Gripe, Virus respiratorios, ORTOMIXOVIRUS, PARAMIXOVIRUS, RUBEOLA

Características del virus de la Gripe

a) La información genética está distribuida en 8 pequeñas moléculas de ARN.

b) La envoltura lleva ancladas dos tipos de moléculas que caracterizan los distintos tipos de virus, H (hemaglutinina) y N (neuramidasa)

c) se contagia por contacto con la saliva del enfermo o por el estornudo.

d) no resiste temperaturas mayores de 70 ºC

Moleculas H (hemaglutinina) y N (neuramidasa)

• Principal determinante antigénico. Alta variabilidad antigénica

• Responsables de la unión de los virus a la célula.

• Los virus se nombran haciendo referencia a esta combinación de moléculas, por ejemplo el N1H1 es uno de los tres virus que causan las epidemias de gripe humana

Gripe Aviar

Las variantes de virus adaptadas a una especie no se propagan a otras especies pero este en específico logra superar la barrera entre especies e infectar a los humanos

Para que esto suceda, este virus, con el de la gripe humana, tienen que infectar juntos al mismo hospedador formando un nuevo virus que puede afectar humanos.

VIRUS RESPIRATORIOS

1. ORTOMIXOVIRUS

2. PARAMIXOVIRUS (VRS)

3. ADENOVIRUS

4. RHINOVVIRUS

5. CORONAVIRUS

Familia y Género de Virus de la Gripe

Familia Ortomyxoviridae

Género Influenzavirus

Tipos de Virus de la Gripe

Tipos: proteínas de la matriz (M) y de la nucleocápside (NP)

• Tipo A: Infecta de forma natural a numerosas especies animales. Da lugar a pandemias.

• Tipo B:Afecta sólo a la especie humana. No produce pandemias.

• Tipo C: Casos esporádicos. Cuadros leves

VIRUS DE LA GRIPE. ESTRUCTURA

• Virus pleomórfico

• Nucleocápside

• ARN monocatenario; Nucleoproteina NP

• Envoltura Bicapa lipídica Espículas

• Neuraminidasa: NA (A y B)

• hemaglutinina: HA (A, B y C)

• Proteína de matriz: M

VIRUS DE LA GRIPE: MULTIPLICACIÓN

• Adsorción: unión de las HA

• Penetración y liberación del ARN

• Síntesis del ARN en el núcleo (ARN+) (ARN–)

• Síntesis de proteínas virales; Ensamblaje

• Liberación: mediado por NA

Deriva antigénica (drift)

variaciones dentro de un subtipo

Cambio antigénico (shift)

cambio de un subtipo a otro por cambios en la HA y NA

Características de Virus de la Gripe Tipo A

• subtipos (humanos H1N1, H2N2, H3N2 y animales)

• HEMAGLUTININA (13 tipos)

• NEURAMINIDASA (9 tipos)

VIRUS DE LA GRIPE: INMUNIDAD

HUMORAL

Infección primaria:

• Ac IgM: máximo hacia la 2ª semana

• Ac IgA: máximo hacia la 2ª semana

• Ac IgG: Máximo hacia la 3ª semana

• Reinfección: IgA y IgG

CELULAR: linfocitos T citotóxicos

PECADO ORIGINAL ANTIGÉNICO

1. Frente a la cepa infectante (cinética 1ª)

2. Frente a los antígenos comunes de subtipos (2ª)

3. Frente a la cepa que produjo la primoinfección (2ª)

VIRUS DE LA GRIPE: PATOGÉNESIS

• Persona infectada (PI 1-2 días)

• Excreción del virus (1-4 días)

• Multiplicación en el epitelio respiratorio

  • Liberación e infección de nuevas células

Características Clínicas de la Gripe

Fiebre, mialgia, cefalea, escalofríos, tos, rinorrea, dolor de garganta

VIRUS DE LA GRIPES: DIAGNÓSTICO DIRECTO

Cultivo del virus

Detección de antígenos

VIRUS DE LA GRIPES: DIAGNÓSTICO INDIRECTO

Uso limitado debido a reacciones cruzadas

VIRUS DE LA GRIPE: EPIDEMIOLOGÍA

• Distribución mundial

• Reservorio: tipo A (hombre y animales), tipo B (sólo hombre)

• Transmisión: secreciones respiratorias

Dos tipos de modelos epidémicos

PANDEMIAS: cada subtipo introducido da lugar a una pandemia y desplaza al subtipo anterior

