Flashcards di Patologia Generale

100 flashcards sui termini e concetti chiave di Patologia Generale (Infiammazione, Complemento, Coagulazione, Febbre e Aterosclerosi) basate sulle dispense del Prof. Castellani.

Infiammazione

Risposta difensiva dell'organismo il cui obiettivo è rimuovere la causa iniziale della lesione cellulare e i residui derivanti dalla lesione stessa.

Rubor

Segno classico dell'infiammazione che indica l'arrossamento dell'area dovuto alla vasodilatazione locale.

Calor

Aumento della temperatura locale nella zona infiammata causato dall'aumentato afflusso di sangue.

Tumor

Gonfiore del tessuto infiammato dovuto all'accumulo di essudato fuoriuscito dai vasi sanguigni.

Dolor

Sensazione dolorosa causata dalla pressione del gonfiore sulle terminazioni nervose e dall'azione di mediatori chimici.

Functio laesa

Perdita di funzione del tessuto colpito, segno tipico dei processi infiammatori cronici.

Necrosi

Morte cellulare caratterizzata dalla rottura della membrana plasmatica con rilascio di materiale intracellulare che attiva l'infiammazione.

Apoptosi

Morte cellulare programmata in cui i contenuti rimangono confinati in corpi apoptotici senza stimolare la risposta infiammatoria.

Granulociti neutrofili

Principali cellule della fase acuta dell'infiammazione, dotate di attività fagocitaria e caratterizzate da un nucleo plurilobato.

Emivita dei neutrofili

Durata della vita dei neutrofili una volta usciti dai vasi sanguigni, pari a circa $72$ ore ($3$ giorni).

Defensine

Peptidi antimicrobici contenuti nei granuli dei neutrofili che distruggono la membrana dei patogeni formando dei pori.

Lisozima

Enzima presente nei granuli dei neutrofili che degrada la parete dei batteri Gram-positivi rompendo i legami dei peptidoglicani.

Lattoferrina

Proteina dei neutrofili che sottrae il ferro ai batteri per limitarne la proliferazione e possiede proprietà immunomodulanti.

Burst respiratorio

Processo metabolico dei fagociti che porta alla produzione di radicali liberi dell'ossigeno per uccidere i patogeni.

NADPH ossidasi

Ossidasi fagocitica fondamentale per il burst respiratorio che trasforma l'ossigeno molecolare in anione superossido.

NET (Neutrophil Extracellular Traps)

Rete di DNA, cromatina e enzimi rilasciata dal neutrofilo morente per intrappolare ed eliminare i patogeni extracellulari.

Macrofagi

Cellule ubiquitarie derivate dai monociti, protagoniste dell'infiammazione cronica e capaci di funzioni sia pro-infiammatorie che riparative.

Cellule di Kupffer

Nome specifico assunto dai macrofagi residenti all'interno del tessuto epatico.

Mastociti

Cellule residenti nei tessuti che contengono granuli preformati di istamina, fondamentali nelle reazioni allergiche di tipo I.

Istamina

Ammina vasoattiva che induce vasodilatazione arteriolare, aumento della permeabilità vascolare e contrazione della muscolatura liscia.

Eosinofili

Leucociti attivi nelle reazioni allergiche e nella difesa contro parassiti di grandi dimensioni non fagocitabili come i vermi.

Cellule Natural Killer (NK)

Componente dell'immunità innata specializzata nel distruggere cellule infette da virus o tumorali inducendone l'apoptosi.

Angioflogosi

Termine che indica l'infiammazione acuta, caratterizzata dal coinvolgimento predominante dei vasi sanguigni.

Istoflogosi

Termine che indica l'infiammazione cronica, che si svolge prevalentemente a livello dei tessuti mentre i vasi esauriscono il loro ruolo attivo.

Fibrosi

Sostituzione del tessuto originario danneggiato con tessuto connettivo cicatriziale, che comporta perdita di funzione.

Essudato

Fluido infiammatorio ricco di proteine e cellule che fuoriesce dai vasi a causa dell'aumento della permeabilità capillare.

PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns)

Strutture molecolari caratteristiche dei patogeni (es. LPS, flagellina) riconosciute dai recettori dell'immunità innata.

DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns)

Molecole endogene (es. ATP, acido urico) rilasciate da cellule danneggiate o necrotiche che segnalano pericolo ai tessuti.

Toll-Like Receptors (TLR)

Famiglia di recettori PRR che riconoscono specifici PAMPs e attivano cascate di segnalazione pro-infiammatorie.

NF-\kappa B

Fattore di trascrizione centrale nella risposta infiammatoria che promuove la sintesi di citochine, chemochine e molecole di adesione.

Inflammasoma

Complesso multiproteico intracellulare che attiva la caspasi-1 per la maturazione dell'interleuchina $1\beta$ ($IL-1\beta$).

Selectine

Molecole di adesione (E, P e L) responsabili della fase iniziale di rotolamento (rolling) dei leucociti lungo l'endotelio.

Sialyl-Lewis X

Residuo glucidico presente sulla superficie dei leucociti necessario per il legame con le selectine durante il rotolamento.

