PENICILINAS

As penicilinas são derivadas de que?

Do ácido 6- aminopenicilânico

Quais penicilinas estão disponíveis em suas formulações parenterais ?

Ampicilina, piperaciclina e ticarciclina estão disponíveis para injeção

As penicilinas são que tipo de compostos ?

As penicilinas são compostos polares e não são extensivamente metabolizados

De que forma elas são excretas geralmente ?

Geralmente são excretados inalterados na urina por filtração glomerular e

secreção tubular; este último processo é inibido pela probenecida.

Qual composto inibe a secreção tubular da penicilina fazendo com que ela fique mais tempo no corpo ?

PROBENECIDA

QUAIS SÃO AS PENICILINAS QUE NÃO SÃO EXCRETADAS VIA RENAL?

Nafcilina e ampicilina , as quais são excretadas inalteradas na bile

A meia vida plasmática das penicilinas variam como?

Elas variam de 30 minutos a uma hora

Quais são as formas da penicilina G que são administradas intra muscular ?

As formas procaína e benza Tina da penicilina G são administradas via intramuscular e tem meia vida plasmática longa, pois o fármaco ativo é liberado muito lentamente na corrente sanguínea

As penicilinas atravessam a barreira hemato encefálica ?

A maioria das penicilinas atravessa a barreira

hematoencefálica apenas quando as meninges estão inflamadas.

QUAL O MECANISMO DE AÇÃO DOS BETALACTÂMICOS ?

1) ligação do fármaco a enzimas específicas

(proteínas de ligação à penicilina [PBPs]) localizadas na membrana

citoplasmática bacteriana; (2) inibição da reação de transpeptidação

que reticula os constituintes da cadeia linear de peptidoglicanos da

parede celular; e (3) ativação de enzimas autolíticas que causam lesões na parede celular bacteriana.

O QUE PODE LEVAR A PERDA DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DAS PENICILINAS?

A hidrólise enzimática do anel beta-lactâmico resulta na perda da atividade

antibacteriana.

QUAIS SÃO OS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA AS BETA-LACTAMASES ?

a. A formação de beta-lactamases (penicilinases) pela maioria dos estafilococos e por muitos organismos Gram-negativos é um importante mecanismo de resistência bacteriana. Inibidores dessas enzimas bacterianas (p. ex., ácido clavulânico, sulbactam, tazo-bactam) são frequentemente usados em combinação com penicilinas para prevenir sua inativação. A alteração estrutural nas PBPs alvo é outro mecanismo de resistência e é responsável pela resistência à meticilina em estafilococos e pela resistência à penicilina G em pneumococos (p. ex., PRSP, Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina) e enterococos. Em alguns bastonetes Gram-negativos (p. ex., Pseudomonas aeruginosa), alterações nas estruturas das porinas na membrana da parede celular externa podem contribuir para a resistência, impedindo o acesso das penicilinas às PBPs.

Quais são os usos clínicos da penicilina G?

A penicilina G é o protótipo de uma subclasse de penicilinas que possuem um espectro limitado de atividade antibacteriana e são suscetíveis a beta- lactamases. Seus usos clínicos incluem o tratamento de infecções causadas por estreptococos comuns, meningococos, bacilos Gram-positivos e espiroquetas. Embora não sirva para o tratamento da gonorreia, ainda é o medicamento de escolha para sífilis.

QUAIS BACTÉRIAS SÃO ATUALMENTE RESISTENTES A PENICILINA ?

Muitas cepas de pneumococos são atualmente resistentes às penicilinas ( cepas de S. pneumoniae resistentes à penicilina [PRSP]). A maioria das cepas de Staphylococcus aureus e um número significativo de cepas de Neisseria gonorrhoeae são resistentes por meio da produção de beta-lactamases.

PARA AS PENICILINAS SEREM ATIVA CONTRA ENTEROCOCOS O QUE DEVE SER FEITO?

A atividade contra enterococos é potencializada pela coadministração de aminoglicosídeos.

Para o que se usa a penicilina V?

É UM MEDICAMENTO ORAL USADO PRINCIPALMENTE EM INFECÇÕES OROFARÍNGEAS

Quais são os medicamentos resistentes á penicilina se de espectro muito estreito?

