Productos estériles

Vía de administración

Vía parenteral:

• epidural

• intraarticular

• intralesional

• intramuscular

• intraocular

• intraperitoneal

• intratecal

• intravenosa

• oftalmica

• subcutanea

• troncular

Formas farmaceuticas esteriles

Preparados farmaceuticos que estan exentos de contaminantes bacterianos

Clasificacion FFLP

• sistemas dispersos inyectables: suspensión, emulsión

• soluciones inyectables: de pequeño volumen (unidosis, multidosis) y de gran volumen (irrigación, infusión, para diálisis)

• soluciones: gotas estériles (colirios)

Vehículos

• principalmente agua (agua para fabricación de inyectables)

• puede ser disolvente no acuoso (aceites vegetales, PEG, PG, glicerina, etanol)

Agua para fabricación de inyectables

Procesos: microfiltración y destilación

Usos: fabricación de formas inyectables, lavado de envases y equipo, fabricación de sustancias activas y aditivos de uso parenteral.

Agua estéril para uso inyectable

procesos: envasado en ampolletas

usos: disolvente de medicamentos parenterales

Agua bacteriostática estéril para uso inyectable

procesos: disolución de antimicrobianos y envasado en recipientes

usos: disolvente de medicamentos parenterales multidosis

Agua estéril para irrigación

procesos: envasado en recipientes

usos: irrigación

Agua estéril para inhalación

procesos: envasado en recipientes

usos: preparación de soluciones para inhalación

componentes inyectables

• Conservadores

• solubilizantes/agentes humectantes

• buffers

• agentes quelantes

• agentes suspensores

• anestésicos locales

• estabilizantes

• antioxidantes

• crioprotectores

• controladores de tonicidad

conservadores

• butilparabeno

• propilparabeno

• metilparabeno

• metacresol

• benzoatos

solubilizantes - agentes humectantes

• povidona

• lectina

• polisorbatos

• sorbitan

• colatos

buffers

• citratos

• lactatos

• fosfatos

• maleatos

• bicarbonatos

• tartratos

agentes quelantes

EDTA

agentes suspensores

• gelatina

• celulosas

Anestésicos locales

• procaína

• lidocaína

estabilizantes

• creatinina

• glicina

• niacinamida

antioxidantes

• ácido ascórbico

• bisulfito de sodio

• tiourea

crioprotectores

• glucosa

• manitol

• fructosa

• albúmina

controladores de tonicidad

• NaCl

• manitol

• glucosa

• lactosa

Osmosis

solución hipotónica: menor concentración afuera → célula hinchada

solución isotónica: concentración igual → ideal

solución hipertónica: mayor concentración afuera→ célula contraída

Presión osmótica

solución estándar 0.9% de NaCl

Isoosmotico

termino físico que compara la presión osmótica de dos líquidos

isotónico

es en referencia a un fluido fisiológico

Osmol

peso en gramos de soluto presente en solución como moléculas que es osmóticamente equivalente a un mol de un no electrolito comportándose idealmente

No electrolito

1 mol dextrosa → 1 Osmol = 180 g

Electrolito

1 mol NaCl → 2 Osmol por lo tanto 1 Osmol = 58.5 g/2 = 29.25 g

métodos para ajustar la tonicidad

• Caída del punto de congelación (usa el valor D=°C / %IFA)

• equivalentes de NaCl (usa el valor E= g NaCl/ g IFA)

• valor V de solución isotónica

caraceristicas de los metodos de tonicidad

• identificar la solución de referencia y el parámetro de tonicidad asociado

• considerar la contribución a la tonicidad total del fármaco y los excipientes

• calcular la cantidad necesaria de NaCl para agregarse a la solución

Temperatura de congelación del agua

• hipotónica: -0.25 °C de <275 mOsmol/l

• isotínica: -0.52 °C de 275-295 mOsmol/l

• hipertónica: -0.75 de >295 mOsmol/l

Características de las FFLP

• estéril (libre de microorganismos)

• libre de pirógenos

• libre de partículas no viables (límpidas)

• isotónicas

• neutras

Estéril

• ausencia de microorganismos, aséptico, libre de patógenos

• probabilidad de hallar una unidad no esteril debe ser menor de 1/1,000,000

esterilización

• proceso de inactivación o eliminación de todos los organismos viables, sus esporas o toxinas

• conjunto de procedimientos físicos o químicos por los cuales se eliminan todos los organismos vivos de un objeto

