dolor y deterioro funcional; es caracteristico que sean de resolución inmediata y remitan a medida de que la inflamción reduce

puntos cardinales de la inflamación

rubor, tumor, caor y dolor

quinto signo cardinal

perdida de función

receptores microbianos de las celulas

membrana plasmatica=microorganismos extracelulares / endosomas=microbios ingeridos / citosol=microbios intracelulares

reacción inflamatoria tipica

reconocimiento, reclutamiento de celulas y proteinas plasmaticas, eliminación del estimulo nocivo, regulación de la respuesta, reparación del tejido dañado

inflamción aguda

inicia en minutos u horas, neutrofilos, lesion tisular leve y de resolucion espontanea, signos pronunciados

componentes principales de la inflamción aguda

dilatación de vasos pequeños, aumento de permeabilidad y migración de leucocitos

componenetes de la respuesta infamatoria

vasos sanguineos y leucocitos

respuesta de los vasos sanguineos en la inflamción

se relajan y aumentan su permeabilidad, lo que hace que ciertas proteinas circulantes puedan acceder al sitio de infección o al tejido dañado

vasodilatación

inducida por histamina, primero afecta a las arteriolas y despues induce la apertura en nuevos lechos capilares del area lo que resulta en un flujo sanguineo aumentado que causa calor y enrojecimiento

contracción de celulas endoteliales

inducido por histamina, bradicina, leucocitrienos etc. es una respuesta transitoria inmediata y suele surar de 15 a 30 min

infamosoma

induce la producción de IL-1 que recluta leucocitos

leucocitos con capacidad capacidad de fagocitosis

neutrofilos y macrofagos

trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido

en la luz (marginación, doramiento y adhesión al endotelio), migración a traves del endotelio y hacia los tejidps

principales proteinas implicadas en la adhesión y migración de leucocitos

selectinas e integrinas

selectinas

ayudan en las primeras interacciones de rodamiento iniciales L (leucicitos), E (endotelio), P (plaquetas)

integrinas

permiten una adherencia mas fuerte al endotelio

transmigración o diapédesis

tiene lugar principalmente en las venulas postcapilares para que las quimiocinas actuen sobre los leucocitos adherentes estimulando la migración de las celulas hacia el sitio de infección

quimiotaxia

movimiento a lo largo de un gradiente quimico

quimiotacticos endogenos

citocinas, componentes del sistema de complemento y metabolitos del acido araquidonico

naturaleza del infiltrado leucocito en la inflamación aguda

los neutrofilos predominan durante las primeras 6-24 h y son reemplazados por monocitos en las 24-48 h siguientes

activación leucocitica

aumento de Ca citosolico y activación de enzimas como la proteina cinasa C y fosfolipasa A

fagocitosis

reconocimiento, atrapamiento y destrucción

reconocimiento

con receptores de manosa, depuradores o de diversas opsoninas; conlleva la fijación de la particula ingerida por leucocitos

atrapamiento

extensiones del citoplasma la envuelven y la membrana se pinza formando un fagosoma que rodea la partícula. A continuación, este se funde con un gránulo lisosómico, que descarga su contenido en el fagolisosoma

destrucción

la muerte de los microbios es causada por especies reactivas del oxigeno (EROS) y de nitrogeno (NO) que destruyen los materiales fagocitados

trampas extracelulares de neutrofilos

son redes fibrilares extracelulares que concentran sustancias antimicrobianas en sitios de infección y atrapan a los microbios, ayudando a prevenir su diseminación

lesión tisular mediada por leucocitos

como parte de la reacción de defensa normal contra las infecciones, cuando hay reacciones autoinmunitarias

terminación de la respuesta inflamatoria aguda

la inflamación remite después de la eliminación de los agentes causales (los mediadores de la inflamación son producidos solo mientras el estímulo persiste, son de vida corta y se degradan después de ser liberados)

mediadores de la inflamción

son sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias

mediadores de mayor importancia en la inflamción aguda

aminas vasoactivas, productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas (incluidas las quimiocinas) y productos de la activación del complemento

