Benign hematologi

Vilka benigna orsaker kan störa blodbildningen?

• Brist på B12, järn och folater kan störa blodbildningen. 

• Läkemedel såsom cytostatika kan skada benmärgen

• Alkohol kan hämma blodbildning

• Kronisk inflammation kan påverka produktionen

Vilka maligna orsaker kan ge anemi och trombocytopeni?

Leukemi, lymfom, myelodysplastiskt syndrom samt spridd cancer till benmärgen kan alla störa produktionen av blodceller.

Vad bör man överväga om en patient har både anemi och trombocytopeni?

Blödning, hemolys eller immunologisk nedbrytning av blodceller.

Hur kan akuta & kroniska blödningar påverka blodstatus?

Akuta: kan orsaka anemi

Kroniska: kan gradvis leda till järnbristanemi.

Vad är hemolys?

Immunförsvaret bryter ner röda blodkroppar för tidigt, ofta vid autoimmuna sjukdomar.

Vad är ITP (Immunologisk trombocytopen purpura)?

Ett tillstånd där immunförsvaret förstör blodplättarna, vilket ökar blödningsrisken.

Hur påverkar en förstorad mjälte (splenomegali) blodcellerna?

Blodceller kan fastna och brytas ner snabbare.

Vilken roll har levern i blodbildningen?

Den producerar koagulationsfaktorer och trombopoietin, som stimulerar trombocytbildning.

Leversvikt kan därför leda till både anemi och trombocytopeni.

Hur påverkar leversvikt blodstatusen?

Den kan orsaka både anemi och trombocytopeni.

Hur påverkar njursvikt blodbildningen?

Njursvikt kan ge anemi genom minskad erytropoetinproduktion samt påverka trombocytfunktionen.

Vad mäter Hb (Hemoglobin) & vad kan höga/låga värden indikera ?

Mängden hemoglobin i blodet.

• Lågt Hb: anemi

• Högt Hb: Uttorkning eller vissa sjukdomar

Vad visar EVF (hematokrit) & vad kan höga/låga värden indikera?

Andelen av blodvolymen som består av röda blodkroppar.

• Lågt EVF: anemi eller övervätskning

• Högt EVF: uttorkning eller polycytemi vera

Vad är MCV (Mean Cell Volume)?

Genomsnittlig storlek på röda blodkroppar.

Vad indikerar olika nivåer av MCV?

Lågt MCV: Mikrocytär anemi, små röda blodkroppar, t.ex. vid järnbrist eller talassemi.

Normalt MCV: Normocytär anemi – blodkropparna är normala i storlek men för få, t.ex. vid blödning, njursvikt eller hemolys.

Högt MCV: Makrocytär anemi – stora röda blodkroppar, t.ex. vid B12/folatbrist, alkoholpåverkan eller leversjukdom.

Vilket prov är mest kliniskt användbart vid anemiutredning?

MCV (Mean Cell Volume).

Vad står TPK för och vad mäter det?

Trombocytpartikelkoncentration – antal blodplättar.

Vad tyder ett lågt & högt TPK på?

Lågt: Trombocytopeni – ökad blödningsrisk, t.ex. vid benmärgssjukdom, ITP eller förstorad mjälte.

Högt: Ökad risk för blodproppar, t.ex. vid inflammation eller benmärgssjukdomar.

Vad är retikulocyter & vad visar ett lågt/högt värde?

Omogna röda blodkroppar som lämnar benmärgen – visar benmärgens aktivitet.

• Lågt: Att benmärgen producerar för få blodkroppar, t.ex. vid järnbrist, B12-brist eller benmärgsskada.

• Högt: Att benmärgen jobbar på högvarv, t.ex. vid blödning eller hemolys.

Vad är MCHC (Mean Cell Hemoglobin Concentration)?

Mäter hur mycket hemoglobin varje röd blodkropp innehåller i förhållande till dess storlek.

Vad tyder lågt/högt MCHC på?

Lågt: Hypokrom anemi, t.ex. järnbrist.

Högt: Vissa hemolytiska anemier.

Vad behövs järn för i kroppen?

Järn behövs för att bilda hemoglobin, vilket gör att röda blodkroppar kan transportera syre.

Vad innebär absolut järnbrist?

Det uppstår när kroppens järnförråd är uttömda, vilket leder till brist på järn för produktion av hemoglobin och järnberoende enzymer.

Vilka orsaker leder till absolut järnbrist?

