WBC

Pathology

```
Q: Apa dua kategori besar gangguan sel darah putih (WBC), dan apa arti masing-masing?

A: Dua kategori besar gangguan WBC adalah defisiensi (leukopenia) dan proliferasi (leukositosis). Leukopenia adalah penurunan jumlah WBC, sedangkan leukositosis adalah peningkatan non-neoplastik pada jenis WBC tertentu.

Q: Dari sel apa semua elemen darah terbentuk, dan apa karakteristiknya?

A: Semua elemen darah terbentuk dari sel punca hematopoietik (HSCs), yang memiliki kapasitas pluripotensi dan pembaruan diri.

Q: Definisikan Neutropenia/Agranulositosis.

A: Neutropenia/Agranulositosis adalah penurunan jumlah neutrofil, seringkali merupakan bentuk leukopenia yang paling umum.

Q: Sebutkan penyebab utama Granulopoiesis yang tidak adekuat/tidak efektif yang menyebabkan neutropenia.

A: Penyebabnya meliputi penekanan HSC (misalnya anemia aplastik), gangguan sumsum tulang infiltratif (misalnya tumor), atau penekanan prekursor granulositik terkomitmen (misalnya pajanan obat, sindrom mielodisplastik).

Q: Apa saja faktor yang menyebabkan penghapusan/destruksi neutrofil yang dipercepat?

A: Faktor-faktor ini termasuk gangguan imunologis (misalnya lupus eritematosus sistemik), pajanan obat, sekuestrasi limpa, atau "pemanfaatan perifer yang meningkat pada infeksi berat."

Q: Apa penyebab paling umum agranulositosis yang terkait dengan obat?

A: Toksisitas obat adalah penyebab paling umum agranulositosis.

Q: Kapan infeksi serius paling mungkin terjadi pada pasien dengan neutropenia, dan bagaimana gejalanya bermanifestasi?

A: Infeksi serius paling mungkin terjadi ketika hitung neutrofil $500 \text{ sel/mm}^3$ atau kurang, ditandai dengan lesi ulseratif pada gingiva, mukosa bukal, atau faring.

Q: Apa saja kondisi yang sering dikaitkan dengan limfopenia?

A: Limfopenia dikaitkan dengan kondisi seperti HIV, infeksi virus, atau gangguan autoimun.

Q: Apa yang dimaksud dengan Leukositosis Neutrofilik, dan apa saja tanda-tanda reaktif yang mengindikasikan kondisi inflamasi yang parah?

A: Leukositosis Neutrofilik adalah peningkatan neutrofil, seringkali dengan neutrofil band imatur (dikenal sebagai "left shift"). Tanda-tanda reaktif seperti "granulasi toksik" dan "badan Döhle" menunjukkan kondisi inflamasi yang parah, seperti sepsis bakteri.

Q: Dalam kondisi apa Monositosis umumnya terjadi?

A: Monositosis terjadi pada infeksi kronis (misalnya tuberkulosis), penyakit vaskular kolagen (misalnya lupus eritematosus sistemik), dan penyakit radang usus.

Q: Kapan Limfositosis muncul, dan dengan infeksi virus apa saja?

A: Limfositosis menyertai monositosis pada stimulasi imunologis kronis (misalnya tuberkulosis), infeksi virus (misalnya hepatitis A, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr), dan infeksi Bordetella pertussis.

Q: Apa saja kondisi utama yang disarankan oleh Eosinofilia?

A: Eosinofilia menunjukkan infestasi parasit (misalnya strongyloidiasis) atau reaksi hipersensitivitas Tipe 1/alergi. Ini juga terlihat pada Chronic Myelogenous Leukemia (CML).

Q: Meskipun jarang, dalam kondisi apa Basofilia dapat terlihat?

A: Basofilia dapat terlihat pada CML.

Q: Bagaimana Reaksi Leukemoid dibedakan dari Chronic Myelogenous Leukemia (CML)?