Esta subclasse de penicilinas inclui a meticilina (o protótipo, mas raramente usado devido ao seu potencial nefrotóxico), a nafcilina,

e oxacilina. Seu uso principal é no tratamento de infecções estafilocócicas conhecidas ou suspeitas. Os estafilococos resistentes à meticilina (MR) (S aureus [MRSA] e S epidermidis [MRSE]) são resistentes a todas as penicilinas e frequentemente a múltiplos medicamentos antimicrobianos.

Quais são as penicilinas sensíveis à penicilinas e de espectro mais amplo?

Ampicilina e amoxicilina — Esses medicamentos constituem um subgrupo das penicilinas que possui um espectro de atividade antibacteriana mais amplo do que a penicilina G, mas permanece suscetível às penicilinases.

Qual o espectro de ação das penicilinas sensíveis a penicilinas es de amplo espectro? - apiciclina e e amoxicilina

Elas são especialmente úteis em gram positivos, mas também em enterococci, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, and MoraxELLA catarrhalis

PARA ENTEROCOCOS E INFEÇÕES POR LISTERIA COMO USAMOS A AMPICILINA?

In enterococcal and

listerial infections, ampicillin is synergistic with aminoglycosides.

QuIAS OUTRAS PENICILINAS DE AMPLO ESPECTRO SENSÍVEIS A PENICILINASE TEMOS?

NÓS TEMOS A PIPERACILINA E A TICARCILINA QUE TEM ATIVIDADE CONTRA VÁRIAS CEPAS DE GRAM NEGATIVOS, COMO PSEUDOMONAS E ENTEROBcter e contra algumas Klebstelle. Esses antimicrobianos tem ação sinergia com o aminoglicosideos contra esses organismos . Piperacillin and ticarcillin are susceptible to penicillinases and are often used in combination with penicillinase inhibitors (eg, tazobactam and clavulanic acid) to enhance their activity.

Quais sao as toxicidades alégicas em relação as penicilinas /

As reações alérgicas incluem urticária, prurido intenso, rinite, febre, edema articular, anemia hemolítica, nefrite e anafilaxia. Cerca de 5 a 10% das pessoas com histórico de reação à penicilina apresentam uma resposta alérgica quando recebem penicilina novamente.

Qual reação que a meticilina causa ?

Nefrite intersticial

Qual reação a nafcilina causa ?

Neutropenia

O que faz com que as penicilinas causem alergia ?

Os determinantes antigênico incluem produtos da degradação de penicilinas, como o ácido penicilina.

Qual uma reação alérgica comum da ampicilina ?

A ampicilina frequentemente causa erupção cutânea maculopapular que não parece ser uma reação alérgica.

Quais são as reações adversas gastrointestinais ligadas a penicilina?

istúrbios gastrointestinais — Náuseas e diarreia podem ocorrer com penicilinas orais, especialmente com ampicilina. Distúrbios gastrointestinais podem ser causados por irritação direta ou pelo crescimento excessivo de organismos Gram-positivos ou leveduras. A ampicilina tem sido implicada na colite pseudomembranosa.

QUAL PENICILINA TEM SIDO ASSOCIADA A COLITE PSEUDOMEMBRANOSA E PORQUE ?

A ampicilina tem sido implicada na colite pseudomembranosa. - POR CONTA DO CLOSTRIDIUM DIFICILLE

As cefaloporinas são derivadas de que ?

As cefalosporinas são derivadas do ácido 7-aminocefalosporânico e contêm a estrutura do anel beta-lactâmico.

As cefalosporinas são mais orais ou parenterais ?

Várias cefalosporinas estão disponíveis para uso oral, mas a maioria é administrada por via parenteral.

Como é o metabolismo e excreção das cefalosporinas ?

As cefalosporinas com cadeias laterais podem

sofrer metabolismo hepático, mas o principal mecanismo de eliminação para

fármacos desta classe é a excreção renal por secreção tubular ativa.

