Celbiologie L6

Waar horen cadherines resp integrines bij + functie

• Cadherine: laterale zijde, cel-celadhesie

• integrine: basale zijde, connectie ECM & basale lamina

cytoskeletale hechting desmosomen & hemidesmosomen

intermediaire filamenten

Belangrijkste CAM van adherens junction

cadherines

Wat geeft transepitheliale resistentie

zona occludens

Sleutelmolecules tight junction

occludine, claudine, Junction Adhesion Molecules (JAM)

Rol Ca++ in werking tight junctions

occludine-eiwitten Ca++ nodig om te functioneren

2 synoniemen adherens junction

zonula adherens, belt desmosome

Verschil homotypische & homofiele binding

• Homotypisch: zelfde celtype

• Homofiel: interactie tss zelfde molecule (E-cadherine)

Bindingen in extracellulair gedeelte e-cadherine (2)

1. EC cadherine-specifieke sequenties: homofiel & Ca++ afhankelijk

2. Heterofiele koppeling cytoplasmatische cadhenine aan actinegordel via catenines

Bindingsmechanisme E-cadherine aan F-actine

1. Intracell E-cadherine aan β-catenine of plakoglobine

2. Bindt aan α-catenine

3. Bindt rechtstreeks of via α-actinine aan F-actine

Lichamelijk effect inactief E-cadherine

Tumoren invaderen & zaaien uit

Proces carcinogenese

1. Wilde deling & vervorming cellen van dysplasie tot carcinoom

2. EMT & invasief carcinoom doorheen basale membraan

3. evt intravasatie en extravasasie voor verbreking + MET

Componenten spot desmosomen/macula adherens

• desmosomale cadherines (desmogleïnes, desmocollines)

• Plaque associatie dat + EW + intermed filamenten (cytokeratine-skelet)

Leg uit hoe verschillende cellagen epidermis andere desmosomale EW exprimeren

• Keratinocyten onstaan in basale laag, migreren naar boven

• Basale laag meer Dsg2/3, bovenaan meer Dsg1

• Stratum dus steeds andere eiwitten in elke laag

Werking pemphigus vulgaris & pemphigus foliacus + hoe elke herkennen

• Autoantilichamen tegen desmogleïneEW van desmosomen

• PV: tegen Dsg1 en 3, blaren in mond (muceusepitheel), diepe blaren in huid, risico infecties via mond

• PF: tegen Dsg1, mild want enkel op huid

Belangrijkste communicatieve functie GJ

GJ intercellulaire communicatie —> synchroon metabolische coöperatie

Diameter annulus GJ + maximale intercellulaire afstand die GJ kan overbruggen

1.4 nm, 4nm

Functies nanobuisjes

• Elektrochemische signalen

• Transport kleine moleculen, oa. mitochondriën

Bindingspartners bij Ig-CAM (2) + bij welke cellen elk

• Homofiel: neurale buizen

• Met integrines: endotheelcellen & leukocyten

Opbouw L1 Ig-CAM + andere soorten Ig-CAM’s

• 6 Ig-domeinen (100 AZ lang), 5 fibronectine-modules type 3

• N-CAM, I-CAM

Adhesiemolecules axonale uitgroei (4 groepen)

• CNR cadherine en N cadherine

• NCAM’s, NgCAM, DCC

• transmembranaire fosfatases (RPTPm)

• Receptor-tyrosinekinasen (Eph)

Bouw integrines extracellulair & intracellulair

• extracellulair: α en β ketens contact, Mg++ of Ca++ aan alfa keten

• Intracellulair: korte staartjes beide ketens aan actinecytoskelet

Wat betekent het als integrine alfa-beta eenheid bindt aan Ig-superfamilie (VCAM, ICAM...), en anders wat

intercellulaire adhesie, anders eerder binding aan cel-substraat

Hoe binden integrines aan elkaar + concreet voorbeeld

• Via EC linker molecule

• Platelets: fibrinogeen ertussen

Basiswerking selectine + 3 soorten

• EC/N-terminus lectinedomein, bindt op specifieke suikers (heterofiel & heterotypisch)

• Leukocyt-selectine, endotheel-selectine, platelet-selectine

Belangrijkste herkenningssuiker selectines

NANA (N-acetylneuraminezuur) = siaalzuur/SiA

Nut selectines in immunologie (concrete binding)

• neutrofielen & monocyten op endotheel - bloedplaatje - adherente neutrofielen

• klontering van platelets

Leg rolling proces uit van leukocyten bij diapedese

1. Activatie endotheelcellen via endotoxines, TNF macrofagen, IL1, O2 radicalen

2. Expressie ICAM & P-selectine op endotheelcellen

3. leukocyten binden aan endotheelcellen met hoge aviditeit & lage affiniteit, beginnen te rollen

Leg diapedese leukocyten uit na rolling proces

1. Platelet activating factor endotheel + leukocyt = activatie β-integrines in leukocyt

2. binding integrine aan ICAM endotheel met lage aviditeit & hoge affiniteit