A: Reaksi Leukemoid dibedakan dari CML oleh "maturasi normal sel mieloid di sumsum tulang," skor leukocyte alkaline phosphatase (LAP) yang tinggi, dan tidak adanya kromosom Philadelphia.

Q: Apa yang terjadi pada folikel primer di kelenjar getah bening setelah stimulasi antigenik?

A: Folikel primer membesar menjadi pusat germinal (germinal centers) di mana sel B mengembangkan antibodi afinitas tinggi.

Q: Jelaskan karakteristik Limfadenitis Nonspecific Akut, baik secara klinis maupun histologis.

A: Limfadenitis Nonspecific Akut ditandai oleh pembesaran kelenjar yang nyeri dan berfluktuasi, seringkali terlokalisir atau sistemik. Secara histologis, terlihat pusat germinal besar dengan gambaran mitotik dan infiltrat neutrofilik.

Q: Apa yang merupakan karakteristik Cat-scratch disease secara histologis?

A: Cat-scratch disease adalah limfadenitis infeksius yang sembuh sendiri dengan granuloma mirip sarkoid dan abses stelata.

Q: Bagaimana karakteristik Limfadenitis Nonspecific Kronis yang umum?

A: Limfadenitis Nonspecific Kronis umum terjadi pada kelenjar getah bening ketiak dan inguinal, dan tidak nyeri karena pembesarannya lambat.

Q: Apa penyebab Hiperplasia Folikuler pada kelenjar getah bening, dan bagaimana ciri histologisnya?

A: Hiperplasia Folikuler disebabkan oleh proses inflamasi yang mengaktifkan sel B (misalnya rheumatoid arthritis, toksoplasmosis, HIV awal). Ciri histologisnya adalah pusat germinal besar yang menonjol dikelilingi oleh zona mantel sel B yang beristirahat.

Q: Jelaskan Histiositosis Sinus (Hiperplasia Retikuler) dan mengapa ini penting dalam konteks kanker.

A: Histiositosis Sinus sering terlihat pada kelenjar getah bening yang mengeringkan kanker epitel. Ditandai oleh sinusoid limfatik yang membesar karena hipertrofi sel endotel dan infiltrasi makrofag, menunjukkan respons imunologis dan bukan selalu metastasis.

Q: Bagaimana keganasan sel darah putih secara luas diklasifikasikan?

A: Keganasan sel darah putih secara luas diklasifikasikan menjadi neoplasma limfoid, neoplasma mieloid, dan histiositosis.

Q: Apa mekanisme umum mutasi dalam neoplasma hematopoietik?

A: Tumor ini sering melibatkan mutasi yang memblokir pematangan sel progenitor atau menghilangkan ketergantungan faktor pertumbuhan.

Q: Bagaimana proto-onkogen diaktifkan dalam sel limfoid untuk memicu neoplasma?

A: Proto-onkogen diaktifkan oleh kesalahan selama penyusunan ulang dan diversifikasi reseptor antigen (misalnya translokasi c-MYC/Ig, aktivasi BCL6).

Q: Sebutkan beberapa faktor genetik bawaan yang meningkatkan risiko leukemia.

A: Penyakit yang mempromosikan instabilitas genomik seperti Down syndrome dan Fanconi anemia meningkatkan risiko leukemia.

Q: Virus apa saja yang terkait dengan neoplasma hematopoietik?

A: Virus yang terkait termasuk HTLV-1 (leukemia sel T dewasa), EBV (limfoma Burkitt, limfoma Hodgkin), dan HHV-8 (limfoma sel B besar yang tidak biasa).

Q: Bagaimana stimulasi imun kronis dapat berkontribusi pada pengembangan limfoma?

A: Stimulasi imun kronis dapat berkontribusi, seperti infeksi H. pylori (limfoma sel B lambung), enteropati sensitif gluten (limfoma sel T usus), dan disregulasi sel T yang diinduksi HIV (limfoma sel B).

Q: Apa saja faktor iatrogenik dan kebiasaan yang meningkatkan risiko neoplasma hematopoietik?

A: Radioterapi dan banyak kemoterapi meningkatkan risiko karena efek mutagenik. Merokok meningkatkan insiden leukemia mieloid akut.