EPIDEMIAS: por virus similares que aparecen sincrónicamente en diferentes países

PREVENCIÓN DE LA GRIPE

•VACUNA: MEJOR SELECCIÓN DE LOS PRINCIPALES TIPOS ANTIGÉNICOS

ACTUALMENTE 2004/2005

•tipo A – A/New Caledonia/20/99(H1N1)

•tipo A – A/Fujian/411/2002(H3N2)

•tipo B – B/Shanghai/361/2003

•Cada año se elige el más óptimo

VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL

• Virus de ARN

• Responsable de bronqueolitis

• Causa de infección nosocomial

• Transmisión: aerosoles y fomites

• Tratamiento: oxigenoterapia y ribavirina

DIAGNÓSTICO VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL

Muestra: exudado nasofaríngeo

Detección de Ag

Cultivo: lento

ADENOVIRUS

• Virus de ADN (115 serotipos)

• Producen infecciones respiratorias, conjuntivitis y diarreas.

• Evolución benigna

• Diagnóstico: cultivo

• Transmisión: secreciones respiratorias y oculares

RINOVIRUS

• Virus de ARN

• Principal responsable de infección de vías respiratorias altas no complicadas

• Diagnóstico: cultivo a partir de exudado faríngeo o aspirado nasal

• Transmisión: aerosoles manos contaminadas

CORONAVIRUS

• ARN m(+), simetría helicoidal.

• Con envuelta, con proyecciones periféricas.

• Infección: TR (niños y lactantes), similar a rinovirus.

• Ocasionalmente: Neumonía, gastroenteritis.

• SRAS-CoV (Neumonía asiática)

• 2002, China. > 8000 casos declarados (800 muertes)

SINDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO

• No tratamiento.

• Diagnóstico: Detección Acs (ELISA/IFI), PCR, Cultivo.

• Transmisión: contacto directo (manos, superficies) y cercano (gotitas respiratorias).

• P. entrada: mucosas (oral, nasal, ojos).

Orthomyxoviridae Paramixoviridae

Estas familias de Virus tienen una transmisión respiratoria

Características Ortomixovirus

• Virus ARN lineal, de cadena simple, sentido (-) y segmentado

• Simetría helicoidal

• Envueltos

• Pleomórficos, por lo general esféricos NA HA

• Superficie cubierta con hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA)

• Sensibles al calor, radiaciones UV, éter, formaldehido, detergentes y agentes oxidantes

Papel de la neuraminidasa (NA)

• Baja a viscosidad de la película de moco dejando expuestos los receptores de la superficie celular.

  • Facilita la liberación de la progenie viral.

Ac Anti-NA (neuraminidasa)

no son neutralizantes pero baja el título de virus y las lesiones en pulmón.

Ac anti-HA

son neutralizantes (actividad protectora)

Géneros de Familia Orthomyxoviridae

• Virus de influenza A

• Virus de influenza B

• Virus de influenza C

Tipos: Familia Orthomyxoviridae

Especificidad antigénica proteínas del core

Subtipo: Familia Orthomyxoviridae

Características antigénicas HA y NA

Influenza Tipo A

• Cambios antigénicos frecuentes

• Causa la mayor parte de las epidemias

• Responsable de las pandemias

Influenza Tipo B

• Pocos cambios antigénicos

• Causa epidemias en ocasiones

Influenza Tipo C

• Antigenicidad estable

• Solo causa enfermedad leve

Solo este Tipo de Influenza tiene subtipos

Tipo A tiene Subtipos (Circulan 15 HA y 9 NA)

comportamiento epidemiológico en las infecciones por virus influenza, principalmente Tipo A, se debe a

• Elevada variación antigénica debida a su genoma segmentado

• Amplia gama de hospederos

Patogenia Influenza

• Transmisión respiratoria

• Papel de la HA y NA

• Infección de células epiteliales, formación de nuevos virus y extensión a células adyacentes.

• Destrucción celular sin afectar la capa basal del epitelio.

