7. Det medfödda immunförsvaret

Vad är det medfödda immunförsvaret

Immunförsvaret som finns med oss sen födseln och är snabbt med bred specificitet (skyddar oss mot allt som uppfattas som farligt/alarmerande)

Vid vilken slags infektion är det medfödda immunförsvaret bäst på? (virus/bakterie)

Bakteriella infektioner

Vilka är kardinalsymptomen för inflammation?

- Värme och rodnad
- Svullnad
- Smärta
- Funktionsnedsättning

Vad består det medfödda immunförsvaret av?

Fagocyterande vita blodkroppar och lösliga inflammationsfaktorer

Vad är PRPs (pattern recognition receptors)?

Receptorena som finns på ytan hos immunceller och känner igen danger signals
- Finns olika varianter som både kan finnas på cellens yta och intrecellulärt

Vad är tre exempel på PRPs?

- Troll-like receptors
- NOD-like receptor
- Formylated peptide receptors

Vad kallas danger signals från kroppen respektive bakterier?

Kroppen - DAMPs (damage associated molecular patterns)

Bakterier- PAMPs (Pathogen.associated molecular patterns)

Vilka typer av celler ingår i det medfödda immunförsvaret?

- Vävnadsbundna celler (Makrofager, dendriter och mastceller)
- Celler i blodcirkulationen (neutrofiler, eosinofiler, basofiler och monocyter)
- NK-celler
- Trombocyter
- Endotelceller

Vad är ett annat ord för celler i blodcirkulationen?

Granulocyter

Vad är edt speciella med monocyter?

De kan under vissa förutsättningar transmigrera från vävnad till blod

Vad fungerar de lösliga komonenterna i det medfödda imunförsvaret som?

Signalmolekyler som påverkar celler att göra saker som att styra kärlbäddens reaktioner, locka vita blodkroppar från blod till vävnad, döda mikroorganismer, avsluta inflammationsprocessen och inducera läkning

Vad avgör vilka mediatorer som ska frisättas?

Vilken inflammatorisk signal som ges och vilka celler som mottar signalen

Hur ser den akuta inflammationsprocessen ut?

1. Vävnadsskada
2. Bakterier invarderar vävnad och påverkar makrofager genom PAMP
3. Makrofagerna reagerar genom att fagocytera bakterien och frisätta pro-inflammatoriska signaler
4. Endotelcellerna aktiveras av signalerna från makrofagerna och mastcellern vilket gör att de drar ihop sig och glattmuskulaturen relaxerar så att kärlen vidgas. Endotelcellerna uppreglerar även strukturer på sin yta så att neutrofiler ska lättare kunna förflytta sig från blod till vävnad mha kemotaktiska faktorer
5. Neutrofilen når vävnaden och fagocyterar bakterier och tar död på dem
6. Neutrofilen genomgår apoptos
7. Neutrofilen frisätter signalmolekyler om att den genomgår apoptos
8. Makrofagen reagerar och fagocyterar den döda neutrofilen samt frisätter anti-inflammatoriska cytokiner

Vilka Är de proinflammatoriska faktorerna som makrofagerna släpper ut vid den akuta inflammationsprocessen?

TNFα
IL1β
LTB4
PG
PAF

Vilka signaler får endotelcellerna att aktiveras?

TNFα
IL1β
Histamin
PAF

Vilka kemotaktiska faktorer gör att neutrofiler förflyttar sig från blod till vävnad?

IL8 och C5a

Vilken anti-inflammatorisk cytokin släpper makrofagen ut när den fagocyterar den föda neutrofilen?

TGFβ

Hur sker transmigrationen från blod till vävnad?

- Makrofagerna frisätter kväveoxid och cytokiner
- Glatta muskelceller slappnar av
- flödeshastigheten minskar
- Endotelcellerna aktiveras och frisätter kemotaktiska faktorer
- Neutrofilerna dras närmare endotelcellerna
- Endotelcellerna ändrar ytstuktur med selektiner och neutrofilerna ändrar ytstuktur med lektiner
- Selektiner och lektinerna fäster i varandra och neutrofil transmigrerar

Vad sker efter det att neutrofilerna har migrerat?

Neutofilerna påverkar mastcellerna som då frisätter histamin vilket gör att endotelcellerna drar ihop sig

Vilka celler kan utföra fagocytos?

Makrofager
Neutrofiler
Dendritiska celler

Vad innebär neutrofil fagocytos?

Specialiserad avdödning av mikrober genom membranomslutning

Vad innebär makrofag och dendritisk fagocytos?

Membranomsluta mikrober och substanser för olika syften som exempelvis återanvädning av substanser, presentation av antigen samt avdödning av mikrober

Vart bildas monocyter och vad händer med dem sen?

Bildas i benmärg och frisätts till blodcirkulationen där de cirkulerar fram tills dess att de behövs. När monocyter befinner sig i vävnad kan de vidareutveckla sig till makrofager

Vart finns makrofagerna och hur ser de ut?

