Neurobiologie du comportement – Psychopharmacologie

Jeu de cartes Question/Réponse couvrant les notions essentielles de psychopharmacologie : bases de pharmacologie, techniques expérimentales, développement du médicament, systèmes de neurotransmission et principaux psychotropes.

Qu’est-ce que la psychopharmacologie ?

La discipline qui étudie les mécanismes par lesquels des substances agissant sur le système nerveux modifient les états mentaux et les comportements.

Comment nomme-t-on une substance qui agit sur le fonctionnement cérébral ?

Un psychotrope.

Quelle est la différence entre effet pharmacologique et effet thérapeutique ?

L’effet pharmacologique est la réaction immédiate au niveau cellulaire; l’effet thérapeutique est la conséquence clinique observable à l’échelle de l’individu, souvent différée.

Que décrit la pharmacocinétique ?

Le devenir du médicament dans l’organisme, depuis l’administration jusqu’à l’élimination.

Que décrit la pharmacodynamie ?

La façon dont le médicament interagit avec son site d’action pour produire un effet.

Définition de l’absorption (pharmacocinétique) ?

Passage du médicament de son site d’administration vers la circulation générale.

Quel est l’intérêt de la voie intraveineuse ?

Elle évite la phase d’absorption et permet une action très rapide.

Qu’appelle-t-on « premier passage hépatique » ?

Le passage initial du sang portal par le foie qui métabolise une partie du médicament avant sa distribution systémique.

Deux facteurs majeurs qui influencent la distribution d’un médicament ?

Son degré de liaison aux protéines plasmatiques et le débit sanguin local des organes.

Quel rôle joue la barrière hémato-encéphalique (BHE) ?

Elle limite l’accès de nombreuses molécules au cerveau.

Qu’est-ce qu’une biotransformation (métabolisme) ?

La transformation enzymatique d’un médicament en métabolites actifs ou inactifs.

Définition d’une prodrogue ?

Molécule administrée inactive dont la biotransformation génère la substance active.

Quelle est la voie principale d’élimination des médicaments ?

La voie rénale (urine).

Citez les trois caractéristiques fondamentales de la liaison ligand-récepteur.

Spécificité, saturabilité, réversibilité.

Que représente la constante de dissociation KD ?

La concentration de ligand nécessaire pour occuper 50 % des récepteurs à l’équilibre; elle mesure l’affinité (plus KD est faible, plus l’affinité est forte).

À quoi sert la méthode de saturation en liaison radioligand ?

À déterminer KD et Bmax d’un ligand radioactif pour un récepteur.

Qu’est-ce que la CI50 dans une étude de déplacement ?

La concentration d’un ligand non radioactif qui inhibe 50 % de la liaison d’un ligand de référence marqué.

Que représente une courbe dose-réponse ?

La relation entre la dose d’un ligand et l’intensité de l’effet pharmacologique obtenu.

Comment définit-on la DE50 ?

Dose produisant 50 % de l’effet maximal; mesure la puissance d’un ligand (plus DE50 est faible, plus le ligand est puissant).

Différence entre agoniste entier et agoniste partiel ?

L’agoniste entier atteint une activité intrinsèque α = 1 (Emax maximal), l’agoniste partiel a α < 1 (Emax réduit).

Qu’est-un antagoniste compétitif ?

Ligand qui se fixe sur le même site que l’agoniste sans effet propre et dont l’inhibition peut être surmontée par une augmentation d’agoniste.

Qu’est-un antagoniste non compétitif ?

Ligand qui se fixe sur un site allostérique et réduit l’efficacité de l’agoniste de façon insurmontable.

Définition d’un agoniste inverse ?

Ligand qui se lie au même site qu’un agoniste mais induit une réponse opposée.

Comment calcule-t-on la sélectivité de liaison d’un ligand entre deux récepteurs R1 et R2 ?

Sliaison = KD2 / KD1; on parle de sélectivité si Sliaison > 100.

Qu’est-ce que la tolérance pharmacodynamique ?

Diminution de l’effet d’une dose fixe après administrations répétées, souvent liée à la down-regulation des récepteurs.

Quelle est la différence entre tolérance et sensibilisation ?

Tolérance diminue l’effet d’une dose, sensibilisation l’augmente après expositions répétées.

A quoi sert la phase I des essais cliniques ?