Aminas vasoactivas: histamina

liberada ante lesion fisica o temperatura, alergias etc

Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas y leucotrienos

estimulan las reacciones vasculares y celulares en la inflamción aguda

prostaglandinas

generadas por COX-1 (participa en varias funciones homeostaticas) y COX-2 (reacciones inflamatorias)

leucotrienos

producidos por los leucocitos y mastocitos, por acción de la lipooxigenasa, y se ven implicados en las reacciones del músculo vascular y liso y en el reclutamiento leucocítico

lipoxinas

reducen la inflamación inhibiendo la quimiotaxia y la adhesión al endotelio de los neutrófilos

citocinas en la inflamción aguda

TNF, IL-1, IL-6, quimiocinas, IL-17

TNF y IL-1

desempeñan funciones esenciales en el reclutamiento de los leucocitos, favoreciendo su adhesión al endotelio y su migración a través de los vasos sanguíneos

quimiocinas

familia de proteinas pequeñas que actuan como quimiotacticas

quimiocinas CXC

actua sobre los neutrofilos

quimiocinas CC

atraen a monocitos, eosinofilos, basofilos y linfocitos

quimiocinas C

especificas de los linfocitos

quimiocinas CX3C

favorecen la adhesió firme a monocitos y linfocitos T

funciones de las quimiocinas en la inflamción aguda

Favorecen la fijación de leucocitos al endotelio, actuando sobre los leucocitos, a fin de aumentar la afinidad de las integrinas, y estimulan, asimismo, quimiotaxia de los leucocitos en los tejidos hacia el sitio de infección o daño tisular.

sistema del complemento

conjunto de proteínas plasmáticas que funcionan fundamentalmente en defensa del huésped contra los microbios y en reacciones inflamatorias patológicas. actúan en la inmunidad, tanto innata como adaptativa

funciones principales del sistema de complemento

inflamación, opsonización y fagocitosis, lisis celular

morfología de la inflamación aguda

dilatación de pequeños vasos sanguíneos y la acumulación de leucocitos y líquidos en el tejido extravascular.

inflamación serosa

se caracteriza por exudación de líquido con bajo contenido de células en los espacios creados por la lesión celular o en las cavidades corporales revestidas por el peritoneo, la pleura o el pericardio

ejemplos de inflamción serosa

ampollas cutáneas que se forman por quemadura o por infección vírica se deben a acumulación de líquido seroso en la epidermis dañada, o inmediatamente por debajo de ella

inflamación fibrinosa

Cuando la extravasación vascular es importante o cuando hay un estímulo procoagulante (p. ej., por células cancerosas), se desarrolla un exudado fibrinoso

inflamación purulenta

caracterizado por la formación de pus

abscesos

acumulaciones localizadas de pus, causadas por supuración alojada en un tejido, órgano o espacio delimitado. Se producen por diseminación de bacterias piógenas en un tejido

ulceras

es un defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, inducido por esfacelación (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado

mediadores derivados del plasma

se producen sobre todo en el hígado y están presentes en la circulación como precursores inactivos

evolución de la inflamación aguda

resolución completa, cicatrización o fibrosis progresión a inflamción cronica

resolución completa

es la evolución habitual cuando la lesión es limitada, de duración corta, o cuando hay escasa destrucción de tejido y las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse

cicatrización o fibrosis

se observa tras una destrucción sustancial de tejido, cuando la lesión inflamatoria afecta a tejidos que no son capaces de regenerarse o cuando hay abundante exudación de fibrina en tejidos o cavidades serosasqye no es posible eliminar adecuadamente

progresión a inflamación cronica

lesión endotelial

induce necrosis y desprendimiento

exudado

liquido intravascular que presenta una concentración elevada de proteinas y contiene abundantes restos ceulares

trasudado

liquido con bajo contenido de proteinas, material escaso o nulo y baja densidad esencialmnete consta del ultrafiltrado del plasma

estasis

flujo sanguineo lento, concentracion de eritrocitos en vasos pequeños y y aumento de viscocidad sanguinea

inflamación cronica

inicia en dias, monocitos/macrofagos/linfocitos, lesión tisular progresiva y grave, signos menores

inflamación cronica

respuesta de duración prolongada en la que la inflamación, la lesión de los tejidos y los intentos de reparación coexisten

causas de inflamción crónica

infecciones persistentes por microorganismos dificiles de eliminar, enfermdades por hipersensibilidad, exposición prolongada a agentes toxicos

