DM2: Farmacologia e Complicações Crônicas

Conjunto de flashcards no formato Pergunta e Resposta focado em farmacologia oral e injetável do Diabetes Mellitus Tipo 2, além de suas principais complicações crônicas (renais, oculares, neurológicas e cardiovasculares).

Qual o principal estímulo fisiológico da secreção de insulina em indivíduos não diabéticos?

Aumento dos níveis glicêmicos.

Qual a sequência fisiológica da secreção de insulina após a entrada de glicose na célula-beta pancreática?

Glicose → glicose-6-fosfato → reações intracelulares → fechamento do canal de $K^+$ → despolarização → entrada de $Ca^{2+}$ → secreção de insulina.

Qual o mecanismo de ação das sulfonilureias?

Ligam-se a receptor específico nos canais de $K^+\text{-ATP-dependentes}$ → inibem influxo de $K^+$ → célula permanece despolarizada → entrada de $Ca^{2+}$ → liberação dos grânulos de insulina.

Por que as sulfonilureias estão associadas a um risco elevado de hipoglicemia?

Possuem duração prolongada ($8\text{–}32\,\text{h}$) e provocam secreção contínua de insulina de forma independente dos níveis de glicose.

Quais sulfonilureias apresentam o maior, o intermediário e o menor risco de hipoglicemia?

Maior risco: Glibenclamida. Risco intermediário: Glimepirida. Menor risco: Glipizida e gliclazida.

Por que a glibenclamida deve ser evitada em pacientes com angina ou infarto agudo do miocárdio (IAM)?

Por não ser seletiva, inibe receptores miocárdicos levando à perda do pré-condicionamento cardíaco, o que pode aumentar a área infartada.

Quais são as principais contraindicações para o uso das sulfonilureias?

$\text{TFG} < 30\,\text{mL/min}$, pacientes com alto risco de hipoglicemia (como idosos fragilizados) e pacientes com doenças cardiovasculares.

Qual a principal vantagem das glinidas em comparação às sulfonilureias?

Possuem um tempo de ação mais curto ($\sim 1\text{–}2\,\text{horas}$).

Por que a associação entre sulfonilureia e glinida é contraindicada?

Ambas aumentam a secreção de insulina de forma independente da glicemia, potencializando o risco de hipoglicemias graves.

Onde o GLP-1 é produzido e qual a sua contribuição na secreção de insulina pós-prandial?

É produzido nas células L (principalmente no íleo) em resposta ao bolo alimentar, sendo responsável por cerca de $70\%$ da produção de insulina durante a refeição.

Qual o mecanismo de ação dos inibidores da DPP-4 (iDPP-4)?

Inibem a enzima DPP-4 (que degrada o GLP-1), elevando a meia-vida do GLP-1 de $\sim 2\,\text{min}$ para até $24\,\text{h}$ e aumentando seus níveis circulantes em $2\text{–}3$ vezes.

Qual inibidor da DPP-4 pode ser utilizado em qualquer estágio de Doença Renal Crônica (DRC) sem necessidade de ajuste de dose?

Linagliptina.

Quais são as contraindicações da classe dos agonistas do receptor de GLP-1 (aGLP-1)?

História prévia de pancreatite, gastroparesia, carcinoma medular de tireoide ou NEM 2, e $\text{TFG} < 15\,\text{mL/min}$.

Qual aGLP-1 possui benefício renal comprovado pelo estudo FLOW e indicação expressa pela SBD 2025?

Semaglutida (indicada em DM2 com doença renal, $\text{TFG} > 25\,\text{mL/min/1,73 m}^2$ e $\text{RAC} > 100\,\text{mg/g}$).

Qual o mecanismo de ação da tirzepatida e a perda de peso máxima observada no estudo SURMOUNT-1?

Estimula simultaneamente os receptores de GLP-1 e de GIP, promovendo perda de peso de até $21\%$ do peso corporal.

Qual a principal ação farmacológica da metformina no metabolismo da glicose?