• Blodförlust (t.ex. rikliga menstruationer, mag-tarmblödningar)

• Otillräckligt järnintag via kosten

• Ökat järnbehov (graviditet, tillväxt)

• Malabsorption (t.ex. celiaki, atrofisk gastrit)

Vad visar prover vid absolut järnbrist?

Lågt ferritin och högt transferrin.

Vad innebär funktionell järnbrist?

Järn finns i kroppen men kan inte effektivt mobiliseras till erytropoesen (bildning av röda blodkroppar).

Vilka orsaker leder till funktionell järnbrist?

• Kronisk inflammation (t.ex. reumatisk sjukdom, kronisk njursjukdom, cancer)

• Infektioner

• Erytropoesstimulerande behandling (t.ex. vid njursvikt)

Vad visar prover vid funktionell järnbrist?

Ferritin är normalt eller förhöjt, och transferrin är normalt eller lågt.

Vad är vitamin B12 viktigt för?

DNA-syntesen i benmärgen och bildningen av röda blodkroppar.

Vad kan orsaka B12-brist?

Perniciös anemi (autoimmun sjukdom som hindrar B12-upptag), bristande kost och malabsorption.

Vad är folat viktigt för?

För cellernas delning och DNA-syntes.

Vad orsakar folatbrist?

Dålig kost, alkoholmissbruk, malabsorption eller graviditet (ökad folatbehov).

Vilka blodsjukdomar kan orsaka anemi?

Leukemi, myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller aplastiska anemier.

Vad är sekundär anemi?

Sekundär anemi uppstår som en konsekvens av en annan sjukdom eller tillstånd som orsakar inflammation och påverkar benmärgens förmåga att producera röda blodkroppar.

Hur påverkar kronisk inflammation blodproduktionen?

Cytokiner som IL-6 kan hämma produktionen av röda blodkroppar och leda till normocytär anemi

Hur kan långvarig infektion orsaka sekundär anemi?

Kroppen minskar sin järnomsättning för att förhindra att bakterier använder järnet, vilket leder till sekundär anemi.

Hur påverkar njursvikt blodproduktionen?

Njursvikt leder till minskad produktion av erytropoietin (EPO), vilket gör att benmärgen inte kan producera tillräckligt med röda blodkroppar, vilket orsakar normocytär anemi.

Vad är hemoglobinopatier?

Hemoglobinopatier är genetiska sjukdomar där hemoglobinets struktur eller funktion är defekt, vilket kan leda till anemi genom ökad nedbrytning av röda blodkroppar (hemolys).

Vad är sicklecellanemi?

Sicklecellanemi är en sjukdom där hemoglobin S (HbS) gör de röda blodkropparna stela och halvmåneformade, vilket leder till att de fastnar i blodkärlen och bryts ned snabbare, vilket orsakar hemolytisk anemi.

Vad orsakar thalassemi?

Thalassemi är en ärftlig blodsjukdom där produktionen av hemoglobin är defekt, vilket leder till mikrocytär anemi och hemolys.

Vad är folats roll i celler?

Folat är en viktig metyldonator som gör att celler kan dela sig ordentligt och bilda nya celler, samt för korrekt DNA-metylering

Vad krävs för att folat ska kunna fullfölja sin roll i DNA-syntesen?

Vitamin B12 är nödvändigt för att folat ska kunna omvandlas till sin aktiva form (tetrahydrofolat), vilket gör att folat kan utföra sin uppgift i DNA-syntesen.

Vad händer vid brist på B12 eller folat?

Det sker en onormal mognad av röda blodkroppar, vilket leder till makrocytär anemi, där stora, omogna röda blodkroppar inte kan fungera normalt.

Vad innebär ineffektiv erytropoes vid brist på B12 eller folat?

Den fördröjda celldelningen och onormala mognaden av röda blodkroppar leder till arrest i S-fasen.

Detta leder till apoptos i benmärgen innan de hinner komma ut i blodet, vilket kallas intramedullär hemolys.

Vilka symptom uppstår vid B12-brist relaterat till nervsystemet?

B12-brist kan orsaka nervpåverkan, som stickningar och domningar, eftersom B12 är nödvändigt för syntesen av myelin.

Vad kan folatbrist orsaka under embryonal utveckling?

Folatbrist kan leda till neuralrörsdefekter som spina bifida eller anencefali.

Vad är homocystein och vad kan orsaka förhöjda nivåer?

Homocystein är en aminosyra som produceras under nedbrytningen av metionin.

Normalt omvandlas homocystein till andra föreningar med hjälp av folat, B6 och B12. Brister på dessa föreningar kan leda till att homocystein ökar i blodet.

