Le métabolisme des lipides: partie II

Biochimie: véto 1ère année

Quelles sont les fonctions associées au cholestérol ?

--> régulation de la fluidité membranaire en association avec les phospholipides
--> précurseur d'acides biliaires, d'hormones stéroïdiennes et de vitamine D
--> origine endogène et exogène

Quels sont les précurseurs de la synthèse de cholestérol ?

Acétyl CoA
Or les acides aminés et les hydrates de carbone sont précurseurs de la synthèse d'acétyl CoA donc sont aussi précurseurs de la synthèse de cholestérol

Où s'effectue la synthèse de cholestérol ?

Foie, intestin grêle et glandule productrice d'hormones stéroïdiennes

Quelles sont les différentes étapes de la synthèse de cholestérol ?

1. Acétyl CoA ==> HMG Coa (régulation grâce à l'HMG CoA réductase).
2. HMG CoA ==> mévalonate (réaction de condensation)
3. mévalonate ==> isoprène (réaction de décarboxylation et conversion)
4. Isoprène ==> squalène (polymérisation)
5. Squalène ==> cholestérol

Par quoi est régulée intra cellulairement la production de cholestérol ?

--> taux de cholestérol intracellulaire et LDL (qui permettent le transport du cholestérol dans le sang).

Quelle est la réaction globale de la synthèse endogène de cholestérol ?

18 Acétyl CoA + 36 ATP + 16 NADPH ==> 1 cholestérol

Quelles sont les 5 moyens de régulation de l'HMG CoA réductase ?

1. Inhibition par "feed back" (cholestérol alimentaire) ==> inhibition de HMG CoA réductase ==> diminution de la synthèse de HMG CoA réductase.
2. Modification covalente réversible: Forme P ==> inactive + Forme DP ==> active
3. Inhibiteurs compétitifs (statines)
4. rythme circadien (production de cholestérol qui varie au cours de la journée)
5. Taux de cholestérol qui doit rester proche d'une valeur consigne (140 à 220 mg/dL).

Quelles sont les différents lipoprotéines ?

--> Chylomicrons ==> triglycérides exogènes
-->Chylomicrons natifs ==> esters de cholestérol exogènes
--> VLDL ==> triglycérides endogènes
--> IDL ==> esters de cholestérol endogène
--> LDL ==> transport de cholestérol dans le sang
--> HDL ==> exporte le surplus de cholestérol vers les tissus extra hépatiques.

Quel est le type de régulation associé aux récepteurs des LDL ?

régulation rétroactive:
1. Si cholestérol abondant dans la cellule ==> inhibition de la synthèse des récepteurs.
2. Inversement, s'il y a beaucoup de cholestérol dans le sang, on synthétise les récepteurs.

Comment se caractérise une hypercholestérolémie familiale ?

--> personne atteinte d'hypercholestérolémie familiale ==> 350 à 500 mg/dL
--> augmentation de LDL et donc augmentation de cholestérol plasmatique.
--> Si défaut au niveau des récepteurs des LDL==> augmentation des LDL dans le sang qui va réussir à rentrer dans le tissu endothéliale et qui va activer des cellules comme les macrophages ==> formation d'une plaque d'athérosclérose + HMG CoA réductase activée qui va synthétiser du cholestérol endogène.