Bloqueia a enzima da gliconeogênese, reduzindo a transformação de lactato em piruvato (com ação predominantemente hepática).

Quais são as contraindicações absolutas da metformina devido ao risco de acidose láctica?

$\text{TFG} < 30\,\text{mL/min}$, doença hepática ativa, abuso de álcool, IC descompensada, estados de hipoperfusão e história prévia de acidose láctica.

Qual o impacto da metformina no estado nutricional de vitamina B12 e qual a conduta de rastreio?

Pode causar deficiência de vitamina B12 em até $30\%$ dos pacientes, sendo recomendada a dosagem anual após $4\,\text{anos}$ de uso contínuo.

Por que a pioglitazona é contraindicada em pacientes com Insuficiência Cardíaca NYHA III e IV?

Atua nos receptores PPAR-\gamma$nos ductos coletores renais, promovendo retenção de$\text{Na}^+$$ e água, o que pode desencadear edema e congestão.

Qual o mecanismo de ação dos inibidores do SGLT-2 (iSGLT-2)?

Inibem o cotransportador SGLT-2 no túbulo proximal, impedindo a reabsorção renal de sódio e glicose.

Quais são os principais efeitos adversos associados à classe dos iSGLT-2?

Hipotensão arterial, infecções urogenitais (como candidíase vulvovaginal), cetoacidose diabética euglicêmica e aumento de $2\times$ no risco de amputação (específico da canagliflozina).

Qual a principal limitação terapêutica da acarbose?

Baixa adesão decorrente de efeitos adversos gastrointestinais, onde mais de $70\%$ dos pacientes relatam flatulência e diarreia, mantendo taxa de uso menor que $20\%$ após $1\,\text{ano}$.

Como é estabelecido o diagnóstico de Doença Renal do Diabetes (DRD) pelo critério de albuminúria?

Confirmação de $2$ em $3$ coletas alteradas em um intervalo de $3\text{–}6\,\text{meses}$.

Quando deve ser iniciado o rastreio da DRD e da retinopatia diabética em pacientes com DM1 e DM2?

No DM2: ao diagnóstico. No DM1 em adultos: após $5\,\text{anos}$ do diagnóstico. No DM1 em crianças/adolescentes: após $3\text{–}5\,\text{anos}$ de diagnóstico se $\ge 11\,\text{anos}$ ou na puberdade (ADA), ou após $5\,\text{anos}$ / a partir dos $11\,\text{anos}$ (SBD).

Qual a principal causa de cegueira na população de 25 a 74 anos e seu mecanismo de perda visual mais comum?

Retinopatia diabética, sendo o edema macular a principal causa de redução visual.

Qual o padrão clássico de acometimento da Polineuropatia Diabética (PND) e as drogas de 1ª linha recomendadas para a dor?

Padrão simétrico distal 'botas e luvas' (inicia nas plantas e ascende). Drogas de primeira linha (ADA 2017): Duloxetina e pregabalina.

Quais os testes utilizados para avaliação das fibras grossas no rastreio da neuropatia diabética?

Monofilamento de $10\,\text{g}$, diapasão de $128\,\text{Hz}$, reflexo aquileu e propriocepção.

Qual a tríade fisiopatológica clássica do Pé Diabético?

Neuropatia sensitiva (perda da sensibilidade protetora) + neuropatia motora (deformidades/dedos em garra) + Doença Arterial Periférica (isquemia).

Como é calculado o Índice Tornozelo-Braquial (ITB) e qual o ponto de corte para diagnóstico de DAP?

Calculado pela razão entre a maior PAS do membro inferior e a maior PAS dos membros superiores. Valor normal: $0,9\text{–}1,3$. Um valor $< 0,9$ confirma DAP com $95\%$ de sensibilidade.

Qual a meta de pressão arterial recomendada para o paciente diabético e quais as classes anti-hipertensivas de eleição?

Meta pressórica: $\le 130/80\,\text{mmHg}$. Drogas de eleição: Inibidores da ECA (IECA) ou Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina (BRA).