Fisiologia Renal pt2

Extensão da Reabsorção Tubular

Para quê reabsorver a grande maioria das moléculas filtradas?

• Retenção de nutrientes

• Eliminação de metabolitos/toxinas

• Seletividade destes processos

reabsorve-se mais ou menos dependendo da privação de água

glucose e a.a → têm que ser 100% reabsorvidos (tbm o sódio, cloreto e portássio , não a 100% mas alta)

ureia → 50% é reabsorvida e os outros 50 é excretada

• composto toxico, mas importante

• é um osmole

Vias de Transporte Tubular

Via transcelular – gradiente químico! - movimentação de substâncias e fluido através da membrana plasmática das células tubulares

• Difusão simples e facilitada

• Transporte ativo

  • Primário – membrana basolateral até ao interstício renal → bomba sódio potássio (sódio sai, potássio entra)

  • Secundário – membrana luminal

Via paracelular – gradientes químico e elétrico → movimentação de substâncias e fluido através do espaço entre as células

• Junções de oclusão

  • densidade variável ao longo do nefrónio

Osmose

Arrastamento de solutos dissolvidos

Via transcelular

encontrar sempre em 1º lugar a membrana basolateral - nestas imagens está á esquerda com a bomba sódio potássio

2 exemplos desta via:

Esquerda

• célula pobre em sódio, quer voltar a captar este ião → esta probreza é criada pela bomba

Direita

• célula pobre em sódio, quer voltar a captar este ião → aqui ao mesmo tempo que capta sódio, esta secreta protões - Antiporte

Via transcelular – H2O

esta só sofre reabsorção, não é secretada

ao ser reabsorvida arrasta consigo alguns solutos, como iões e algumas moléculas orgânicas

via transcelular

• proteinas integrais na membrana → aquaporinas

  • constitutivas: 1 a 8 com exepção da 2 → exisrem em todas as regiões do nefrónio com exepção da ansa ascendente fina e espessa e no ducto coletor

  • reguláveis: 2 → expressas mediante a vasopressina (ADH) no ducto coletor

Máximo de Transporte

Glucose e Ác. Paraminoimpurico

Gráfico da Esquerda

linha vermelha: expressão da carga filtrada por unidade de tempo em função da concentração de glucose

• mais glucose mais carga filtrada - linear

linha verde: excreção urinária da glucose, só começa a ser traçada a partir de uma concentração plasmática de 200 → normal

• exesso de glucose - hiperglicémia - excretam glucose na urina - quanto mais glucose existe no sangue acima deste valor mais vão excretar na urina

porque é que a partir de um determinado valor se excreta a glucose?

• pq para que se possa ser reabsorvida precisa de transportadores proteicos - difusão facilitada que atinge um limite: translocam glucose bem até estarem saturados - quando se exceder este limite estes transportadores ficam saturados, não aumentam a velicidade para que esta acompanhe a velocidade de glucose → linha azul

Linha azul → linha de reabsorção

• até aos 200 a extensão de filtração é igual a da reabsorção, a partir dos 200 deixa de ser e a partir dos 300 os trabsportadores não aumentam a velocidade de reabsorção e portanto esta linha permanece constante - máximo de transporte da glucose

ác- paraminoipurico

• potencialmente toxico

• n existe no organismo, administrada pelo sangue

linha azul - carga filtrada deste ác

linha verde - curva da secreção

• ác. n é reabsorvido mas é secretado

• um pouco antes do 1, quanto mais ác é filtrado mais é secretado tbm

• a partir deste valor , não se consegue aumentar a velocidade de secreção para que acompanhe a de filtração - a linha mantem-se constante

Linha vermelha - linha da excreção

• ponto de mudança de declive - ponto de saturação do ác

• a partir dessa mudança esta torna-se mais dependente da filtração do que da secreção

Túbulo Proximal

Reabsorção

• Sódio, cloreto, bicarbonato, potássio, água (aprox. 2/3)

• Glucose, aminoácidos (100%) → co-transporte luminal com o sódio

Secreção

• Ácidos e bases orgânicos (endógenos e exógenos)

Esq

• carência de sódio motiva a sua reabsorção ao mesmo tempo que se secretam protões para garantir que a urina sai suficientemente ácida

• bases secretadas e cloreto reabsorvido → concentrando o interior da célula → este vai ter tendência em sair na membrana basolateral

Ansa de Henle - Segmento Descendente

Reabsorção de água

• Vias paracelular e transcelular (aquaporinas constitutivas)

Secreção de ureia

• transportadores proteicos de ureia

Ansa de Henle - Segmento Ascendente

Segmento ascendente fino

• Células finas e com baixo metabolismo

• Impermeável a água - não há aquaporinas

Segmento ascendente espesso

• Células espessas e com elevado metabolismo

• Impermeável a água

• Reabsorção de iões: sódio, cloreto, potássio, magnésio etc

como aqui apenas se reabsorve iões e não água, este fluido a passar pela ansa vai ficando cada vez mais diluído.

Ansa de Henle - Segmento Ascendente Espesso

Via transcelular (NKCC; NHE3)

Via paracelular (arrastamento de solutos)

Gradiente químico

Gradiente elétrico

Membrana luminal temos um transportador tripo

• movimenta sódio para entrar ao mesmo tempo que movimenta potássio e cloreto

  • 1 Na+, 1K+ e 2Cl- (2 para que não se altere o potencial de membrana)

pode ser bloqueado farmacologicamente impedindo a reabsorção destes iões - permanece no fluido tubular - inibição da reabsorção de água

Túbulo Distal - 1ª porção

Células espessas e com elevado metabolismo

• Reabsorção transcelular (Na e Cl)

• Reabsorção paracelular (Ca e Mg)

• Impermeável a água - não tem aquaporinas

“Segmento diluidor” do nefrónio

aqui tbm temos um co-transportador (duplo) - quanto maior a acumulação destes iões maior será a acumulação de H2O

Túbulo Distal - 2ª porção e Ducto Coletor

Células espessas e com elevado metabolismo

• Células principais

• Células intercaladas

Células principais

• Reabsorção de sódio (ENaC)

• Secreção de potássio

Medianos pela hormona alosterona → aumenta a bomba se sódio-potássio

Células intercaladas (A e B)

• Secreção de protões (A)

• Reabsorção de bicarbonato (B)

Nota: só em condições de alcalose que há secreção de bicarbonato

Ducto Coletor - Porção Medular

Células espessas e com elevado metabolismo

• Reabsorção de água, iões e ureia

• Secreção de ácido (ou bicarbonato) - em condições de acidose e alcalose respetivamente.

• Ajuste final da concentração de urina

Hormona Vasopressina aumenta a reabsorção de água e ureia

Reabsorção de ureia

• Favorece a reabsorção de água

Resumo

analisa o perfil de cada substância à medida que esta vai progredindo da cápsula ao ducto coletor

Inulina: linha constante → 100% filtrada

Creatinina: filtrada, secretada no túbulo proximal

Glucose: é reabsorvida no túbulo proximal

Água: reabsorvida no túbulo proximal e no final do distal e coletor (neste último só com a presença de Vaspressina)

Sódio: reabsorvido no túbulo proximal e no segmento ascendente fino e espesso

Ureia: reabsorvida (segmentos intermédios, os finos da ansa) e secretada (extremos do nefrónio) ao mesmo tempo mas em segmentos ≠