Évaluer tolérance et pharmacocinétique chez des volontaires sains, déterminer la dose maximale tolérée.

Quel est l’objectif principal des essais de phase III ?

Confirmer l’efficacité et la sécurité sur un grand nombre de patients par des études randomisées multicentriques.

Que signifie AMM ?

Autorisation de Mise sur le Marché, délivrée après évaluation du rapport bénéfice/risque d’un médicament.

Quel est le neurotransmetteur excitateur majoritaire du SNC ?

Le glutamate.

Quel transporteur vésiculaire charge le glutamate dans les vésicules ?

Le transporteur vésiculaire du glutamate (VGLUT).

Nommer trois récepteurs ionotropes au glutamate.

Récepteurs NMDA, AMPA et kaïnate.

Pourquoi le récepteur NMDA nécessite-t-il une dépolarisation préalable ?

Parce qu’il est bloqué par un ion Mg2+ à potentiel de repos ; la dépolarisation expulse Mg2+ et permet l’ouverture du canal.

Quel est le neurotransmetteur inhibiteur majeur du SNC ?

Le GABA (acide γ-aminobutyrique).

Quels ions traversent les récepteurs GABAA ?

Les ions chlorure (Cl-).

Citer deux substances modulatrices positives du récepteur GABAA.

Les benzodiazépines et l’alcool (éthanol).

Quel est l’effet principal d’un agoniste des récepteurs nicotiniques ?

Dépolarisation rapide via entrée de Na+ et Ca2+ (effet excitateur).

Comment est éliminée l’acétylcholine de la fente synaptique ?

Par hydrolyse rapide grâce à l’acétylcholinestérase en choline et acétate.

Quel est le principal métabolite urinaire de la sérotonine utilisé comme marqueur ?

Le 5-HIAA (5-hydroxyindole acétique).

Où se situent les corps cellulaires des neurones sérotoninergiques ?

Dans les noyaux du Raphé.

Quels sont les deux grands groupes de voies dopaminergiques ?

La voie nigro-striée et la voie mésocorticolimbique.

Quel noyau du tronc cérébral est la source majeure de noradrénaline ?

Le locus coeruleus.

Quel est l’effet d’un inhibiteur de la MAO ?

Augmenter les concentrations synaptiques de monoamines en bloquant leur dégradation.

Classer benzodiazépines, amphétamines et LSD dans la nomenclature de Delay.

Benzodiazépines : psycholeptiques (anxiolytiques) ; amphétamines : psychoanaleptiques (psychostimulants) ; LSD : psychodysleptiques (hallucinogènes).

Quel site des récepteurs GABAA est ciblé par le diazépam ?

Le site allostérique aux benzodiazépines.

Qu’est-ce que le parkinsonisme iatrogène ?

Syndrome extrapyramidal ressemblant à la maladie de Parkinson, induit par les neuroleptiques classiques via blocage D2 nigro-striés.

Pourquoi les neuroleptiques atypiques provoquent-ils moins de SEP ?

Parce qu’ils associent un antagonisme D2 à un antagonisme 5-HT2A, ce qui réduit l’occupation D2 dans le striatum.

Mode d’action principal des amphétamines ?

Inversion des transporteurs des monoamines et blocage de leur recaptage, augmentant la libération de DA, NA et 5-HT.

Quel psychostimulant bloque exclusivement le transporteur DAT, NET et SERT sans inverser leur flux ?

La cocaïne.

Pourquoi le méthylphénidate est-il utilisé dans le TDAH ?

Il bloque le recaptage de dopamine et noradrénaline, améliorant l’attention.

Quelle enzyme est inhibée par la fluoxétine (Prozac) ?

Aucune; la fluoxétine inhibe le transporteur de recaptage de la sérotonine (SERT).

Que signifie IRS ?

Inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine.

Quelle complication alimentaire majeure survient avec les IMAO non sélectifs ?

Crise hypertensive due à l’accumulation de tyramine alimentaire (effet fromage).

Donner un exemple de dissociatif antagoniste NMDA.

La kétamine.

Quel récepteur est activé par le THC du cannabis ?

Les récepteurs cannabinoïdes CB1 (principalement) et CB2.

Nom du premier endocannabinoïde découvert ?

L’anandamide.

Effet combiné alcool + benzodiazépine sur le SNC ?