asociado a inflamación cronica

estimulos que no pueden eliminarse, reacciones autoinmunitarias y alergias

citocinas en la inflamación cronica

IL-12, IFN-y y IL-17

caracteristicas morfologicas de inflamación crónica

infiltración ´por celulas mononucleares, destrucción de tejidos e intentos de curación

celula predominante en la inflamción cronica

macrofagos que contribuyen a la reacción secretando citocinas y factores de crecimiento, que actúan sobre diversas células, destruyendo los agentes invasores y tejidos extraños, y activando otras células, en especial linfocitos T

funciones de los macrofagos

ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos / inician el proceso de reparacion de tejidos y participan en la formación de cicatriz y fibrosis / contribuyen al comienzo y propagación de las reacciones inflamatorias

vias de activación de os macrofagos

activación de los macrofagos: via clasica

inducida por productos microbianos como las endotoxinas, que se vinculan a los TLR y otros sensores (MICROBICIDA)

activación de los macrofagos: via alternativa

inducida por citocinas distintas del IFN-γ, como la IL-4 y la IL-13, producidas por linfocitos T y otras células (REPARACIÓN CELULAR)

linfocitos en inflamción cronica

capacidad para secretar citocinas favoreciendo la inflamación e influyendo en la naturaleza de la reacción inflamatoria

subgrupos de linfocitos T CD4+

th1 = citocina IFN-y / th2 = IL4. IL5, IL13 / th17 = IL17

eosinofilos en inflamcipon cronica

abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en las infecciones parasitaria

mastocitos en inflamcion cronica

participan en reacciones inflamatorias agudas y crónicas

inflamcion granulomatosa

caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, a menudo con linfocitos T, y a veces asociada a necrosis

formación de granulomas

es un intento por parte de la célula de contener a un agente causal que sea difícil de erradicar

granulomas de cuerpo extraño

causados por cuerpos extraños inertes, que inducen inflamación en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T

granulomas inmmunitarios

causados por diversos agentes, capaces de inducir una respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocitos T

enfermedades con inflamación granulomatosa

tuberculosis, lepra, sifilis, sarcoidosis y enfermedad de Crohn

citocinas que median la fase aguda de la inflamción

citocinas TNF, IL-1 e IL-6

respuestas ante una fase aguda

fiebre, concentraciones eevadas de proteinas, leucocitosis, aumento de pulso y presión arterial, altas concentraciones de citocinas

reparación de tejidos o cicatrización

resrestablecimiento de la arquitectura y la función tisular tras una lesión

la reparación es asociada a

tejidos parenquimatosos y conjuntivos

cicatrización es asociada a

epitelios superficiales

reparacion de tejidos: regeneración

se puede producir por proliferación de las células diferenciadas que han sobrevivido a la lesión y que mantienen la capacidad de proliferar

reparación de tejidos: cicatrización

tejidos lesionados no son capaces de regenerarse, o si las estructuras de soporte del tejido están gravemente dañadas para apoyar la regeneración de las células tisulares, la reparación se lleva a cabo por aposición de tejido conjuntivo (fibroso)

regeneración de celulas y tejidos

implica proliferación celular, promovida por factores de crecimiento y estrechamente dependiente de la integridad de la MEC y del desarrollo de células maduras a partir de células madre tisulares

tejidos labiles

las celulas se destruyen y se reponen continuamente, por maduración a partir de células madre adultas y por proliferación de células maduras.

tejidos estables

las celulas estan en reposo y presentan una mínima actividad proliferativa en estado normal. Sin embargo, son capaces de dividirse en respuesta a lesión o pérdida de masa tisular.

tejidos permanentes

las celulas están diferenciadas terminalmente y que no son proliferativas en la vida posnatal.

formación de una cicatriz

inflamación, proliferación celular, formación de tejido de granulación y deposito de tejido conjuntivo

angiogenia

proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes.

pasos de la angiogenia

vasodilatación, separación de los pericitos, migración de las celulas endoteliales, proliferación de las celulas endoteliales, remodelación en tubulos capilares, reclutamiento de celulas periendoteliales, supresión de la proliferación y la migración endotelial

citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas de tejido conjuntivo.

TGF-β