Erros inatos do metabolismo

O que são erros inatos do metabolismo?

São defeitos genéticos que afetam o funcionamento normal de proteínas envolvidas em reações químicas que ocorrem como parte de um processo contínuo de degradação e renovação de moléculas necessárias ao funcionamento do organismo.

Duas consequências principais da mutação em um gene que produz uma enzima são

O acúmulo do substrato (pode causar intoxicação) e falta de produto (deixa de produzir o que é necessário para o seu funcionamento normal).

A maior parte dos erros inatos do metabolismo é:

Recessivo.

Quando uma doença é considerada rara?

Quando ela tem uma frequência menor do que 1,3/2.000 (1:1.538).

Áreas do metabolismo em que os EIM podem estar presentes

dos aminoácidos (fenilcetonúria e doença da urina do xarope de bordo), ácidos graxos, beta-oxidação de ácidos graxos, lisossomos (doença de Gaucher e mucopolissacaridose tipo I), peroxissomos, mitocôndrias e outros.

Dois tipos de evolução dos EIM

Aguda, para moléculas pequenas, ou subaguda/ crônica, para moléculas complexas. Essas últimas costumam se acumular.

Dados que podem sugerir um EIM

1. Consanguinidade entre os pais;

2. Déficit de crescimento e/ ou alterações osteomusculares;

3. Encefalopatia inexplicável (pode ser em qualquer idade e recorrente)

4. Episódios de hipoglicemia, acidose metabólica e desequilíbrio hidroeletrolítico

5. Hepatomegalia e/ ou esplenomegalia

6. História de morte precoce em crianças na família, sem causa definida

7. Regressão neurológia e retardo mental

Como ocorre a investigação de EIM

Suspeita clínica: hipotonia, abdome globoso, fáceis grosseiras, etc.

Testes de triagem: Teste do pezinho (alta sensibilidade, mas de baixa especificidade) (deve ser repetido após um mês, já que a passagem transplacentária de enzimas pode dar falso negativo)

Investigação diagnóstica: Análises qualitativas, Análises quantitativas, Ensaios enzimáticos e Análises moleculares.

Diagnóstico definitivo.

É preferível testar por meio do painel genético ou fazer um teste funcional das enzimas?

O teste funcional mostra qual função está comprometida, portanto mostra-se melhor do que o painel genético pela perspectiva clínica, que visa tratar aquilo que está prejudicando a qualidade de vida do paciente. Os testes genéticos avaliam variantes nos genes que codificam enzimas metabolizadoras, permitindo estimar o perfil metabólico do paciente.

Classificação do EIM

Grupo 1: doenças que causam intoxicação (acúmulo de moléculas pequenas), o corpo consegue quebrar os nutrientes até certo ponto, mas a falha em uma enzima faz acumular moléculas pequenas e tóxicas (como aminoácidos ou amônia) antes que elas possam ser eliminadas ou reaproveitadas.

Grupo 2: doenças que envolvem o metabolismo energético (hipotonia)

Grupo 3: doenças envolvendo acúmulo de moléculas complexas (mucopolissacaridoses), o corpo não consegue extrair ou transformar a energia dos alimentos de forma eficiente.

Diagnóstico deve ser feito precocemente

Principalmente para não afetar o SNC.