10. Dopamine, Ganglions de la Base, Parkinson Cartes | Quizlet

décrire les afférences des ganglions de la base

- lobes frontal, pariétal et temporal + SNc -> putamen

- SNc + lobe frontal -> n. caudé

décrire les connections des neurones striataux

- MSN du putamen -> GPi/e

- n. caudé -> GPi et SNr

décrire les efférences des ganglions de la base

- n. caudé & putamen -> (-) SNr -> (-) collicule sup

- n. caudé & putamen -> (-) GPi -> (-) thalamus VA/VL -> (+) lobe frontal

expliquer comment fonctionne la boucle de désinhibition des saccades occulaires

n. caudé inhibe SNr = collicule sup désinhibé = saccade

expliquer les voies directes, indirectes et hyperdirecte des ganglions de la base

- directe: SNc et ctx -> (+) putamen -> (-) GPi -> (-) thalamus désinhibé -> (+) ctx

- indirecte: ctx -> (+) putamen -> (-) GPe -> (-) NST & GPi désinhibés.

NST -> (+) GPi -> (-) thalamus -> ctx inhibé

- hyperdirecte: ctx -> (+) NST ->(+) GPi -> (-) thalamus -> (+) ctx

expliquer l'hypothèse de l'organisation centre-pourtour des ganglions de la base

voie indirecte et hyperdirecte inhibe les muscles antagonistes et la voie directe active les muscles agonistes = le mouvement voulu est effectué

décrires les inputs intrinsèques et extrinsèques reçus par les MSN

- extrinsèque: SNc -> dopa sur dendrites, ctx et thalamus -> glut sur épines dendritiques et dendrites (thalamus)

- intrinsèques: IN -> ACh ou GABA sur soma

quels sont les récepteurs distinctifs présents sur les MSN des voies directe & indirecte

- directe: D1 et M4

- indirecte: D2 et A2A

les MSN des voies directe/indirecte ont-ils une localisation précise dans le striatum

expliquer comment on a découvert cela

- non, ils sont mélangés un peu partout dans le striatum

- marqueurs fluos des récepteurs D1 et D2 dans des tranches de striatum pour voir la distribution des récepteurs des MSN

associer les 2 types de neurones dopaminergique à l'endroit où ils projettent dans le striatum

- ATV -> striatum ventral

- SNc -> striatum dorsal

quels sont les 2 types de transmission dopaminergique. expliquer

- synaptique: relâche directement sur les épines dendritiques

- non-synaptique (ou volumique): relâche à proximité des dendrites, tout au long de l'axone du neurone présyn. ne forme pas de synapse à proprement parler

décrire l'action de la dopamine sur les R-D1/2

- D1: activation RCPG -> + AC5 -> prod AMPc -> + PKA

- D2: activation RCPG -> - AC5 = pas de prod AMPc = PKA inactive

comment les R-D1/2 influencent les propriétés électriques des neurones du striatum

- D1: facilite fxn des R-glut, augmente courant des R-Cav = augmente excitabilité

- D2: inhibition de fxn des R-glut et canaux Ca et facilite activation canaux K = diminue l'excitabilité

expliquer la propriété électrophysiologique bi-stable des MSN

- 2 potentiels de repos:

-> hyperpolarisé (down-state) à cause des inputs GABA + propriétés intrinsèques

-> dépolarisé (up-state) lorsque les neurones du ctx sont actifs

quel est le ntm utilisé par les synapses cortico-striées

???

expliquer comment induire de la plasticité (LTP/LTD) non hebienne dans les synapses glutamatergiques cortico-striées

- LTP: stimulation corticale haute fréquence = augmentation de l'amplitude de décharge des neurones striataux

- LTD: stimulation corticale basse fréquence = baisse de l'amplitude de décharge des neurones striataux

expliquer comment induire de la plasticité (LTP/LTD) hebienne dans les synapses glutamatergiques cortico-striées

- LTP: stimule le neurone présyn, puis le neurone postsyn = augmentation de la force de la synapse (augmentation amplitude EPSP)

- LTD: stimule le neurone postsyn, puis le neurone présyn = baisse de la force de la synapse (baisse de l'amplitude EPSP)

- plus le Δt est court, plus la LTP/LTD sont fortes

V/F: la dopamine (R-D1) est nécessaire pour la plasticité synaptique des synapses glutamatergiques cortico-striées. justifier

vrai: les protocoles de plasticité synaptique hebienne sont inefficaces en présence d'un antagoniste D1

que favorisent les R-D2 et comment

- LTD en activant la libération d'endocannabinoïdes (ECB)