Q: Apa perbedaan antara Leukemia dan Limfoma dalam hal distribusi jaringan?

A: Leukemia melibatkan sumsum tulang yang luas, seringkali dengan sel di darah perifer, sedangkan Limfoma adalah massa jaringan diskrit.

Q: Berapa persen neoplasma limfoid yang berasal dari sel B?

A: "Sebagian besar neoplasma limfoid (85% hingga 90%) berasal dari sel B."

Q: Apa penanda diagnostik untuk neoplasma limfoid yang melibatkan penyusunan ulang gen reseptor antigen?

A: Penyusunan ulang gen reseptor antigen yang mengarah pada klonalitas adalah penanda diagnostik.

Q: Apa karakteristik umum dari Neoplasma Sel B dan T Prekursor (Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma - ALL) dalam hal agresivitas dan populasi yang terdampak?

A: ALL bersifat agresif dan terutama menyerang anak-anak (ALL pre-B) atau remaja laki-laki (ALL pre-T, seringkali sebagai limfoma timus).

Q: Bagaimana morfologi sumsum tulang pada pasien ALL?

A: Sumsum tulang hipercellular penuh dengan limfoblas (aktivitas mitotik tinggi, sitoplasma basofilik sedikit, kromatin bertitik halus). Auer rods tidak ada pada limfoblas.

Q: Apa penanda imunofenotipe yang khas pada ALL, dan penanda apa yang membedakan ALL pre-B dan pre-T?

A: Lebih dari 95% ALL mengekspresikan Terminal deoxytransferase (TdT). Pre-B ALL mengekspresikan CD19, PAX5, CD10. Pre-T ALL mengekspresikan CD1, CD2, CD5, CD7.

Q: Apa karakteristik perubahan kromosom yang umum pada ALL?

A: Sekitar 90% kasus memiliki perubahan kromosom (misalnya hiperdiploidi pada B-ALL, mutasi gen NOTCH1 pada tipe pre-T-cell).

Q: Apa saja faktor prognostik yang buruk pada ALL?

A: Prognosis buruk dengan usia < 2 tahun atau > 10 tahun, hitung blast perifer > $100.000/\text{mL}$, atau t(9;22) (kromosom Philadelphia).

Q: Apa saja faktor prognostik yang lebih baik pada ALL?

A: Prognosis lebih baik dengan hiperploidi, trisomi 4, 7, 10, dan t(12;21).

Q: Apa sel asal dari Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)?

A: Sel asalnya adalah sel B naif atau sel B memori.

Q: Bagaimana karakteristik klinis CLL/SLL pada orang dewasa yang lebih tua?

A: Terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, dengan perjalanan indolen, dan memengaruhi sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, hati. Seringkali memiliki komponen jaringan yang dikenal sebagai SLL.

Q: Jelaskan morfologi khas dari CLL/SLL pada sumsum tulang/kelenjar getah bening dan darah perifer.

A: Arsitektur kelenjar getah bening dihancurkan oleh limfosit kecil yang bercampur dengan sel pembelahan yang lebih besar (disebut "pusat proliferasi" - patognomonik). Darah perifer menunjukkan peningkatan limfosit kecil, seringkali dengan "smudge cells."

Q: Apa penanda imunofenotipe untuk sel CLL/SLL?

A: Sel-selnya mengekspresikan CD5, CD19, CD20. Gen imunoglobulin diatur ulang.

Q: Apa kelainan genetik yang umum pada CLL/SLL?

A: Kelainan genetiknya adalah Trisomi 12, delesi 11q, 13q, 17p.

Q: Apa bentuk Limfoma Non-Hodgkin (NHL) yang paling umum di Amerika Serikat?

A: Limfoma Folikular adalah "bentuk NHL yang paling umum di Amerika Serikat."

Q: Apa sel asal dari Limfoma Folikular?

A: Sel asalnya adalah sel B pusat germinal.

Q: Apa translokasi kromosom yang sangat terkait dengan Limfoma Folikular, dan apa efeknya?