QUAIS AS CEFALOSPORINAS QUE NÃO SÀO EXCRETADAS PRINCIPALMENTE PELO RIM ?

cefoperazona e a ceftriaxona são excretadas principalmente pela bile

Como é a penetração em relação ao líquido cefalorraquidiano das cefalosporinas?

A maioria

das cefalosporinas de primeira e segunda geração não penetra no líquido

cefalorraquidiano, mesmo quando as meninges estão inflamadas.

Como funciona os mecanismos de ação e de resist6encia?

As cefalosporinas ligam-se às PBPs nas membranas celulares bacterianas

para inibir a síntese da parede celular bacteriana por mecanismos semelhantes

aos das penicilinas. As cefalosporinas são bactericidas contra organismos

suscetíveis.

Diferenças estruturais em relação às penicilinas tornam as cefalosporinas

menos suscetíveis às penicilinases produzidas por estafilococos, mas muitas

bactérias são resistentes devido à produção de outras beta-lactamases que

podem inativar as cefalosporinas. A resistência também pode resultar da

diminuição da permeabilidade da membrana às cefalosporinas e de alterações

nas PBPs. Estafilococos resistentes à meticilina também são resistentes às Cefalosporinas.

QUAL A RELACAO ENTRE AS CEFALOSPORINAS E OS ESTAFILOCOCOS RESISTENTES À METICILINA?

Estafilococos resistentes à meticilina também são resistentes às cefalosporinas.

QuAIS OS EXEMPLOS DE CAFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO?

CEFAZOLINA E CEFALEXINA

QUAIS OS USOS CLÍNICOS DAS CEFALOSPORINAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO ?

— Cefazolina (parenteral) e cefalexina (oral) são exemplos deste subgrupo. São ativos contra cocos Gram-positivos, incluindo estafilococos e estreptococos comuns. Muitas cepas de E. coli e K. pneumoniae também são sensíveis. Os usos clínicos incluem o tratamento de infecções causadas por esses organismos e a profilaxia cirúrgica em condições selecionadas. Esses medicamentos têm atividade mínima contra cocos Gram-negativos, enterococos, estafilococos resistentes à meticilina e amaioria dos bacilos Gram-negativos.

Quais são as cefalosporinas de segunda geração?

Cefalor, cefuroxima e cefprozil, cefotetano, cero intina, defamando, cefuroxima e cefaclor

Qual o espectro de ação das cefalosporinas de segunda geração ?

Os medicamentos deste subgrupo geralmente apresentam atividade

ligeiramente menor contra organismos Gram-positivos do que os medicamentos

de primeira geração, mas têm cobertura estendida contra Gram-negativos

Qual cefalosporinas de segunda geração tem uso clinico para infecções causa das pelo Bacterioides fragilis( anaeróbico)

Cefotetano e cefoxitina tem ação para a aeróbios

Quais cefalosporinas de segunda geração são usadas para infeccòes respiratórias causadas por H.influenzae ou M catarrhalis ?

Cefamandol, cefuroxima, cefaclor

Quais são as cefalosporinas de terceira geração?

Ceftazidima, cefoperazona, cefotaxima, cefixima, ceftriaxona , ceftizoxima

Qual o espectro de acao das cefalosporinas de terceira geração?

Aumento da atividade contra organismos Gram-negativos resistentes a outros medicamentos beta-lactâmicos e capacidade de penetrar a barreira hematoencefálica (exceto cefoperazona e cefixima). A maioria é ativa contra Providencia, Serratia marcescens e cepas de H. influenzae e Neisseria produtoras de beta-lactamase; são menos ativas contra cepas de Enterobacter que produzem beta-lactamases de espectro estendido. pneumococos resistentes à penicilina (cepas PRSP), Medicamentos individuais também apresentam atividade contra Pseudomonas e B. fragilis. Medicamentos de escolha para gonorreia e otite média aguda,

QuAIS S ÃO AS CEFALOSPORINAS MAIS ATIVAS CONTRA PNEUMOCOCOCOS RESISTENTES À PENICILINA?

Ceftriaxona e cefotaxima

A Cefoperazona e ceftazidima cefalosporinas de terceira geração geralmente tem atividade contra qual bactéria?

