Apoptos

Apoptos - icke-inflammatorisk, kontrollerad och programmerad ____ som oftast är fysiologisk

Delas in i två aktiveringsvägar

• Inre apoptosvägen (intrinsic pathway)

• Yttre apoptosvägen (extrinsic pathway)

Celldöd

Inre apoptosvägen (mitokondriella vägen)

• Initieras av intracellulär stress eller avsaknad av tillväxtfaktorer och överlevnadssignaler

• Sensorerna BH3-only-proteiner känner av apoptotiska signaler (felveckade proteiner, DNA-skador etc.) och aktiverar effektorproteinerna BAX och BAK som normalt hålls inaktiverade av regulatorerna Bcl-2 och Bcl-xL

• BAX och BAK oligomeriserar → bildar porer i mitokondriens yttermembran (MOMP) → proapoptotiska proteiner som ____ läcker ut i cytosolen

• I cytosolen bildar 7 st Apaf-1-molekyler, cytokrom c och prokaspas-9 en apoptosom

Cytokrom c

• Apoptosomen klyver prokaspas-9 till aktivt kaspas-9

• Kaspas-9 aktiverar effektorerna

  • kaspas-3

  • kaspas-7

• Effektorerna bryter ned cytoskelett och kärnmembran och aktiverar ____ som bryter ned DNA

• Cellen avknoppas i membranomslutna vesikler - apoptotiska kroppar - som tas upp av fagocyter → celldöd utan inflammation

Endonukleaser

Yttre apoptosvägen (dödsreceptorvägen)

• Induceras av att en ligand (dödssignal) binder till en dödsreceptor på cellytan

  • FasL (främst på aktiverade T-celler) → ____

  • TNF-α → TNFR1

  • TRAIL → DR4/DR5

• Receptorerna oligomeriserar → dödsdomäner (DD) samlas intracellulärt

Fas (CD95)

• Hos Fas (CD95) och TRAIL-receptorer binder adaptorproteinet ____ till receptorernas intracellulära dödsdomäner

• FADD rekryterar prokaspas-8 och bildar tillsammans med receptorn ett multiproteinkomplex - Death-Inducing Signaling Complex (DISC)

• DISC klyver sedan prokaspas-8 till aktivt kaspas-8 som i sin tur aktiverar effektorerna

  • kaspas-3

  • kaspas-7

• Effektorerna bryter sedan ned cytoskelett och kärnmembran och aktiverar endonukleaser som bryter ned DNA

• Cellen avknoppas i membranomslutna vesikler - apoptotiska kroppar - som tas upp av fagocyter → celldöd utan inflammation

FADD

En specialiserad form av apoptos som utlöses när en cell tappar sin normala kontakt med extracellulär matrix

Anoikis