Farmacología: Conceptos Fundamentales y Desarrollo de Fármacos

Flashcards de vocabulario basados en el temario de fundamentos de farmacología, farmacocinética, farmacodinamia, sistema nervioso autónomo y anticuerpos monoclonales.

Farmacología

Estudio de las propiedades de los fármacos y sus acciones en el organismo, mediante interacciones bioquímicas con moléculas reguladoras.

Terapéutica

Parte de la medicina que estudia los medios empleados para tratar enfermedades y la forma de aplicarlos.

Farmacogenética

Cómo la información genética explica diferencias individuales en la respuesta a fármacos y permite individualizar dosis.

Uso racional de medicamentos

Medicamento adecuado a las necesidades clínicas, dosis individual adecuada, duración apropiada y menor coste posible.

Fármaco

Sustancia química de estructura conocida que modifica la actividad celular sin crear funciones nuevas.

Farmacocinética

Estudio de lo que el organismo le hace al fármaco; ayuda a establecer dosis racionales y minimizar toxicidad.

Fase I (Desarrollo clínico)

Primera exposición en humanos (10–100 participantes); evalúa seguridad y tolerabilidad.

Fase II (Desarrollo clínico)

Estudio en pacientes (50–500 participantes) para evaluar eficacia y rango de dosis.

Fase III (Desarrollo clínico)

Estudios multicéntricos en miles de participantes para confirmar eficacia en una población mayor.

Fase IV (Desarrollo clínico)

Vigilancia poscomercialización para detectar eventos adversos e interacciones en uso real.

LADME

Acrónimo de Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.

Tableta

Forma farmacéutica sólida comprimida.

Comprimido

Forma farmacéutica de polvo compactado mecánicamente con excipientes.

Gragea

Tableta recubierta con azúcar o barniz para mejorar sabor o protección.

Suspensión

Partículas sólidas insolubles dispersas en un vehículo líquido.

Desintegrantes

Sustancias que facilitan la ruptura de la tableta al interactuar con agua.

Solvatación

Proceso donde las moléculas del fármaco disuelto son rodeadas por moléculas del solvente.

Liberación prolongada

Control de la velocidad de liberación mediante matrices para buscar concentraciones estables.

Libreación retardada (Cubierta entérica)

Modificación del lugar de liberación para permanecer intacta en el estómago y disolverse en el duodeno/yeyuno.

ODT

Forma orodispersable que se desintegra rápidamente en la boca mediante superdesintegrantes.

Biodisponibilidad ($F$)

Fracción del fármaco sin cambios que alcanza la circulación sistémica; es de $100\%$ por vía intravenosa.

Vía Sublingual

Vía de absorción rápida por mucosa oral que evita el primer paso hepático.

Difusión pasiva

Paso de fármacos determinado por gradiente de concentración, liposolubilidad e ionización.

pKa

pH en el cual aproximadamente el $50\%$ del fármaco está ionizado y el $50\%$ no ionizado.

Atrapamiento iónico

Acumulación de un fármaco en un compartimento donde predomina su forma ionizada.

Albúmina

Proteína plasmática asociada principalmente a la unión de fármacos ácidos débiles.

Volumen de distribución ($Vd$)

Volumen aparente que relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con su concentración plasmática.

Redistribución

Movimiento interno reversible del fármaco desde un tejido inicial de alto flujo hacia otros reservorios como músculo o grasa.

Metabolismo de Fase I

Reacciones de funcionalización (oxidación, hidrólisis) mediante enzimas como $CYP450$.

Metabolismo de Fase II

Reacciones de conjugación con moléculas endógenas polares, como la glucuronidación.

Profármaco

Precursor químico inactivo que debe transformarse dentro del organismo en el compuesto activo.

Aclaramiento

Parámetro que relaciona la velocidad de eliminación con la concentración plasmática.

Vida media terminal

Tiempo necesario para que la concentración plasmática disminuya aproximadamente un $50\%$.

Estado estacionario

Situación donde la velocidad de entrada del fármaco iguala su velocidad de eliminación.

Ventana terapéutica

Intervalo de concentraciones entre el nivel mínimo eficaz y el nivel mínimo tóxico.

Farmacodinamia

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.

Receptor ionotrópico

Canal iónico regulado por ligando que produce respuestas rápidas en milisegundos.