Pseudomonas

Qual cefalosporinas de terceira geração tem atividade contra B. Fragilis ?

Ceftizoxima

Quais são os média aumentos de escolha atualmente para gonorreias?

Ceftriaxona e Cefixima

Para otite média aguda qual cefalosporinas de terceira geração geralmente é tão eficaz quanto um tratamento de 10 dias com amoxilina?

Uma injeção de ceftriaxona

De qual classe a Cefepima e a Ceftarolina são ?

Elas são cefalosporinas de 4 geração ?

QuAL O ESPECTRO DE AÇÃO DAS CEFALOSPORINAS DE QUARTA GERAÇÃO ?

A cefepima é mais resistente às betalactamases produzidas por organismos Gram-negativos, incluindo Enterobacter, Haemophilus, Neisseria e alguns pneumococos resistentes à penicilina. A cefepima combina a atividade Gram-positiva dos agentes de primeira geração com o espectro Gram-negativo mais amplo das cefalosporinas de terceira geração. A ceftarolina tem atividade em infecções causadas por estafilococos resistentes à meticilina

Qual cefalosporinas tem atividade contra infecções causadas por estafilococo resistentes à meticlina

A ceftarolina - 4 geração

CoMO É O ESPECTRO DE AÇÃO DA CEFEPIMA?

COMBINA ATIVIDADE GRAM POSITIVA DOS AGENTES DE PRIMEIRA GERAÇÃO COM O ESPECTRO GRAM NEGATIVO DAS DE TERCEIRA GERAÇÃO

Reações alérgicas sao mais comuns com cefalosporinas ou penicilinas?

Mais comum compenicilinas, mas cefalosporinas também causam alergia com erupções cutâneas até choque anafilático

Como funciona a reatividade cruzada entre as cefalosporinas e penicilinas?

A reatividade cruzada entre penicilinas

e cefalosporinas é incompleta (5-10%), portanto, pacientes alérgicos à

penicilina às vezes são tratados com sucesso com uma cefalosporina. Entretanto, pacientes com histórico de anafilaxia a penicilinas não devem ser tratados com cefalosporina.

Quais os efeitos adversos das cefalosporinas ?

• As cefalosporinas podem causar dor nos locais de injeção intramuscular

• Flebite após administração intravenosa.

• Podem aumentar a nefrotoxicidade dos aminoglicosídeos quando administrados em conjunto.

• Medicamentos que contêm um grupo metiltiotetrazol (p. ex., cefamandol, cefoperazona, cefotetana) podem causar hipoprotrombinemia e reações do tipo dissulfiram com etanol.

Quais são as reações de hipersensibilidade que os as cefalosporinas que contém grupo metiltiotetrazol podem causar e que cefalosporinas são essas ?

Medicamentos que contêm um grupo metiltiotetrazol (p. ex., cefamandol, cefoperazona, cefotetana) podem causar hipoprotrombinemia e reações do tipo dissulfiram com etanol.

Qual o espectro de ação do aztreonam?

Aztreonam é um monobactama resistente a beta-lactamases produzidas por certos

bacilos Gram-negativos, incluindo Klebsiella, Pseudomonas e Serratia. O medicamento não possui atividade contra bactérias Gram-positivas ou anaeróbios.

Qual o mecanismo de ação do aztreonam?

anaeróbios. É um inibidor da

síntese da parede celular, ligando-se preferencialmente a uma proteína específica de

ligação à penicilina (PBP3) e é sinérgico com aminoglicosídeos

Como é a via de aplicação do aztreonam?

aztreonam é administrado por via intravenosa e eliminado por secreção

tubular renal. Sua meia-vida é prolongada na insuficiência renal.

Quais os efeitos adversos do aztreonam ?

Os efeitos adversos incluem desconforto gastrointestinal com possível superinfecção, vertigem e cefaleia e, raramente, hepatotoxicidade.

Embora possam ocorrer erupções cutâneas, não há alergenicidade cruzada com penicilinas.

Quais sao os carbapenêmicos e qual sua característica?

Imipenem, Doripenem, Meropenem e Ertapenem. Esses medicamentos são quimicamente diferentes das penicilinas, mas retêm a estrutura do anel beta-lactâmico, com baixa suscetibilidade a beta lactamases

Qual o espectro de ação dos carbapenêmicos?