• Diseminación viral limitada al tracto respiratorio

• Viremia muy infrecuente

Inmunidad Influenza

• Infección clínica o inaparente, conduce a inmunidad duradera y específica de subtipo

• Variabilidad antigénica de HA y NA

• VACUNACIÓN ANUAL

Diagnóstico de laboratorio Influenza

Muestras

• Secreción o células de la nasofaringe obtenidas por raspados, gargarismos o lavados nasofaríngeos

• Exudados faríngeos

• Fragmentos de tejido pulmonar o mucosa traqueal, en casos mortales

• Sangre para sueros pareados

Conservación

• Temperatura de 4° C

Aislamiento e identificación del virus Influenza

• Huevos embrionados (Más importante) y cultivos celulares

Serología del virus de Influennza

• Inhibición de la hemaglutinación (Más Importante)

• Fijación del Complemento

• ELISA

• RIA

Sueros Pareados en influenza

EL AUMENTO DEL TÍTULO DE ANTICUERPOS SERÁ AL CUÁDRUPLO O MÁS

Método de Diagnóstico Rápido

PCR

Características Paramixovirus

• Virus ARN de cadena simple, lineal, sentido (-), no segmentado

• Simetría helicoidal

• Envoltura lipídica

• Superficie con proyecciones constituidas por hemaglutinina que ocasionalmente posee actividad de neuraminidasa

Clasificación Género Paramixovirus

Causa Parainfluenza tipo 1 y 3

Clasificación Género Rubulavirus

Causa Parotiditis

Parainfluenza 2 y 4

Clasificación Género Morbilivirus

Causa Sarampión

Subfamilia Pneumovirinae Género Pneumovirus

Causa Virus Sincitial Respiratorio (V.S.R.)

Virus de la parotiditis

• Agente etiológico de la papera o parotiditis.

• Se caracteriza por el crecimiento no supurativo de una o las dos glándulas parótidas

• Puede afectar páncreas, testículos, ovarios y SNC.

Patogenia Parotiditis

• Contagio directo por vía respiratoria.

• Replicación primaria en epitelio superficial de la mucosa del aparato respiratorio superior.

• Paso a ganglios regionales, viremia primaria e inflamación de glándulas salivales.

•Viremia secundaria e infección de otros órganos y tejidos.

Inmunidad Parotiditis

Permanente

• Vacuna PRS

• Solo hay un tipo antigénico y no hay variación significativa.

Diagnóstico de laboratorio Parotiditis

Muestras

• Saliva (<8 días)

• Orina (>14 días)

• LCR (8-9 días de inicio de meningitis)

• Sangre para suero pareado

Conservación

• Temperatura de 4° C

Aislamiento e identificación del virus de parotiditis

• Cultivo en células VERO, HELA

Serología de Parotiditis

• Fijación del complemento

• Hemaglutinación

• ELISA (identifica Acs IgM e IgG)

Sarampión

Caracterizada por:

-Erupción maculopapular

-Fiebre

-Síntomas respiratorios

-Manchas de Koplik (signo patognomónico) úlceras pequeñas de color blanco azuloso a nivel de la mucosa oral. Aparecen 2 días antes del rash.

Complicaciones Sarampión

Neumonía bacteriana

Panencefalitis esclerosante (PAE)

Patogenia Sarampión

• Contagio directo por vía respiratoria.

• Replicación primaria en las células del epitelio del aparato respiratorio superior y de la orofaringe.

•Extensión a través de monocitos a nódulos linfáticos regionales.

• Viremia primaria y diseminación a SRE (Sistema Reticulo Endotelial)

• Viremia Secundaria Infección y diseminación en células endoteliales de: piel, conjuntiva, orofaringe, pulmones, mucosa genital, Riñones, Tracto gastrointestinal

Inmunidad de Sarampión

Vacuna PRS solamente

Diagnóstico de laboratorio Sarampión

Muestras

• Exudado nasofaríngeo

• Exudado conjuntival

• Sangre para suero pareado (aumento de 4 veces o más entre fase aguda y convaleciente)

Conservación:

Temperatura de 4° C

Aislamiento e identificación del virus Sarampión

• Cultivo en células VERO

Serología Sarampión

IgM entre los días 1-5 después de exantema.

IgG sueros pareados con de 4 veces o más.

• Inhibición de la hemaglutinación (IHA)

• Fijación del Complemento

• Neutralización

• ELISA

Epidemiología Sarampión

• Distribución mundial.

• Alta contagiosidad (76% de los susceptibles).

• El reservorio natural es el humano.

• Transmisión a través de vías respiratorias.

• Prevención a través de la vacuna de virus vivos atenuados.

• En Cuba último caso reportado en 1993.