A: Translokasi karakteristik adalah t(14;18) yang melibatkan BCL2, menyebabkan overekspresi gen dan resistensi terhadap apoptosis.

Q: Jelaskan morfologi Limfoma Folikular.

A: Proliferasi folikular (nodular) dan difus dari centrocytes (nuklei kecil, terbelah) dan centroblasts (lebih besar, kromatin terbuka). Centrocytes mendominasi.

Q: Bagaimana perjalanan klinis dari Limfoma Folikular?

A: Ini adalah tumor yang indolen, tumbuh lambat.

Q: Apa sel asal dari Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL)?

A: Sel asalnya adalah sel B pusat germinal atau pasca-pusat germinal.

Q: Bagaimana ciri morfologi dari DLBCL?

A: Ukuran sel besar, pola pertumbuhan difus.

Q: Apa penanda imunofenotipe yang diekspresikan oleh sel DLBCL?

A: Mereka mengekspresikan pan-B cell markers (CD19, CD20).

Q: Apa saja rearrangement molekuler umum yang terlihat pada DLBCL?

A: Rearrangement umum melibatkan BCL6 (30%, menyebabkan overekspresi, membungkam p53) dan t(14;18) yang melibatkan BCL2 (1-20%, anti-apoptotik).

Q: Jelaskan perjalanan klinis dari DLBCL.

A: Agresif, fatal dengan cepat jika tidak diobati, tetapi 50% dapat disembuhkan dengan kemoterapi intensif.

Q: Apa sel asal dari Limfoma Burkitt (BL)?

A: Sel asalnya adalah sel B pusat germinal.

Q: Bagaimana morfologi yang khas pada Limfoma Burkitt?

A: Sel tumor berukuran sedang, indeks mitotik tinggi, banyak sel apoptotik, dan makrofag yang tersebar menghasilkan tampilan "langit berbintang (starry sky)" yang khas.

Q: Apa penanda imunofenotipe yang diekspresikan oleh sel Limfoma Burkitt?

A: Sel B matur mengekspresikan IgM permukaan, CD19, CD20, CD10, BCL6. BCL2 jarang diekspresikan.

Q: Apa translokasi molekuler yang terkait dengan Limfoma Burkitt, dan gen apa yang terlibat?

A: Terkait dengan translokasi gen c-MYC (kromosom 8), biasanya t(8;14) dengan lokus IgH, meningkatkan ekspresi c-MYC.

Q: Apa asosiasi virus yang kuat dengan Limfoma Burkitt, terutama pada bentuk endemik?

A: "Hampir semua tumor Afrika (endemik) secara laten terinfeksi EBV."

Q: Apa saja fitur klinis dari Limfoma Burkitt?

A: Terutama pada anak-anak/dewasa muda. Massa ekstranodal yang tumbuh cepat (mandibula pada BL endemik, ileosekal/peritoneal pada BL sporadis). Agresif tetapi merespons dengan baik terhadap kemoterapi.

Q: Definisikan Neoplasma Sel Plasma dan bagaimana mereka menghasilkan "M component" dan "Bence Jones proteins".

A: Neoplasma sel plasma adalah neoplasma sel B yang berdiferensiasi terminal, memperluas klon tunggal sel plasma yang mensekresi Ig, menghasilkan "M component" (Ig monoklonal) dalam serum. Rantai ringan bebas adalah "Bence Jones proteins" dalam urin.

Q: Apa karakteristik Multiple Myeloma, dan berapa puncak insidennya?

A: Multiple Myeloma adalah bentuk yang paling umum dan mematikan. Puncak insiden 65-70 tahun. Ditandai oleh lesi tulang destruktif multifokal (gambaran "punched-out lytic lesions" pada radiografi tengkorak).

Q: Apa patogenesis molekuler Multiple Myeloma yang mengarah pada kerusakan tulang?