Vad är Methylmalonat (MMA) och vad kan höga nivåer indikera?

Metabolit som är involverad i B12 metabolismen.

Vid B12-brist stiger MMA-nivåerna i blodet eftersom B12 är nödvändigt för att omvandla metylmalonat till succinyl-CoA, ett ämne som används i citronsyracykeln.

Mycket känslig markör som kan visa på B12 brist trots att B12-proverna var normala.

Vad är Tiamin (B1) viktigt för i kroppen?

Tiamin är ett koenzym i enzymsystem som är involverade i kolhydratmetabolismen och är avgörande för nervsystemets funktion, särskilt i acetylkolinsyntesen.

Vilka livsmedel är bra källor till Tiamin (B1)?

Fullkornsprodukter och animaliska källor är bra källor till Tiamin.

Vilka livsmedel är bra källor till folat & vad händer med det vid tillagning?

Mörkgröna grönsaker som spenat, broccoli, grönkål och andra bladgrönsaker är bra källor till folat.

Folat är känsligt för värme och förstörs lätt vid tillagning.

Hur länge kan kroppen lagra folat?

Kroppen kan lagra folat i 3-4 månader, och snabb brist kan uppkomma om kosten inte är tillräcklig eller om absorptionen är nedsatt

Var finns kobalamin (B12) och hur påverkas det av värme?

Kobalamin finns uteslutande i animaliska produkter och är inte lika känsligt för värme som folat.

Hur länge kan kroppen lagra B12?

Normala B12-förråd kan räcka i 3-4 år, eftersom kroppen kan lagra stora mängder av B12 i levern.

Vad händer med vitamin B12 när det kommer i kontakt med saltsyra och pepsin i magsäcken?

Vitamin B12 frigörs från maten och binder till haptokorfiner, som skyddar det från nedbrytning i magsäcken.

Vad händer med B12 i tunntarmen?

I duodenum släpper haptokorfiner och B12 binder till intrinsic factor (IF), som produceras av parietalceller i magsäcken.

B12 tas upp i ileum, där det binder till specifika receptorer, cubilin och amnionfaktor, på cellerna i tarmväggen som känner igen B12-IF-komplexet.

Efter bindning tas B12 upp via aktiv transport. IF kopplas bort.

Vad händer efter att B12 tas upp i tarmcellerna?

Det kommer transporteras ut ur cellen och till blodet. Transkobalaminer (specifika transportproteiner) binder till B12 i blodet och transporterar det till levern och andra vävnader som behöver B12.

Vilken transkobalamin är särskilt viktig för att transportera B12 till levern?

Transkobalamin II är särskilt viktig för att transportera B12 till levern.

Vad är atrofisk gastrit och hur påverkar det B12-upptaget?

Atrofisk gastrit är en kronisk inflammation i magsäckens slemhinna som skadar parietalcellerna, vilket minskar produktionen av intrinsic factor och därmed försämrar B12-upptaget.

Den kan vara autoimmun där kroppen själv attackerar parietalcellerna så IF ej kan produceras. Kan också vara förvärvad av via en långvarig infektion av heliobacter pylori.

Vad är perniciös anemi och vad orsakar den?

Perniciös anemi är en form av makrocytär anemi som orsakas av brist på intrinsic factor, ofta på grund av autoimmun förstörelse av parietalceller.

Vilka munsymtom kan uppkomma vid anemi?

Tungsveda, sprickor i mungiporna och aptitlöshet.

Vilka kognitiva/psykologiska symtom kan ses vid anemi?

Minnes- och koncentrationssvårigheter, depression och ångest.

Vad är den vanligaste orsaken till järnbrist?

Blodförlust, exempelvis menstruation, blodgivning och mag-/tarmblödning.

Vad är hemjärn och var finns det?

Hemjärn (Fe²⁺) är den lättupptagliga formen av järn som finns i animaliska produkter som blodmat, kött, lever, fisk, skaldjur och ägg.

Vad är icke-hemjärn och var finns det?

Icke-hemjärn (Fe³⁺) är den svårare formen att ta upp och finns i vegetabiliska livsmedel som baljväxter, fullkorn, nötter, frön och mörkgröna bladgrönsaker.

Vilka ämnen ökar järnupptaget?

C-vitamin – reducerar Fe³⁺ → Fe²⁺, vilket gör att det lättare tas upp.

Animaliskt protein – underlättar upptaget av både hem- och icke-hemjärn

Vilka ämnen minskar järnupptaget?

• Polyfenoler (finns i te, kaffe, rödvin) – binder järn och förhindrar upptag.