- Finns endast i vävnad (residenta i vävnad)
- Har olika utseenden och namn beroende på vävnadstyp

Vilka uppgufter har makrofagerna?

- Fungerar som kroppens vakter och reagerar tidigt på främmande mikrober i vävnad
- Frisätter inflammationsfaktorer (cytokiner och kemokiner) som aktiverar andra immunceller
- Fagocyterar
- Antigenrepresenterande (APC)

Vad gör endotelceller?

- Utgör en gräns mellan vävnad och blodkärl/lymfkärl
- Sköter kommunikation mellan utsida och insida av kärlen
- Drar ihop sig vid aktivering frö att få ökad vasodilatation

Vilka inflammationsfaktorer gör att endotelcellerna drar ihop sig?

TNFalfa
IL-1beta
Histamin
PAF

Var finns mastceller? Vad innehåller de? Vad sker vid aktivering?

- Sitter på utsidan av blodkärlsväggen
- Innehåller granule som gör att de snabbt kan frisätta ämnen
- Vid aktivering degranuleras de och ger frisättning av bla histamin, proteaser och heparin

Vad aktiveras mastceller av?

- Temperturförändring
- Mekanisk trauma
- Proteaser
- Komplementfaktorer
- IgE-bundet antigen som binder till mastcellens IgE-receptor

Vilka immunceller frisätter histamin?

Mastceller och basofiler

Vilka histaminreceptorer finns de?

H1
H2
H3

Vad är speciellt med H1?

H1 är mest inblandad i inflammationprocessen där den har många funktioner såsom vasodilatation, kemotaxi, ger klåda samt smärta

Beskriv eosinofiler.

- Utgör mindre än 2% av de vita blodkropparna
- Innehåller granule packade med färdiga proteiner vilket ger snabb effekt vid aktivering
- Primära försvaret mot parasiter
- Innehåller enzymer som omvandlar syrgas till toxin
- Viktiga vid allergi

Vilken immuncell är vårt främsta försvar mot bakterier?

Neutrofiler

Vad innehåller neutrofiler?

- Granule packat med färdiga proteiner som är redo att frisättas vid aktivering
- Många enzym som både hjälper till att degradera byten och producera toxiner

Hur skiljre sig neutrofiler från andra celler?

De har ingen proliferation och delar därav inte på sig. Istället är de programmerade att gå in i apoptos

Vad är neutrofilernas största uppgift?

Mikrobiell avdödning mha fria syreradikaler och proteolytiska enzym

Hur sker fagocytos?

1. Fagocyt binder till yttre struktur på bytet
2. Ytmembranet flyttas successivt runt bytet genom ayy binda till fler och fler ytstrukturer
3. När membranet omslutit bytet har det bildats en fagosom på insidan av fagocyten

Hur effektiveras fagocytos?

opsoniering = fagocyterna kläs i exempelvis komplemntfaktorer eller antikroppar

Hur blir en neutrofil redo att fagocytera?

De lagrade komplemntfaktorerna i granule uppregleras till cellytan vid aktivering

Hur sker avdödning utförd av neutrofilerna efter fagocytos?

- Frisättning av fria syreradikaler (gör att bakteriefunktioner stoppas som ex. cellsignalering) och antimikrobiella peptider (stör bakteriemembranets struktur och gör hål i det)

Vilken typ av bakterie fungerar frisättning av antimikrobiella peptider bäst på?

Gramnegativer då de har ett membran ytterst

Vad ske rnär neutrofil med fagocyterat byte går in i apoptos?

- Behåller yttre membran men bryter ned allt på insidan
- Sänder signal så att makrofagerna ska känna igen dem som apoptotiska celler
- När makrofagen fagocyterat neutrofilen frisätts anit-inflammatoriska cytkiner ut för att dämpa inflammation

Vad skulle ske om makrofagerna inte skulle fagocytera de apoptotiska neutrofilerna?

Inflammationen kommer öka då neutrofilernas yttre membran till slut går sönder och massa toxiska produkter fisläpps vilket kan ske då vissa bakterier har förmågan att förstöra neutrofilernas yttre membran

Vad gör NK-celler?

Försvarar oss mot virusinfekterade celler och tumöromvandlade celler genom att frisätta toxiner som inducerar nekros och apoptos i celler

(producerar också signalmolekyler som aktiverar andra celler)

Hur vet NK-celler vilka celler de ska döda?

Skannar av kroppen och letar efter kroppsegna celler som saknar MHC1 markör

Vad är trombocyter?

Cellfragment som saknar cellkärna och kommer frpn megakaryocyter

Vad gör trombocyter?

Läker skadad vävnad genom:
- Adherera till skadat endotel och bilda reserv-endotel
- Aggregera till varandra och bilda klump som täpper till trasig vävnad
- Bidrar till koagulation

Vilka lösliga komponenter frisätts snabbt på några sekunder genom att de finns upplagrade i några celler?