Apresentam ampla atividade contra cocos Gram-positivos (incluindo alguns pneumococos resistentes à penicilina), bacilos Gram-negativos e anaeróbios.

Com exceção do ertapenem, os carbapenêmicos são ativos contra espécies de P. aeruginosa e Acinetobacter .

Para infecções por Pseudomonas, são frequentemente usados em combinação com um aminoglicosídeo.

Os carbapenêmicos são administrados por via parenteral e são úteis para infecções causadas por organismos resistentes a outros antibióticos.

No entanto, cepas de estafilococos MRSA são resistentes.

Os carbapenêmicos são atualmente os cofármacos de escolha para infecções causadas por espécies de Enterobacter, Citrobacter e Serratia .

Qual a característica do imite em que faz ele ser aplicado junto com outro fármaco e que fármaco é esse ?

O imipenem é rapidamente inativado pela desidropeptidase I renal e é administrado em combinação fixa com A CILASTATINA, um inibidor dessa enzima. A cilastatina aumenta a meia-vida plasmática do imipenem e inibe a formação de um metabólito potencialmente nefrotóxico. Os outros carbapenêmicos não são significativamente degradados pelos rins.

Qual carbapenêmicos não é ativo contra P.aeruginosa e Acinetobacter?

Ertapenem

Quais são os efeitos adversos dos carpenêmicos?

Os efeitos adversos da combinação imipenem-cilastatina incluem desconforto

gastrointestinal, erupção cutânea e, em níveis plasmáticos muito elevados,

toxicidade no SNC (confusão, encefalopatia, convulsões). Há alergenicidade

cruzada parcial com as penicilinas. O meropenem é semelhante ao imipenem, exceto pelo fato de não ser metabolizado por desidropeptidases renais e ser menos propenso a causar convulsões. O ertapenem tem meia-vida longa, mas é menos ativo contra enterococos e Pseudomonas, e sua injeção intramuscular causa dor e irritação.

Qual a diferença entre o meropenem e o imite em?

O meropenem é semelhante ao imipenem, exceto pelo fato de não ser metabolizado por desidropeptidases renais e ser menos propenso a causar convulsões

Explique suscita mente os aspectos dos inibidores de beta-lactamases e quem são eles ?

Ácido clavulânico, sulbactam e tazobactam são usados em combinações fixas com certas penicilinas hidrolisáveis. São mais ativos contra beta lactases codificadas por plasmídeos, como as produzidas por gonococos, estreptococos, E. coli e H. influenzae. Não são bons inibidores de beta-lactamases cromossômicas induzíveis, formadas por Enterobacter, Pseudomonas e Serratia.

Qual o mecanismo de ação da vancomicina?

A vancomicina é uma glicoproteína bactericida que se liga ao terminal d-Ala-d-Ala da cadeia lateral do pentapeptídeo peptidoglicano nascente e inibe a TRANSGLICOSILAÇÃO. Essa ação impede o alongamento da cadeia peptidoglicana e interfere na reticulação

Como ocorre a resistência a vancomicina ?

A resistência em cepas de enterococos (enterococos resistentes à vancomicina [VRE]) e estafilococos ( S. aureus resistente à Vancomicina [VRSA]) envolve uma afinidade reduzida da vancomicina pelo sítio de ligação devido à substituição do terminal d-Ala por d-lactato.

Qual o espectro de ação da vancomicina?

A vancomicina tem um espectro de atividade estreito e é usada para infecções graves causadas por organismos Gram-positivos resistentes a medicamentos, incluindo organismos estafilococo resistentes à meticilina (MRSA), e em combinação com uma cefalosporina de terceira geração, como a ceftriaxona, para o tratamento de infecções causadas por pneumococos resistentes à penicilina (PRSP). A vancomicina também é um medicamento de reserva para o tratamento de infecções causadas por Clostridium difficile. 

Teicoplanina e telavancina, outros derivados glicopeptídicos, têm características

Quais os aspectos da absorção, metabolização e excreção da vancomicina?