A: Proliferasi sel tumor bergantung pada IL-6. Sel tumor menghasilkan faktor (misalnya MIP1a) yang mengaktifkan osteoklas dan menginaktivasi osteoblas, menyebabkan resorpsi tulang, hiperkalsemia, dan fraktur patologis.

Q: Apa saja fitur klinis utama dari Multiple Myeloma?

A: Nyeri tulang, fraktur patologis, hiperkalsemia (penyakit ginjal, efek neurologis), infeksi bakteri berulang, insufisiensi ginjal (toksisitas rantai ringan), sindrom hiperviskositas.

Q: Apa perbedaan antara Solitary Myelomas (Plasmacytomas) dan Multiple Myeloma?

A: Solitary Myelomas adalah lesi tulang soliter yang sering berkembang menjadi multiple myeloma.

Q: Definisikan Monoclonal Gammopathy of Uncertain Significance (MGUS) dan apa risiko progresinya.

A: MGUS adalah diskrasia sel plasma yang paling umum. Asimtomatik, protein M < 3 g/dL. Progresi tahunan menjadi gammopati simtomatik (biasanya multiple myeloma) pada 1% pasien.

Q: Bagaimana Limfoma Limfoplasmacytic (Waldenström Macroglobulinemia) berbeda dari multiple myeloma dalam hal gambaran klinis?

A: Limfoma Limfoplasmacytic melibatkan infiltrasi sumsum tulang oleh limfosit plasmatoid yang menghasilkan spik IgM monoklonal. Menyebabkan sindrom hiperviskositas tetapi tidak menyebabkan lesi tulang litik atau hiperkalsemia seperti myeloma.

Q: Apa fitur klinis dan penanda imunofenotipe utama dari Limfoma Sel Mantel?

A: Lebih umum pada pria tua, limfadenopati generalisata. Prognosis buruk, umumnya lebih agresif. Overekspresi siklin D1. Mengekspresikan CD19, CD20, CD5.

Q: Apa translokasi molekuler yang khas pada Limfoma Sel Mantel?

A: Translokasi khas adalah t(11;14), menempatkan siklin D1 dan lokus IgH.

Q: Apa karakteristik umum dari Limfoma Zona Marginal (MALTomas), dan bagaimana perjalanannya?

A: Kelompok heterogen, sering muncul di tempat reaksi imun atau inflamasi kronis (misalnya kelenjar ludah pada sindrom Sjögren, lambung pada infeksi H. pylori). Cenderung tetap terlokalisir dan dapat regresi jika stimulus pemicu dihilangkan.

Q: Apa ciri-ciri Hairy Cell Leukemia dalam hal prevalensi, morfologi sel, dan temuan klinis?

A: Sekitar 2% dari semua leukemia, terutama pada pria Kaukasia paruh baya. Sel tumor memiliki "proyeksi seperti rambut halus." Aspirasi sumsum tulang sering menghasilkan "dry tap." Limpa membesar. Pansitopenia umum.

Q: Apa penanda historis yang digunakan untuk mengidentifikasi sel Hairy Cell Leukemia?

A: Secara historis diidentifikasi dengan pewarnaan tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP).

Q: Apa translokasi kromosom yang menentukan Anaplastic Large-Cell Lymphoma?

A: Ditentukan oleh rearrangement kromosom yang melibatkan gen ALK (2p23), menciptakan gen fusi ALK aktif.

Q: Apa yang menyebabkan Adult T-cell Leukemia/Lymphoma, dan di mana ia endemik?

A: Disebabkan oleh HTLV-1 pada pasien yang terinfeksi. Endemik di Jepang, Afrika Barat, Karibia.

Q: Jelaskan perbedaan manifestasi klinis antara Mycosis Fungoides dan Sézary Syndrome.

A: Mycosis Fungoides adalah infiltrasi kulit seperti tumor. Sézary Syndrome adalah gambaran leukemik (sel Sézary dalam darah) tanpa pembentukan tumor di kulit. Keduanya adalah tumor sel T helper CD4+ yang menyukai kulit.

Q: Di mana Extranodal NK/T-cell Lymphoma umum ditemukan dan dengan virus apa ia sangat terkait?

