Chapitre 10 : la gluconéogenèse

Qu’est-ce que la néoglucogenèse ?

Synthèse de glucose àpd n’importe quel composé pouvant être converti en pyruvate ou oxaloacétate (lactate, quasi tous les AA, mais pas les lipides)

Quelles sont les réactions irréversibles de la glycolyse que la néoglucogenèse doit contourner ?

Phosphorylation du glucose (hexokinase), phosphorylation du fructose-6P (phosphofructokinase) et la conversion du phosphoénolpyruvate en pyruvate

Décrire la synthèse du glucose à partir du pyruvate

1) Pyruvate → oxaloacétate (carboxylation par pyruvate carboxylase) → PEP (PEP carboxykinase = PEP-CK)

2) Étapes inverses glycolyse → formation fructose-1,6-biphosphate

3) F-1,6-BP → fructose-6-phosphate (fructose-1,6-biphosphatase)

4) F-6-P → G6P (phosphohexose isoméras) [isomérisation]

5) G6P → Glucose (glucose-6-phosphatase)

Comment est réglé le problème de localisation pour la conversion du pyruvate lors de la néoglucogenèse ?

Transport dans le cytoplasme du PEP formé dans les mitochondries

Oxaloacétate → malate, transport dans cytoplasme, malate → oxaloacétate

Quel acide aminé est utilisé préférentiellement pour la néoglucogenèse ? Pourquoi ?

Alanine, car son squelette hydrocarboné est facilement transformable en glucose. Alanine = Pyruvate + amine

En cas de manque d’alanine, d’autres acides aminés (pas tous !) peuvent prendre sa place comme source de pyruvate. Comment ?

AA → acide citrique → oxaloacétate → pyruvate → alanine (si pas de transformation en acétyl-CoA, par inhibition de la pyruvate déshydrogénase). Ensuite, transport au foie, désamination en pyruvate et néoglucogenèse.

Qu’est-ce que le cycle de Cori ? (+ description)

Cycle permettant de recycler le lactate en pyruvate

Acide lactique → lactate + H⁺ (spontané). Transport au foie, puis transformation du lactate en pyruvate (puis néoglucogenèse)

Décrire la synthèse de glucose à partir de glycérol

1) Glycérol → glycérol-3-P (glycérol kinase)

2) Glycérol-3P + NAD → dihydroxyacétone phosphate (glycérol-3-P déshydrogénase, par oxydation)

3) Dihydroxyacétone P → glycéraldéhyde-3-P (triose-phosphate isomérase, par isomérisation)

4) Dihydroxyacétone P + glycéraldéhyde-3-P → G6P → Glucose

Décrire le métabolisme de l’éthanol

1) éthanol → acétaldéhyde (déshydrogénase de l’alcool ; production nécessaire de NADH)

2) acétaldéhyde → acétate (aldéhyde déshydrogénase, par oxydation)

3) Transport acétate via le sang

4) Acétate → acétyl-CoA, intégré dans le cycle de Krebs ou servant à produire des acides gras.

Au vu du cycle de métabolisation de l’éthanol, en quoi l’absorption trop importante d’alcool en peu de temps est-elle un problème ?

Le NAD ne suit pas : le NADH s’accumule dans le cytoplasme au lieu d’aller dans la mitochondrie. Or, si taux trop élevé : dysfonctionnement de certaines enzymes (dont l’inhibition totale de la lactate déshydrogénase → inhibition néoglucogenèse pouvant aller jusqu’à l’acidose lactique)

Qu’est-ce que le cycle du glyoxylate et où peut-on le retrouver ?

Cycle greffé au cycle de Krebs, permettant la synthèse de glucose àpd acétyl-CoA. Il ne se produit que chez les végétaux (cellules germinales, dans les glyoxysomes) et les bactéries.

Décrire le cycle du glyoxylate

1) Oxaloacétate + acétyl-CoA → citrate

2) Citrate → isocitrate

3) Isocitrate → succinate (4C) + glyoxylate (2C) (isocitrate lyase)

4) Succinate → oxaloacétate (cycle de Krebs)

5) Glyoxylate + acétyl-CoA → oxaloacétate + CoA (malate synthase)