Kemokiner
Histamin
Fria syreradiakler
Antibakteriella peptider

Vilka lösliga komponenter måste syntetiseras i felra timmar innan de kan frisättas?

Cytokiner
Tillväxtfaktorer
Akutfasprotein
Komplementfaktorer

Vilka lösliga komponenter bildas från befinliga strukturer och tar bara någon timme?

Prostglandiner
Leukotriner
Tromboxaner
PAF

Vilka lösliga komponeter måste nybildas och tar flera veckor?

Antikroppar

Vad gör cytokiner?

Fungerar som signalmolekyler som aktiverar celler genom att binda till receptor
- Kan både vara proinflammatoriska och antiinflammatoriska

Vad är kemotaktiska cytokiner?

Kemokiner som sätter blodkroppar i rörelse genom att binda in till G-proteinkoppalde receptorer

Vilka kemokiner finns det och vilka celler är de komtaktiska för?

CC-kemokiner (monocyter och lymfocyter)

CXC-kemokiner (neutrofiler)

Vilka kemotaktiska faktorer finns det som inte är cytokiner?

Leukotriener (LTB4)
Komplementfaktorer (C3a, C5a)
Formylerade peptider (fMLF)

Vad inducerar produktionen av cytokiner?

Cell känner av cytokiner

Vilka cytokiner produceras tidigt i en inflammation och signalerar till endotelceller att bilda strukturer på ytan och producera mer cytokiner?

IL-1 och TNF

Vilken cytokin påverkar temperaturregleringssystemet i hjärnan så att vi får feber?

IFN-y

Vad är och gör tillväxtfaktorer?

CSF (colony stimulating factor) som frisätts av fibroblaster och kontrollerar cellers proliferation, differentiering, mognad och funktion

Vart kommer arakidonisyra ifrån?

Fosfatidylkolin som finns i intracellulära cellmembran hos många celltyper och klyvs av fosfolipas A2 till arakidonisyra

Vad bildas av arakidonisyra?

Prostaglandiner
Leukotriener
Tromboxaner
PAF

Vad gör prostaglandner respektiva Leukotriener?

Prostaglandiner - påverkar temperaturregleringscentrum i hjärnan och vi får feber, Påverkar smärtkänslighet, Ökar blodflödet och ger ödem

Leukotriener - Ökar neutrofilers degranulering, Inducerar B-cellers ökade antikroppsproduktion, Påverkar glattmsukulatur

Mha vilket enzym bildas leukotriener, prostaglandiner respektive tromboxaner?

Leukotriener - Lipooxygenas

Prostaglandiner + tromboxaner - Cyklooxygenas (kan blockeras av alvedon)

Vad är en akut fasreaktion?

Distala systemiska effekter orsakade av potenta stimuli

Hur sker en akutfasreaktion?

1. Stark proinflammatorisk reaktion i vävnad
2. Ger systemisk cytokinfrisättning
3. Som stimulerar levern till att producera akutfas-proteiner

Vad gör akutfasproteiner?

- Kan både öka och minska vid akuta fasreaktion
- Kan både ha pro- och anti-inflammatoriska egenskaper
- Ger biologiska effekter som feber, trötthet, anorexi, anemi mm.

Gneom vilka vägar kan komplementsystemt aktiveras? Vad sker oavsett vilken väg som tas?

Lektin-aktiverande vägen, Alternativa vägen och den klassiska vägen

Oavsett vad hamnar man på C3-konvertas

Vad är funktionen av komplementsystemt?

Opsonisering
Avdödning
Anafylatoxisk effekt
Kemotaxi
Eliminering av immunkomplex

Hur sker den lektin aktiverande vägen?

- Kräver mannos bindnande lektiner som binder till NAG i cellvägg
1. Det inbundna enzymet MASP aktiveras och klyver C4 och C2 till C3-konvertas
2. C3-konvertas klyver C3 till C3a och C3b
3. C3b opsoniserar bakterier

Hur sker den alternativa vägen?

- Kräver C3b som redan satt sig på bakterieyta
1. C3b binder till komplemntfaktorn B
2. D dyker upp och klyver B till Ba och Bb
3. C3b och Bb bildar C3-konvertas
4. C3-konvertas klyver C3 till C3a och C3b

Vad sker med den alternativa vägen om C3b skulle sätta sig på våra kroppsegna celler?

- H binder in till C3b och hindrar B från att binda genom att konfigurera C3b till C3bi

Hur sker den klassiska vägen?

- Kräver inbunden antikropp till ett antigen på cellytan
1. C1r klyver C1s som klyver C4 och C2
2. Vi får C3-konvertas som sätter sig på bakteriell yta
3. C3-konvertas klyver C3
4. C3b binder till C3-konvertas och bildar C5-konvertas
5. C5-konvertas klyver C5
6. C5b binder till C6 och C7 som i sin tur binder till C8 och C9
7. Bildar membran attack komplex som gör hål i bakteriens cellmembran