svarfrågor - omtenta ej alla vissa försvann :(

En orolig djurägare ringer till kliniken sent på kvällen. Hen berättar att katten “Misse” verkar hängig

och att hen tidigare under dagen råkat ge Misse paracetamol för att “hjälpa mot stelheten”

. Några

timmar senare har katten blivit slö, fått bleka slemhinnor och andas snabbt. Du misstänker att

Misse har fått en förgiftning. Som veterinär börjar du fundera på hur läkemedelsmetabolism skiljer

sig mellan arter och varför just paracetamol är särskilt farligt för katter.

a) Beskriv de olika faserna i läkemedelsmetabolism hos däggdjur (2p)

Under fas I omvandlas läkemedlet genom oxidation, reduktion eller hydrolys, vilket exponerar eller introducerar funktionella grupper på molekylen. Syftet är ofta att göra substansen mer polär och mer reaktiv så att den kan genomgå fas II eller utsöndras. Reaktionerna katalyseras ofta av cytokrom P450-enzymer (CYP450) i levern.

Under fas II sker konjugering med endogena molekyler, exempelvis glukuronsyra, sulfat eller glycin. Konjugeringen gör metaboliten mer vattenlöslig, vilket underlättar utsöndring via urin eller galla.

En orolig djurägare ringer till kliniken sent på kvällen. Hen berättar att katten “Misse” verkar hängig

och att hen tidigare under dagen råkat ge Misse paracetamol för att “hjälpa mot stelheten”

. Några

timmar senare har katten blivit slö, fått bleka slemhinnor och andas snabbt. Du misstänker att

Misse har fått en förgiftning. Som veterinär börjar du fundera på hur läkemedelsmetabolism skiljer

sig mellan arter och varför just paracetamol är särskilt farligt för katter.

b) Beskriv vilken fas i metabolismen hos katt som skiljer sig jämfört med andra djur vilket kan

förklara biverkningar på paracetamol (1p)

Katter har nedsatt glukuronideringsförmåga i fas II. Därför kan paracetamol inte metaboliseras normalt, vilket leder till ökad bildning av toxiska metaboliter som orsakar methemoglobinemi och hepatocellulär skad

Beredningsformen ”enterokapsel” är lite speciell jämfört med andra tabeletter och kapslar.

Förklara på vilket sätt. (1p)

En enterokapsel har ett syrabeständigt hölje som gör att kapseln inte löses upp i magsäcken utan först i tunntarmen. Detta används för att skydda läkemedlet från magsyra eller för att minska irritation av magslemhinnan.

Vad är skillnaden mellan en antagonist och en agonist?

• agonist - Stimulerar receptorns aktivitet, kan vara full/ren agonist, partiell agonist eller ko-agonist

• anatagonist - Motståndare som blockerar från aktivering av agonister eller den fysiska liganden

Absorption, distribution, metabolism och utsöndring är fyra viktiga faktorer som kan påverka

toxiska ämnen. Dessa faktorer kan även påverkas av toxiska ämnen.

Förklara hur:

a) toxiska ämnen kan påverka absorptionen av andra ämnen

• toxiska ämnen kan ha negativa effekter på tarmbarriärens funktion

  • Upplösning av tight junctions → ökad paracellulär absorption

  • Inhibition av aktiv transport → minskad trans-cellulär absorption nyttiga ämnen

  • Inhibition effluxpumpar → ökad trans-cellulär absporption toxiska ämnen

  • cytotoxicitet, celldöd → tarmläckage, ökad risk för passage av mikroorganismer

• Cellerna i tarmepitelet “tar mer stryk” → snabb regeneration av vävnaden

Absorption, distribution, metabolism och utsöndring är fyra viktiga faktorer som kan påverka

toxiska ämnen. Dessa faktorer kan även påverkas av toxiska ämnen.

Förklara hur:

b) metabolism kan påverka toxiciteten av ett ämne

Metabolismen kan minska toxicitieten av ett ämne vid oral exponering genom att fas 1- och 2 reaktioner ger detoxificering. Ex fettlösliga ämnen → ökad vattenlöslighet → snabbare exkretion och minskad toxicitet

Förklara den toxikologiska mekanismen bakom chokladförgiftning hos hund. Vilken substans är

ansvarig, hur påverkas kroppen och vilka huvudsakliga symtom uppstår? (2p)

• Substans: Teobromin

• Mekanism: Metylxantin → adenosinreceptorblockad + ökad katekolaminfrisättning → CNS- och hjärtpåverkan

• Kliniskt ses rastlöshet, kräkning, arytmier, kramper

Vilka två centrala åtgärder bör sättas in tidigt efter intag av choklad och varför är tidsfaktorn

avgörande? (1p)

Kräkning och kol, tidsfaktorn är avgörande då man vill minska absoporptionen av ämnet.

På 60 och 70-talen orsakade fettlösliga miljögifter (PCB, DDT) allvarliga effekter framför allt på

rovdjur högt upp i näringskedjan till skillnad från växtätande djur. Hur förklaras det att rovdjur

drabbas hårdare än växtätare och vad kallas detta fenomen?

Biomagnifering - Koncentrationen ökar med trofiska nivåer i näringskedjan, då växtätare är lägre i näringskedjan kommer rovdjuren drabbas hårdare, Detta eftersom rovdjuren får i sig många växtätare och ämnena lagras i fettväv och de får därmed högre halter.