- R-D2 activés -> libération ECB -> activent R-CB1 sur la cellule présynaptique -> inhibition transmission glutamatergique

comment l'état de polarité du MSN peut-il inluencer la plasticité synaptique

- Stim répétitive des MSN en up-state + grande relâche de DA par SNc = LTP

- stim répétitive des MSN en down-state + petite relâche de DA par SNc = LTD

comment la maladie de Parkinson affecte la qté de DA dans le striatum et les neurones dopaminergiques de la SNc

diminue avec la progression de la maladie + dégénérescende des neurones

qcq la neuromélanine

pigment formé suite à l'oxidation de la DA en présence de fer, surtout présent dans la SNc/r

que sont les corps de Lewy

donner des conséquences de leur présence (7)

- marqueurs neuropathiques de la maladie de Parkinson

- agrégations de synuclein mal repliée qui agissent comme des prions

- conséquences: dysfonction mitochondriale et synaptique, expression génique altérée, apoptose et autophagie, gliose, transport axonal altéré

donner une cause de la maladie de Parkinson et des facteurs de risques

- dysfxn mitochondriale

- mutations génétiques (surtout PD familial), facteurs environnementaux

expliquer comment se fait la dysxn des mitochondries a/n moléculaire

- mitos défectueurses expriment de PINK1 à la surface membranaire -> PINK1 intergagit avec Parkin, qui ubiquitine la mito -> dégradée par protéasome

- dans PD, ce processus pourrait être perturbé = accélération du vieillissement et mort cellulaire accrue

donner 3 exemples de traitement pharmacologiques pour le PD

- L-DOPA: précurseur de la synthèse de dopamine -> remplacer la DA perdue (on ne peut pas donner DA directement pcq passe pas la BBB)

- inhibiteurs de MAO-B: bloque la dégradation de DA

- antagonistes D2: diminution de l'Activité de la voie indirecte = favorisation de la voie directe et facilitation du mouvement

expliquer un traitement non pharmacologique pour le PD

- stimulation intracérébrale: implante une électrode dans le cerveau pour stimuler les NST et le GPi

- cela régule l'Activité dans les ganglions de la base et ré-établit l'équilibre des voies directes et indirectes = facilitation du mouvement et élimination des tremblements

expliquer comment l'Activité dans la circuiterie des ganglions de la base est réorganisée dans le PD

- dégénération R-D2 = augmentation de l'inhibition du GPe par n. caudé/putamen = désinhibition NST -> active GPi

- dégénération R-D1 = baisse d'activation n. caudé/putamen = désinhibition GPi

- GPi est plus activé = thalamus est + inhibé

l'activité de quelles voies est augmentée suite à la perte de DA

voies de sortie

donner une conséquence de la perte de DA sur les épines dendritiques

perte d'épines

expliquer 2 mécanismes d'un effet secondaire qui limite les effets de la dopa-thérapie

dyskinésie:

- Dans les stades plus avancés, il y a plus de dégénérescence des cellules du striatum, et les ganglions de la base deviennent anormaux -> L-DOPA induit l'hypoactivité de la voie indirecte et hyperactivité de la voie directe = dyskinésie

- Alors que les neurones DA dégénèrent, les neurones 5HT du striatum absorbent plus de L-DOPA et la transforment en DA (cela est possible pcq la prod de DA et 5HT se fait grâce à la même enzyme). Les neurones 5HT libèrent donc la DA de manière aberrante = dyskinésie

expliquer une hypothèse concernant le mécanisme perturbations de la plasticité synaptique qui prennent place dans la dyskinésie induite par L-DOPA

- perte d'inputs cortical gutamatergique et des neurones dopaminergiques a/n striatum

- donc récepteurs D1/D2 ne peuvent plus induire la LTP/LTD

- donc les R-AMPA/NMDA sont phosphorylés et internalisés = altération de la signalisation intracellulaire = outputs anormaux des voies de sortie = perte de contrôle de la fxn motrice = dyskinésie

comment la plasticité est-elle perturbée chez les modèles animaux de PD sans dyskinésie

quel est l'effet du traitement de L-DOPA chez ces souris

- perte de LTP dans la voie directe

- perte de LTD dans la voie indirecte

- récupération de la plasticité dans les 2 cas

comment la plasticité est-elle perturbée chez les modèles animaux de PD avec dyskinésie

- uniquement de la LTP dans la voie directe

- uniquement de la LTD dans la voie indirecte