• Kalcium (mejeriprodukter) – konkurrerar med järn vid upptaget.

• Fytater (finns i spannmål, baljväxter) – binder järn och minskar biotillgängligheten.

Hur är järnet i kroppen fördelat?

• 60% i hemoglobin

• 25% lagrat som ferritin/hemosiderin

• 15% i myoglobin, cytokromer, enzymer

• Liten mängd i blodet bundet till transferrin

Hur sker upptaget av Hemjärn i duodenum/proximala jejunum?

Hemjärn Fe2+ absorberas direkt genom HCP1 (Heme Carrier Protein 1). Inuti enterocyten (tarmslemhinnans cell) frigörs Fe²⁺ genom enzymatisk nedbrytning av hemgruppen.

Hur sker upptaget av Icke-hemjärn i duodenum/proximala jejunum?

Icke-hemjärn Fe3+ måste först reduceras till Fe²⁺ av enzymet DcytB (duodenalt cytokrom B). Den transporteras sedan genom DMT1 (Divalent Metall Transporter 1) in i enterocyten

Vad händer med järnet inne i enterocyten?

Det kan antingen lagras i ferritin eller exporteras via ferroportin.

Vad sker när järn exporteras från enterocyten?

Fe²⁺ oxideras till Fe³⁺ av hephaestin och binds till transferrin i blodet.

Hur transporteras järn i blodet?

Järn transporteras i blodet bundet till transferrin, ett glykoprotein som kan binda två Fe³⁺-joner.

Transferrin transporterar järn till celler genom att binda till transferrinreceptorn (TfR1) på cellytan.

Hur tas järn upp i celler från transferrin?

Transferrin transporterar järn till celler genom att binda till transferrinreceptorn (TfR1) på cellytan.

Komplexet tas upp genom endocytos, och järnet frigörs i den sura miljön i endosomen. Fe³⁺ reduceras till Fe²⁺ av STEAP3 och transporteras ut i cytoplasman via DMT1.

Hur lagras järn i kroppen?

I hepatocyter som ferritin. Vid överskott kan det lagras som hemosiderin.

Hur återvinns järn i kroppen?

Kroppen återvinner det mesta av sitt järn, särskilt från åldrande röda blodkroppar som bryts ned av makrofager i mjälten och levern.

Hemoglobin från dessa erytrocyter bryts ned, och järnet frigörs och exporteras via ferroportin tillbaka till blodet för återanvändning.

Vad är hepcidin och vad är dess huvudfunktion?

Hepcidin är ett peptidhornom som produceras i levern.

Dess huvudsakliga funktion är att kontrollera järnflödet från tarmen, makrofager och hepatocyter till blodcirkulationen.

Hur reglerar hepcidin järnexporten?

Hepcidin binder till ferroportin och nedreglerar det, vilket minskar järnexport till blodet.

Vilka faktorer kan reglera hepcidin?

1. Erytropoesen

2. Storlek på kroppens järnförråd

3. Transferrin & järnmättnad

4. Inflammation & IL-6

Hur påverkas hepcidin av erytropoesen?

När benmärgen behöver mer järn för att producera hemoglobin så minskar hepcidinproduktionen.

Celler i benmärgen frisätter errytroferon som hämmar hepcidin och främjar järntransport.

Hur påverkas hepcidin av järnnivåer i kroppen?

Höga järnnivåer stimulerar hepcidinproduktion för att minska ytterligare järnupptag.

Låga järnnivåer hämmar hepcidin, vilket ökar järnupptaget från tarmen och järnfrisättning från lagringsdepåer.

Vad är transferrinmättnad och hur påverkar det hepcidin?

Andel transferrin som är bundet till järn.

• Hög mättnad → ökad hepcidin.

• Låg mättnad → minskad hepcidin.

Hur påverkar inflammation hepcidinproduktionen?

Vid inflammation frisätts cytokinen IL-6, som stimulerar levern att producera mer hepcidin.

Ökade hepcidinnivåer blockerar ferroportin och minskar järnflödet från makrofager och tarmceller, vilket leder till funktionell järnbrist.

Vad är funktionell järnbrist?

Ett tillstånd där kroppen har järnförråd men inte kan mobilisera järn till benmärgen → låg transferrinmättnad → anemi.

Vad orsakar funktionell järnbrist?

Höga nivåer av hepcidin som hämmar ferroportin → järnet "låses in" i celler.

Vad är hemolys?

Ökad nedbrytning av erytrocyter snabbare än benmärgen hinner kompensera → hemolytisk anemi.