A: Jarang di AS/Eropa, 3% NHL Asia. Muncul sebagai massa nasofaring destruktif. Sangat terkait dengan EBV.

Q: Apa ciri khas Hodgkin Lymphoma (HL) dalam hal pola penyebaran dan sel neoplastik utamanya?

A: HL muncul di satu kelenjar atau rantai dan menyebar secara terprediksi ke jaringan limfoid yang berdekatan secara anatomis. Sel neoplastik utamanya adalah Sel Reed-Sternberg (RS).

Q: Apa yang merupakan karakteristik morfologis dari sel Reed-Sternberg (RS) klasik?

A: Sel RS klasik berukuran besar, berinti multi-lobus atau berganda dengan nukleolus besar seperti inklusi.

Q: Apa penanda imunofenotipe yang diekspresikan oleh sel RS klasik?

A: Mengekspresikan PAX5, CD15, CD30, tetapi negatif untuk sebagian besar penanda sel B/T dan CD45.

Q: Apa saja varian sel RS yang berbeda?

A: Varian meliputi mononuklear, lacunar (lubang kosong di sekitar nukleus), dan limfohistiositik (L&H, "popcorn kernels").

Q: Mengapa kehadiran sel RS harus dalam latar belakang inflamasi reaktif yang sesuai untuk diagnosis HL?

A: Sel RS melepaskan faktor-faktor yang menginduksi akumulasi limfosit reaktif, makrofag, dan granulosit, yang merupakan lebih dari 90% selularitas tumor.

Q: Apa subtipe Hodgkin Lymphoma yang paling umum dan bagaimana karakteristiknya?

A: Nodular Sclerosis (65-75%). Sel RS lacunar, pita kolagen membagi jaringan menjadi nodul. Sering melibatkan mediastinum. Prognosis sangat baik.

Q: Apa ciri Mixed Cellularity Hodgkin Lymphoma?

A: Sering memiliki sel RS mononuklear dan diagnostik. 70% terkait EBV+. Umum pada pria tua, HIV-positif, negara berkembang.

Q: Apa ciri khas dari Lymphocyte Depletion Hodgkin Lymphoma?

A: Paling tidak umum (

Q: Apa karakteristik Lymphocyte Predominance Hodgkin Lymphoma?

A: Kelenjar getah bening dihancurkan oleh limfosit kecil dan varian sel RS L&H. Tidak ada asosiasi EBV. Prognosis sangat baik.

Q: Apa ciri umum dari neoplasma mieloid dalam hal asal dan presentasi klinis?

A: Ciri umumnya adalah berasal dari sel progenitor hematopoietik, terutama melibatkan sumsum tulang. Presentasi klinis terkait dengan hematopoiesis normal yang berubah.

Q: Definisikan Acute Myeloid Leukemia (AML) dan apa kriteria diagnostik utamanya?

A: AML adalah tumor progenitor hematopoietik yang disebabkan oleh mutasi onkogenik yang didapat yang menghambat diferensiasi, leading to accumulation of immature myeloid blasts (>20% in marrow for diagnosis).

Q: Apa ciri morfologi dari mieloblas dan apa yang membedakannya dari limfoblas?

A: Mieloblas memiliki granul azurofilik halus, positif peroksidase atau Auer rods yang khas. Auer rods membedakannya dari limfoblas.

Q: Apa jenis kelainan kromosom yang umum pada AML?

A: Kelainan kromosom pada 90% kasus. Translokasi seimbang (misalnya t[8;21], inv[16], t[15;17]) pada AML de novo. Delesi/monosomi kromosom 5/7 pada AML setelah MDS atau kemoterapi.

Q: Apa patogenesis molekuler dari Acute Promyelocytic Leukemia (APML), dan bagaimana hal ini ditargetkan secara terapeutik?

A: Pada APML, t(15;17) menggabungkan RARa ke PML, memblokir diferensiasi mieloid. Protein fusi ini ditargetkan secara terapeutik oleh dosis tinggi all-trans-retinoic acid (ATRA).