Integrine

Molecole di adesione espresse dai leucociti (es. LFA-1, MAC-1) che mediano l'adesione salda all'endotelio dopo attivazione.

ICAM-1 / VCAM-1

Ligandi endoteliali appartenenti alla superfamiglia delle immunoglobuline che si legano alle integrine dei leucociti.

LAD (Leukocyte Adhesion Deficiency)

Patologia genetica caratterizzata da difetti nelle molecole di adesione che impediscono ai leucociti di raggiungere i siti di infezione.

Diapedesi

Processo mediante il quale i leucociti attraversano le giunzioni tra le cellule endoteliali per portarsi nei tessuti.

Chemiotassi

Migrazione orientata dei leucociti verso il sito della lesione seguendo un gradiente di concentrazione di molecole chimiche.

Fagocitosi

Meccanismo di immunità innata mediante il quale neutrofili e macrofagi inglobano e digeriscono particelle estranee o detriti.

Strategia ossigeno-dipendente

Meccanismo di killing microbico basato sulla produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) come $H_2O_2$ e radicale ossidrile.

Strategia ossigeno-indipendente

Meccanismo di difesa basato sull'azione di enzimi litici, defensine e lattoferrina che agiscono a pH acido senza richiedere ossigeno.

Mieloperossidasi (MPO)

Enzima che all'interno del fagolisosoma reagisce con l'acqua ossigenata e lo ione cloro per produrre ipoclorito.

Reazione di Fenton

Reazione tra acqua ossigenata e ione ferroso ($Fe^{2+}$) che porta alla formazione del radicale ossidrile ($OH\cdot$).

Alpha1-antitripsina

Inibitore specifico dell'elastasi neutrofila che previene il danno ai tessuti sani durante l'infiammazione.

Trasudato

Liquido povero di proteine e cellule che si accumula nei tessuti per sbilanciamento pressorio, in assenza di infiammazione.

Sindrome di Chédiak-Higashi

Malattia genetica rara causata da mutazioni nel gene LYST che impediscono la corretta fusione tra fagosoma e lisosoma.

Eicosanoidi

Mediatori lipidici derivanti dall'acido arachidonico, comprendenti prostaglandine, trombossani e leucotrieni.

Acido arachidonico

Acido grasso polinsaturo a $20$ atomi di carbonio rilasciato dai fosfolipidi di membrana tramite l'enzima fosfolipasi A2.

Cicloossigenasi (COX)

Enzima che converte l'acido arachidonico in intermedi pro-infiammatori (prostaglandine e trombossani).

Lipossigenasi (LOX)

Enzima responsabile della sintesi dei leucotrieni e delle lipossine dall'acido arachidonico.

COX-2

Isoforma inducibile della cicloossigenasi, espressa in risposta a citochine infiammatorie e responsabile di dolore e febbre.

PGE2

Prostaglandina responsabile della vasodilatazione, della sensibilizzazione dei nocicettori (dolore) e dell'induzione della febbre nell'ipotalamo.

PGI2 (Prostaciclina)

Mediatore prodotto dall'endotelio che agisce come potente vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica.

Trombossano A2 (TXA2)

Mediatore prodotto dalle piastrine che favorisce la vasocostrizione e la loro aggregazione.

Leucotrieni

Potenti mediatori pro-infiammatori responsabili di chemiotassi (LTB4), broncocostrizione e aumento della permeabilità vascolare.

Lipossine

Mediatori lipidici sintetizzati tramite cooperazione trans-cellulare che inviano segnali di stop all'infiammazione.

Conversione enzimatica trans-cellulare

Processo biosintetico in cui intermedi lipidici (es. LTA4) passano da una cellula (neutrofilo) a un'altra (piastrina) per completare la sintesi.

PAF (Platelet Activating Factor)

Etere fosfolipidico che attiva le piastrine, aumenta la permeabilità vascolare e potenzia la chemiotassi leucocitaria.

IL-1

Citochina pro-infiammatoria primaria che stimola la febbre, attiva l'endotelio e promuove la risposta di fase acuta.

TNF-\alpha

Citochina che induce l'attivazione cellulare, può stimolare l'apoptosi e partecipa alla genesi dello shock settico.

IL-6

Citochina responsabile della stimolazione epatica per la produzione delle proteine di fase acuta come la PCR.

IL-10

Citochina antinfiammatoria prodotta dai macrofagi M2 e linfociti Treg che inibisce la sintesi di citochine pro-infiammatorie.

TGF-\beta

Fattore di crescita antinfiammatorio che sopprime la risposta immunitaria e promuove attivamente la riparazione e la fibrosi.

IL-1Ra

Proteina che funge da antagonista naturale del recettore dell'IL-1, bloccandone gli effetti pro-infiammatori.

Recettori Decoy

Recettori "esca" (es. D6) che legano chemochine o citochine senza attivare segnali, neutralizzando la risposta infiammatoria.

C3 convertasi

Enzima centrale del sistema del complemento che scinde la molecola C3 in C3a (anafilotossina) e C3b (opsonina).