Receptor metabotrópico

Receptor acoplado a proteínas G que genera respuestas en segundos a minutos.

Agonista completo

Molécula con alta actividad intrínseca capaz de producir una respuesta máxima.

Agonista inverso

Ligando que reduce la actividad constitutiva del receptor por debajo del nivel basal.

Modulador alostérico

Molécula que se une a un sitio distinto del ortostérico y modifica la respuesta del receptor.

Antagonismo competitivo reversible

Competición por el mismo sitio que puede superarse aumentando la dosis del agonista; mantiene el $Emax$.

Eficacia ($Emax$)

Respuesta máxima que puede producir un fármaco.

Potencia ($DE50$)

Cantidad necesaria de fármaco para alcanzar una magnitud determinada de efecto.

Índice terapéutico

Relación calculada como $DL50/DE50$ o $DT50/DE50$ que indica el margen de seguridad.

Bioequivalencia

Dos medicamentos que presentan igual efecto, calidad y seguridad a la misma dosis.

RAM Tipo A

Reacción adversa predecible relacionada con las propiedades farmacológicas conocidas del fármaco.

RAM Tipo B

Reacción adversa no relacionada directamente con el efecto conocido, incluyendo alergias e idiosincrasia.

Sinergia

Interacción donde el efecto conjunto es mayor que la suma de los efectos individuales.

Categoría X (FDA)

Medicamentos contraindicados en el embarazo porque el riesgo fetal supera cualquier beneficio.

Receptor $\alpha_2$

Autorreceptor presináptico adrenérgico que inhibe la liberación de norepinefrina.

Receptor $\beta_1$

Receptor que aumenta la frecuencia, fuerza y velocidad de conducción cardíaca.

Receptor $\beta_2$

Receptor que produce broncodilatación, relajación uterina y vasodilatación en músculo esquelético.

Epinefrina (Adrenalina)

Catecolamina con afinidad aproximadamente $\alpha = \beta$; ineficaz por vía oral.

Dobutamina

Agonista predominantemente $\beta_1$ utilizado para aumentar la fuerza cardíaca.

Simpaticólisis

Reducción de la actividad funcional del sistema simpático mediante bloqueo adrenérgico.

Acetilcolina ($ACh$)

Neurotransmisor usado por todas las fibras preganglionares autónomas y fibras somáticas.

Betanecol

Agonista muscarínico puro utilizado en el tratamiento de la atonía vesical.

Pilocarpina

Fármaco muscarínico utilizado principalmente para el glaucoma y la xerostomía.

Neostigmina

Inhibidor reversible de $AChE$ usado para revertir bloqueo neuromuscular y tratar miastenia gravis.

Fisostigmina

Anticolinesterásico liposoluble que cruza la BHE; antídoto para intoxicación antimuscarínica.

Organofosforados

Inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa (p. ej., paratión, sarín).

Pralidoxima

Oxima que reactiva la $AChE$ inhibida por organofosforados antes de que ocurra el envejecimiento (aging).

Atropina

Prototipo de antagonista competitivo muscarínico (antimuscarínico) y antídoto de elección en intoxicación por colinérgicos.

Succinilcolina

Bloqueador neuromuscular despolarizante; puede causar hipertermia maligna y rabdomiólisis hiperpotasémica.

Eliminación de Hofmann

Degradación espontánea de fármacos como el atracurio en plasma, dependiente de pH y temperatura.

Toxina botulínica

Endopeptidasa que corta proteínas $SNARE$, impidiendo la liberación de acetilcolina.

Sufijo -ximab

Identifica a los anticuerpos monoclonales quiméricos.

Sufijo -umab

Identifica a los anticuerpos monoclonales totalmente humanos.

ADCC

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por células como $NK$.

Rituximab

Anticuerpo monoclonal que produce apoptosis en linfocitos; usado en linfoma no Hodgkin.

Trastuzumab

Anticuerpo que inhibe la proliferación tumoral mediada por $ErbB2/HER2$.

Adalimumab

Anticuerpo que inhibe el efecto proinflamatorio del $TNF-\alpha$.

Denosumab

Anticuerpo monoclonal que inhibe a los osteoclastos; indicado en osteoporosis postmenopáusica.

Abciximab

Anticuerpo monoclonal que inhibe la agregación plaquetaria en intervenciones coronarias.