Q: Apa yang dimaksud dengan Aleukemic Leukemia (M5 Monoblastic)?

A: Jumlah leukosit perifer tidak tinggi, tetapi blast leukemik memenuhi sumsum tulang. Insiden tinggi infiltrasi jaringan dan organomegali.

Q: Definisikan Myelodysplastic Syndromes (MDS) dan apa karakteristiknya?

A: MDS adalah gangguan sel punca klonal dengan cacat pematangan, hematopoiesis tidak efektif, dan risiko tinggi transformasi menjadi AML. Sumsum tulang biasanya hipercellular/normocellular, tetapi darah perifer menunjukkan pansitopenia.

Q: Apa ciri morfologi disfungsi pada MDS yang terlihat pada ketiga lini sel?

A: Diferensiasi yang kacau (displastik) pada ketiga garis keturunan: sideroblas ber cincin (eritroid), sel Pseudo-Pelger-Huet (granulositik), megakaryosit "pawn ball."

Q: Apa ciri umum dari Myeloproliferative Disorders (MPD) pada tingkat molekuler?

A: Ciri umumnya adalah mutasi kinase tirosin yang aktif secara konstitutif, yang menyebabkan proliferasi dan kelangsungan hidup progenitor sumsum tulang yang independen dari faktor pertumbuhan.

Q: Apa translokasi kromosom yang khas pada Chronic Myeloid Leukemia (CML) dan gen fusi apa yang dihasilkannya?

A: Translokasi khas adalah t(9;22), menciptakan gen fusi BCR-ABL (kromosom Philadelphia).

Q: Bagaimana protein fusi BCR-ABL pada CML memengaruhi sel?

A: Gen ini mengarahkan sintesis protein fusi 210-kD dengan aktivitas tirosin kinase konstitutif, mendorong proliferasi dan kelangsungan hidup.

Q: Jelaskan morfologi khas dari CML pada sumsum tulang dan darah perifer.

A: Sumsum tulang sangat hipercellular (prekursor granulositik yang matang). Leukositosis (>100.000 sel/mL), campuran neutrofil, metamielosit, mielosit (<10% blast). Eosinofilia, basofilia, trombositosis umum. Splenomegali yang nyata karena hematopoiesis ekstramedular.

Q: Apa prognosis dari CML, dan bagaimana perkembangannya diobati?

A: Progresi ke "fase akselerasi" lalu "krisis blast". Inhibitor tirosin kinase (misalnya imatinib) secara dramatis meningkatkan prognosis. Skor LAP rendah.

Q: Definisikan Polycythemia Vera (PCV) dan apa ciri hematologi utamanya?

A: PCV adalah peningkatan produksi eritrosit, granulosit, dan trombosit sumsum tulang, dengan peningkatan absolut dalam massa RBC yang menyebabkan sebagian besar gejala. Hematokrit >60%.

Q: Apa mutasi molekuler yang sangat terkait dengan Polycythemia Vera, dan bagaimana level eritropoietin?

A: Mutasi titik pengaktifan pada tirosin kinase JAK2. Level eritropoietin tidak terdeteksi.

Q: Apa saja fitur klinis dari Polycythemia Vera?

A: Gejala dari peningkatan massa RBC dan volume darah. Pruritus dan ulkus peptikum umum. Predisposisi perdarahan atau trombosis.

Q: Definisikan Essential Thrombocytosis (ET) dan mutasi apa yang sering terkait dengannya?

A: ET adalah MPD dengan peningkatan proliferasi/produksi yang sebagian besar terbatas pada elemen megakaryositik, menyebabkan trombositosis. Terkait dengan mutasi JAK2 (50%) atau MPL (5-10%).

Q: Apa ciri klinis khas dari Essential Thrombocytosis yang berkaitan dengan trombosit?

A: Kelainan trombosit kualitatif/kuantitatif menyebabkan trombosis dan perdarahan. Erythromelalgia (nyeri berdenyut/terbakar pada tangan/kaki dari oklusi arteriol kecil oleh agregat trombosit) adalah karakteristik.