Dos vías de esterilización

• proceso de esterilización terminal (ET): producto terminado es esterilizado

• proceso de llenado aséptico (PA): materias primas, preparado, materiales, envases y empaques se esterilizan por separado

autoclave y llenado aséptico

Procesos de esterilización

• esterilización por vapor o calor húmedo

• esterilización por calor seco

• esterilización por óxido de etileno

• esterilización por filtración

• esterilización por radiaciones ionizantes

Proceso de fabricación

1. llenado del vial con producto aseptico

2. colocar parcialmente el vial

3. cuando se liofilice completamente se cierra

4. colocar tapa de aluminio

5. engrapar la tapa

liofilizado

• etapa de congelamiento →formacion de cristales

• etapa de secado primaria → sublimacion de cristales

• etapa de secado secundaria → de absorción de agua no congelada

Clasificación de áreas

• NOM-059-SAA-2015 y NOM-249-SSA1-2010

• partículas no viables

• partículas viables (#UFC)

• presión diferencial

• cambios de aire por hora

• temperatura

• humedad

• tipo de vestimenta

Clasificación ISO

• clase A: ISO clase 5 → operaciones asépticas

• clase B: productos que no llevan esterilización terminal

• clase C: ISO - clase 7 →llenado productos con esterilizacion terminal

• clase D: ISO clase 8 → acondicionamiento primario

• ISO clase 9: acondicionamiento secundario

Acabado sanitario

terminación que se le da a las superficies de áreas para evitar la acumulación de partículas viables y no viables.

tipos de contaminantes

• equipo y herramientas: lubricantes

• producto: vidrio, hule, plástico, metales

• instalación: pintura, material de construcción

• gente: células de descamación, aceites, cosméticos, saliva, cabello

materiales prohibidos

alimentos

tabaco

bebidas

medicamentos externos

cosméticos

lápices, plumas, plumones

aerosoles

cartón, hule, espuma, madera

papel regular

tipos de cuartos limpios

cuarto limpio “duro” - flujo laminar horizontal

cuarto limpio “suave” - flujo laminar vertical

cabinas de flujo laminar

aisladores asépticos

calidad del aire

sistema de ventilación, calefacción y aire acondicionado (HVAC)

conserva condiciones de limpieza, temperatura, humedad y presión positiva

Filtros HEPA

high efficiency particule air

• filtro de detención de partículas de alta eficiencia

• remueven 0.3 micrometros

personal calificación

• nivel técnico o licenciatura del área quimico farmaceutica

• examen medico

• capacitacion sobre BPF- anual-

• capacitacion en iducción -semestrales-

• adiestramiento sobre teoria y habilidades practicas sobre tecnicas asepticas

• indumentaria apropiada

• PNO del vestido en áreas asépticas

• PNO de lavado, inactivación y esterilización de indumentaria

• pruebas de llenado simulado cada 6 meses

• PNO de operaciones

• diagramas de flujo de personas y materiales

Capacitacion y adiestramiento del personal

trabajo en áreas aséptica

comportamiento en cuarto limpio

microbiología básica

higiene (limpieza y desinfección)

técnica de vestido

significado de alertas y limite de acción

entrada a áreas asépticas

repetir el procedimiento tres veces para la entrada a áreas asépticas

evaluacion la ropa para areas asepticas

• escafandra, mascarilla, overol, guantes

operación

• evaluación del control ambiental en el área de trabajo

• evaluación del vestido para las áreas asépticas

• evaluación del comportamiento en áreas asépticas

acciones prohibidas

• correr

• sentarse o inclinarse sobre superficies de trabajo

• escribir sobre el equipo o uniforme

• remover artículos debajo de la vestimenta

• vestir el uniforme del cuarto limpio fuera del cuarto limpio

• vestir uniformes rotos, sucios o manchados

vestimenta

• entrada: cofia, cubre zapatos

• zona de transición: lavado de manos, guantes, cubrebocas, escafandra, overol, cubrebotas

• zona de inspección: gogles, guantes esteriles

evaluacion de parenterales

• area limpia de soporte (ISO 7 u 8)

• area limpia de soporte (ISO 6) y critica (ISO 5)

• area de soporte (ISO 7 u 8)

Área limpia de soporte (ISO 7 u 8)

• elección del envase - lavado y secado

• pesada de drogas y preparación del vehículo - preparación de la solución y filtración

Área limpia de soporte y critica

• llenado

• cerrado

• esterilización

Área limpia de soporte

• rotulado

• acondicionamiento

Control de calidad

• aspecto de la solución

• claridad de la solución

• control de cuerpos extraños

• pH

• prueba de esterilidad

• prueba de pirógenos

• solubilidad (polvos liofilizados)

• uniformidad de dosis (polvos liofilizados)

• prueba de seguridad para antibióticos

• aspecto del polvo

• prueba de hermeticidad

• particulas extrañas

• variacion de volumen

• determinacion de particulas para inyectables de gran volumen