Chapitre 9 : la synthèse des acides gras et des lipides

Si l’on effectue toutes les réactions inverses de la voie de synthèse des lipides, on obtient la voie de dégradation des lipides. V ou F ?

Faux.

Quelles sont les protéines jouant un rôle dans la synthèse des lipides ?

l’ACP (portant des groupes acyle, soit une moitié de CoA) et la β-cétoacyle synthase

Le réducteur utilisé pour produire des AG est le NAD. V ou F ?

Faux, celui-ci sert à la production d’énergie. La synthèse des lipide utilise le NADPH

Décrire le mécanisme de synthèse des lipides (1)

1) Ajout d’1 CO2 sur acétyl-CoA (acétyl-CoA carboxylase) → malonyl-CoA

2) Fixation d’un acétyl sur le thiol de l’ACP (transférase)

3) Transfert de cet acétyl à la β-cétoacyle synthase

4) Formation de malonyl-ACP par transfert du malonyl-CoA sur ACP (transférase)

5) Formation de β-cétobutyrule ACP par transfert d’1 acétyle sur l’acétyle de l’ACP (synthase) [attention : àpd du cycle 2, c’est du β-cétoacyle ACP qui est produit !]

Décrire le mécanisme de synthèse des lipides (2)

6) Réduction du β-cétobutyrule-ACP en butyryle ACP (β-cétoacyle-

ACP réductase, β-hydroxyacyle-ACP déshydratase, enoyl-ACP réductase)

7) Reprise du cycle (étape 2) jusqu’à obtention du palmitoyl-ACP

8) Libération de l’acide palmitique (hydrolase)

La synthèse des lipides se fait dans un organite précis de la cellule, le lipidosome, avant d’être transféré vers l’appareil de Golgi. V ou F ?

Faux, ils sont produits directement dans le cytosol, à partir des acétyl-CoA provenant des mitochondries.

Décrire le mécanisme transportant les acétyl-CoA de la mitochondrie vers le cytosol

1) Acétyl-CoA converti en citrate (synthase acide citrique)

2) Transport via un système de transport mitochondial dans le cytoplasme

3) Clivage en acétyl-CoA et oxaloacétate (ATP-citrate lyase)

4) Réduction oxaloacétate → malate, oxydation NADH (malate déshydrogénase)

5) Décarboxylation malate → pyruvate + CO2 (enzyme matique)

Quel est le mécanisme de base de la synthèse d’acide gras insaturés ?

Par ajout d’une double liaison dans un acide stéarique.

L’organisme a besoin d’acides gras insaturés ayant 2, voire 3 double liaisons. Étant donné qu’il peut synthétiser des acides gras insaturés, au final, aucun n’est réellement essentiel. V ou F ?

Faux : les hépatocytes ne peuvent ajouter qu’une seule double liaison à une acide gras ; par conséquent, pour produire un AG à 2 ou 3 DL, il faut que l’acide initial contienne déjà des doubles liaisons.

Décrire les étapes de la synthèse du triacylglycérol

1) Activation des AG en acyle-CoA (acyle-CoA synthétase)

2) Transfert 2 acyles sur glycérol-3P → phosphatidate + 2 CoA (acyle transférase)

3) Hydradation phosphatidate → diacylglycérol (phosphatase)

4) Transfert 1 acyle → triacylglycérol (acyle transférase)

Décrire la synthèse des phosphatidyléthanolamines et phosphatidylcholines

Activation alcool (phosphorylation + transfert CMP) → CDP-choline ou CDP-éthanolamine

Hydrolyse PPi en Pi, ajouté sur diacylglycérol pour donner les produits souhaités

Décrire la synthèse des phosphatidylinositols et cardiolipines

Activation diacylglycérol (phosphorylation puis transfert CMP sd’un CTP), hydrolyse CMP + ajout inositol/diacylglycérol

Quelle est l’enzyme permettant de retourner les phospholipides pour l’insertion dans la membrane cellulaire ?

Flippase

Comment se déplacent les phospholipides depuis le RE jusqu’à la membrane ?

Par migration de vésicules sphériques se détachant du RE, ou par transport via une protéine collectant les phospholipides

Quels sont les 3 groupes d’eicosanoïdes ?

Prostaglandine, thromboxane, leukotriène

Quelle est l’enzyme de clivage de l’acide arachidonique ? De qui est-il le substrat ?

La phospholipase A2 ; substrat pour la cyclooxygénase et la lipooxygénase

Les sous-classes les plus importantes des prostaglandines sont PGA, PGE et PGF. V ou F ?

Vrai

La synthèse des prostaglandines se fait à base d’acide linoléique grâce à la cyclooxygénase. V ou F ?

Faux : le précurseur est l’acide arachidonique

Parmis ces rôles, lequel N’est PAS un rôle joué par les prostaglandines ?

Déclenchement de la douleur/inflammation/fièvre ; Contrôle de la sécrétion d’acide gastrique ; Déclenchement la contraction de muscles lisses (dont l’utérin) ; Régulation de la pression sanguine dans le cerveau

Le 4ème : les prostaglandines contrôlent la pression sanguine et la vascularisation rénale, pas cérébrale.

Mon patient souffre de problèmes de coagulation (elle est trop lente) et il vient de contracter la grippe. Puis-je lui donner de l’aspirine ? (Justifier)

Non, l’aspirine va inhiber l’action de la cyclooxygénase, empêchant la synthèse de prostaglandines dont le rôle est de déclencher la fièvre. Cependant, elle inhibera également la synthèse de thromboxanes, des dérivés des prostaglandines, molécules importante pour la coagulation.

Décrire le mécanisme de synthèse du cholestérol

1) 2 acétyl-CoA → acétoacétyl-CoA (thiolase)

2) ajout de 2C → HMG-CoA (HMG-CoA synthase)

3) HMG-CoA → mevalonate ; 2 NADPH oxydés (HMG-CoA réductase)

4) mevalonate → cholestérol

Citer les 4 grands types d’hormones stéroïdiennes

Hormones sexuelles, glucocarticoïdes, minéralocorticoïdes, calcitrol

Que se passe-t-il dans le foie en cas de haut taux de cholestérol chronique dans le sang ?

Diminution du nombre de récepteurs aux LDL (donc diminution de leur capture), provoquant une accumulation du cholestérol LDL dans le sang

Que se passe-t-il en cas de faible taux de cholestérol dans les hépatocytes ?

Facteur de transcription active les gènes du site SREs (Stereol Regulatory Elements) codant pour la HMG-CoA réductase et les récepteurs LDL

Lorsque le taux de cholestérol est haut dans le foie, la HMG-CoA réductase est inhibée. V ou F ?

Vrai, l’enzyme est phosphorylée. Cela se produit essentiellement lorsque du glucagon est libéré dans le sang (l’insuline, elle, favorisant la synthèse de cholestérol).