Vad är kompenserad hemolys?

När benmärgen hinner producera tillräckligt med nya erytrocyter trots ökad nedbrytning.

Var sker extravasal hemolys & vad orsakas det av?

Utanför blodbanan – i mjälte, lever och benmärg via makrofager.

Orsakas av defekter på erytrocytens yta såsom:

• Autoimmun hemolytisk anemi

• Heriditär sfärocytos

• Hemoglobinopatier (ex. sickle cell-sjukdom, talassemi)

Vad är intravasal hemolys & vad orsakar det?

Erytrocyter lyseras inne i blodbanan → frisätter fritt hemoglobin → risk för njurskada.

Orsakas ofta av mekaniska eller komplementmedierade skador såsom:

• Tungmetallsförgiftning

• Komplementsystemskada

• Mekaisk skada

Vad gör haptoglobin & vad indikerar ett sänkt/normalt värde?

Haptoglobin binder fritt hemoglobin från sönderfallna röda blodkroppar och transporterar det till levern för nedbrytning.

• Sänkt haptoglobin → Tyder på hemolys (speciellt intravasal hemolys).

• Normalt haptoglobin → Utesluter aktiv hemolys (eller kan bero på leversjukdom).

Vad gör LD (laktatdehydrogenas) och vad indikerar ett förhöjt värde?

LD finns inne i erytrocyter och frigörs vid cellnedbrytning.

• Förhöjt LD → Indikerar hemolys, då erytrocyter lyseras och frisätter LD i blodet.

• Ju högre LD, desto mer omfattande hemolys

Vad är Bilirubin och vad indikerar ett förhöjt värde?

Bilirubin är en restprodukt från nedbrytningen av hemoglobin.

• Förhöjt okonjugerat bilirubin → Tyder på ökad hemoglobinnedbrytning vid hemolys.

• Ingen stegring? → Då är hemolys mindre sannolik.

Vad kan ett högt eller lågt antal retikulocyter indikera?

• Högt antal retikulocyter → Benmärgen jobbar på högvarv, t.ex. vid blödning eller hemolys.

• Lågt antal retikulocyter → Benmärgen producerar för få blodkroppar, t.ex. vid järnbrist, B12-brist eller benmärgsskada.

Vad används DAT (direkt antiglobulintest) till?

Undersöker om erytrocyterna är antikroppsbelagda (vilket sker vid immunmedierad hemolys).

Vad tyder ett positivt/negativt DAT på?

• Positivt DAT → Immunologisk hemolytisk anemi (t.ex. autoimmun hemolys, läkemedelsinducerad hemolys).

• Negativt DAT → Icke-immun hemolys (ex. mekanisk hemolys, enzymdefekter, hereditära sjukdomar)

Vad orsakar G6PD-brist (Favism)?

G6PD-brist är en X-kromosombunden recessiv sjukdom som främst drabbar män, särskilt från områden som Afrika, Medelhavsländerna och vissa delar av Asien.

Vad orsakar G6PD-brist

Erytrocyterna har inga mitokondrier, vilket innebär att deras enda sätt att producera NADPH är genom G6PD-enzymets funktion.

NADPH skyddar röda blodkroppar från oxidativ stress, vilket annars kan leda till skador på cellen.G6PD-brist → utsätts för faktorer som utlöser oxidativ stress, kan erytrocyterna förstöras (hemolys).

Vilka faktorer kan utlösa hemolys vid G6PD-brist?

Infektioner, läkemedel (t.ex. sulfa, vissa antibiotika) och bondbönor (favabönor).

Hur diagonoseras och behandlas G6DP-brist?

Diagnosen baseras på ett test av G6PD enzymaktivitet i erytrocyterna.

Behandlingen för G6PD-brist består framförallt av att undvika faktorer som orsakar oxidativ stress.

Vad är konstitutionella anemier?

Konstitutionella anemier är en grupp medfödda blodsjukdomar som involverar rubbningar i syntesen av hemoglobin, det protein i de röda blodkropparna som transporterar syre, ex Sicklecellanemi, thalassemi + heriditär sfärocytos.

Vad är hemoglobinopatier och vilka två grupper delas dem in i?

Grupp ärftliga blodsjukdomar som orsakas av mutationer i hemoglobinmolekylen, antingen genom strukturella förändringar eller kvantitativa defekter i globinkedjorna som utgör hemoglobinet. Kan delas in i två huvudgrupper:

• Talassemier (Kvantitativa defekter i hemoglobin)

• Hemoglobinvarianter (Kvalitativa defekter i hemoglobin)