A vancomicina não é absorvida pelo trato gastrointestinal e pode ser administrada por via oral para enterocolite bacteriana. Quando administrada por via parenteral, a vancomicina penetra na maioria dos tecidos e é eliminada inalterada na urina. A modificação da dose é obrigatória em pacientes com insuficiência renal

Quais os efeitos colaterais da vancomicina ?

A modificação da dose é obrigatória em pacientes com insuficiência renal. Os efeitos tóxicos da vancomicina incluem calafrios, febre, flebite, ototoxicidade e nefrotoxicidade . A infusão intravenosa rápida pode causar rubor difuso ("síndrome do homem vermelho") devido à liberação de histamina.

Informação aleatoria vancomicina que achei importante

Os enterococos resistentes à vancomicina estão aumentando e representam um problema clínico potencialmente grave, pois esses organismos geralmente apresentam resistência a múltiplos medicamentos. Cepas de S. aureus intermediárias à vancomicina , resultando em falhas no tratamento, também foram relatadas.

Qual o mecanismo de ação das fosfomicina e como é que ocorre a resistência a ela ?

A fosfomicina é um inibidor antimetabólito da enolpiruvato transferase citosólica. Essa ação previne a formação de ácido N-acetilmurâmico, uma molécula precursora essencial para a formação da cadeia peptidoglicana.

A resistência à fosfomicina ocorre pela diminuição do acúmulo intracelular do fármaco.

Como é a excreção das fosfomicina, como isso se relaciona a ITUs, como é a acao delas em ITU comparada as fluoroquinolonas, qual o problema com doses múltiplas e ela pode ou não ser usada com outros antibióticos ?

A fosfomicina é excretada pelos rins, com níveis urinários que excedem as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) para muitos patógenos do trato urinário.

Em dose única, o medicamento é menos eficaz do que um tratamento de 7 dias com fluoroquinolonas.

No entanto, com doses múltiplas, a resistência surge rapidamente e a diarreia é comum. A fosfomicina pode ter efeito sinérgico com antibióticos beta-lactâmicos e quinolonas em infecções específicas.

ASPECTOS GERAIS DA BACITRACINA

A bacitracina é um antibiótico peptídico que interfere em um estágio avançado da síntese da parede celular em organismos Gram-positivos. Devido à sua acentuada nefrotoxicidade, o medicamento é limitado ao uso tópico.

Qual o mecanismo de acao da cicloserina, qual seres efeitos colaterais e qual o seu uso ?

A cicloserina é um antimetabólito que bloqueia a incorporação de d-Ala na cadeia lateral pentapeptídeo do peptidoglicano. Devido à sua potencial neurotoxicidade (tremores, convulsões, psicose), a cicloserina é usada apenas para tratar tuberculose causada por organismos resistentes a medicamentos antituberculosos de primeira linha.

Quais são os aspectos gerais da daptomicina, como seu espectro bacteriano, mecanismo de acao, eliminação e efeitos colaterais?

A daptomicina é um novo lipopeptídeo cíclico com espectro semelhante ao da vancomicina, mas ativo contra cepas de enterococos e estafilococos resistentes à vancomicina. O fármaco se insere na membrana citoplasmática, causando vazamento de potássio e morte celular. A daptomicina é eliminada pelos rins. A creatina fosfoquinase deve ser monitorada, pois a daptomicina pode causar miopatia.

Ao concluir este capítulo, você deverá ser capaz de:

ÿ Descreva o mecanismo de ação antibacteriana dos antibióticos beta-lactâmicos.

ÿ Descreva 3 mecanismos subjacentes à resistência de bactérias aos antibióticos beta-lactâmicos.

ÿ Identifique os protótipos de medicamentos em cada subclasse de penicilinas e descreva sua atividade antibacteriana e usos clínicos.

ÿ Identificar as 4 subclasses de cefalosporinas e descrever suas atividades antibacterianas e usos clínicos.

ÿ Liste os principais efeitos adversos das penicilinas e das cefalosporinas.

ÿ Identifique as características importantes do aztreonam, imipenem e meropenem.

ÿ Descreva os usos clínicos e toxicidades da vancomicina.

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