MAC (Membrane Attack Complex)

Complesso terminale del complemento ($C5b-C9$) che forma un poro nella membrana dei patogeni causandone la lisi.

Via classica del complemento

Via di attivazione innescata dal legame di C1q agli immunocomplessi (IgG o IgM) o direttamente a superfici batteriche.

Via alternativa del complemento

Via attivata dalla scissione spontanea di C3 nel plasma che si stabilizza su superfici patogene non protette.

Via lectinica del complemento

Via attivata dal legame della MBL (lectina legante il mannosio) ai residui zuccherini presenti sulla superficie dei patogeni.

MBL (Mannose-Binding Lectin)

Proteina della famiglia delle collectine che riconosce mannosio o N-acetilglucosammina sui batteri per attivare il complemento.

C1-inibitore

Proteina regolatrice che blocca l'attivazione del complesso C1 e delle MASP, prevenendo edemi incontrollati.

Angioedema ereditario

Patologia autosomica dominante causata dal deficit di C1-inibitore, con formazione di edemi ricorrenti a cute e mucose.

DAF (Decay-Accelerating Factor)

Proteina sulla superficie delle cellule sane che accelera il decadimento delle C3 convertasi del complemento.

Fattore XII (Fattore di Hageman)

Proteina plasmatica che si attiva al contatto con superfici cariche negativamente, connettendo coagulazione, chinine e fibrinolisi.

Bradichinina

Nonapeptide estremamente algesico che induce vasodilatazione arteriolare e aumento della permeabilità vascolare.

Sostanza P

Neuropeptide prodotto dai neuroni sensoriali coinvolto nella trasmissione del dolore e nell'aumento della permeabilità vascolare.

Glucocorticoidi

Ormoni steroidi (es. cortisolo) che inibiscono NF-\kappa B e la fosfolipasi A2, agendo come potenti antinfiammatori.

SPM (Specialized Pro-Resolving Mediators)

Mediatori lipidici specializzati (resolvine, protectine, maresine) che guidano la fase di risoluzione dell'infiammazione.

Resolvine

Mediatori pro-risolutivi derivati dagli acidi grassi omega-$3$ (EPA e DHA) che riducono il reclutamento dei neutrofili.

Protectine

Molecole derivate dal DHA che esercitano un'azione protettiva sui tessuti e favoriscono la risoluzione dell'infiammazione.

Maresine

Mediatori lipidici prodotti dai macrofagi durante la risoluzione infiammatoria che accelerano la riparazione tissutale.

Macrofagi M1

Fenotipo dei macrofagi ad attivazione classica, con funzioni pro-infiammatorie, microbicide e produzione di ROS.

Macrofagi M2

Fenotipo ad attivazione alternativa, con funzioni antinfiammatorie, di efferocitosi e riparazione dei tessuti.

Cellule giganti multinucleate

Strutture derivanti dalla fusione di macrofagi attivati, tipiche dell'infiammazione cronica granulomatosa.

Cellule di Langhans

Tipologia di cellule giganti con nuclei disposti a ferro di cavallo, caratteristiche del granuloma tubercolare.

Granuloma

Struttura organizzata di cellule immunitarie volta a isolare agenti patogeni persistenti o corpi estranei non degradabili.

Risposta di fase acuta

Insieme di reazioni sistemiche (febbre, leucocitosi, sintesi proteica epatica) indotte dalle citochine infiammatorie.

PCR (Proteina C-reattiva)

Proteina prodotta dal fegato i cui livelli aumentano rapidamente durante l'infiammazione, agendo come opsonina.

Tempesta citochinica

Rilascio massivo e incontrollato di citochine pro-infiammatorie che causa danni multiorgano e shock.

Sepsi

Condizione critica derivante da un'infezione sistemica caratterizzata da una risposta immunitaria disregolata e dannosa per l'organismo.

SIRS

Sindrome da Risposta Infiammatoria Sistematica, risposta generalizzata ad uno stimolo infiammatorio che può portare a insufficienza d'organo.

Termoregolazione

Processo controllato dall'ipotalamo per mantenere la temperatura corporea costante tra $36$ e $37\,^{\circ}C$.

Ipertermia maligna

Patologia genetica grave causata da mutazione del recettore della rianodina ($RYR1$), scatenata da anestetici.

HSP (Heat Shock Proteins)

Chaperonine prodotte in risposta allo stress termico per proteggere la conformazione delle proteine cellulari.

Emostasi

Insieme dei processi fisiologici volti ad arrestare un'emorragia mediante la formazione di un coagulo.

Fattore di Von Willebrand (vWF)

Glicoproteina che funge da ponte per l'adesione delle piastrine al sottoendotelio danneggiato tramite la glicoproteina $GpIb$.

Trombina

Enzima chiave della coagulazione che converte il fibrinogeno solubile in fibrina insolubile e attiva le piastrine.

Emofilia A

Malattia emorragica ereditaria legata al cromosoma X causata dal deficit del fattore $VIII$ della coagulazione.

Aterosclerosi

Malattia cronica infiammatoria delle grandi arterie caratterizzata dalla formazione di placche lipidiche nell'intima.