Synergie inhibitrice pouvant entraîner coma ou dépression respiratoire.

Quelle dose caractérise la toxicité aiguë létale chez l’animal ?

La DL50 (dose létale pour 50 % des sujets).

Que mesure la dose NOEL dans les études chroniques ?

La dose maximale sans effet toxique observé.

Quelles sont les trois grandes familles de récepteurs membranaires ?

Ionotropes, métabotropes couplés à protéine G, et récepteurs-enzymes.

Qu’est-ce qu’un site allostérique ?

Un site de liaison distinct du site orthostérique de l’agoniste endogène, modulant l’activité du récepteur.

Expliquer le phénomène de redistribution des médicaments.

Diffusion inverse d’un tissu vers le sang lorsque la concentration tissulaire devient supérieure à la concentration sanguine.

Pourquoi les benzodiazépines provoquent-elles une amnésie antérograde ?

Elles renforcent l’inhibition GABA au niveau hippocampique, perturbant l’encodage de nouveaux souvenirs.

Citer deux voies principales d’élimination autres que rénale.

Excrétion biliaire/fécale et élimination pulmonaire (voie respiratoire).

Quel est l’objectif des études de mutagenèse en préclinique ?

Vérifier le potentiel d’une substance à induire des altérations du matériel génétique.

Quels sont les trois critères majeurs d’obtention d’une AMM ?

Qualité pharmaceutique, efficacité thérapeutique et sécurité (rapport bénéfice/risque favorable).

Définir l’index thérapeutique.

Rapport entre DL50 et DE50; il évalue la marge de sécurité d’un médicament.

Qu’est-ce qu’une tolérance croisée ?

Tolérance à une substance induite par l’exposition répétée à une autre substance agissant sur le même système.

Quel est l’effet d’un agoniste partiel en présence d’un agoniste entier ?

Il agit comme antagoniste compétitif, diminuant l’efficacité globale.

Nommer un antagoniste compétitif muscarinique délirant d’origine végétale.

La scopolamine (issue du datura).

Pourquoi les IRS peuvent-ils provoquer des troubles sexuels ?

Augmentation durable des taux de sérotonine activant des récepteurs 5-HT qui inhibent la fonction sexuelle.

Quelle substance est à la fois psychostimulante et psychédélique ?

La MDMA (ecstasy).

Quel récepteur est ciblé par la caféine ?

Les récepteurs de l’adénosine (antagonisme).

Qu’appelle-t-on « double antagonisme » des neuroleptiques atypiques ?

Blocage simultané des récepteurs D2 dopaminergiques et 5-HT2A sérotoninergiques.

Quelle partie du SNC dégénère dans la maladie de Parkinson ?

La substance noire (pars compacta) contenant les neurones dopaminergiques nigro-striés.

Pourquoi administre-t-on de la L-DOPA plutôt que de la dopamine ?

La L-DOPA traverse la BHE et est transformée en dopamine dans le cerveau, alors que la dopamine ne passe pas la BHE.

Quels sont les trois récepteurs opioïdes principaux ?

μ (mu), κ (kappa) et δ (delta).

Quel est l’effet d’un agoniste μ-opioïde sur le système mésolimbique ?

Augmentation de la libération de dopamine dans le noyau accumbens (effet récompense).

Comment la transmission glutamatergique est-elle modifiée par l’alcool ?

L’alcool inhibe les récepteurs NMDA, réduisant l’excitation glutamatergique.

Quel est le principal mécanisme d’élimination de la noradrénaline synaptique ?

Recaptage par le transporteur NET suivi de dégradation par MAOA ou COMT.

Quel est l’effet pharmacologique d’un bétabloquant ?

Antagonisme des récepteurs β-adrénergiques, réduisant la fréquence cardiaque et la pression artérielle.

Que signifie le terme « iatrogène » ?

Induit par la prise en charge médicale (ex. effets secondaires d’un médicament).

Quel type de synapse est la plus fréquente chez les mammifères ?

La synapse chimique à neurotransmetteurs.

Rôle principal des astrocytes dans une synapse ?

Réguler le milieu extracellulaire et participer au recaptage de neurotransmetteurs (glutamate/GABA).

Qu’est-ce qu’un potentiel postsynaptique excitateur (PPSE) ?

Dépolarisation membranaire provoquée par l’entrée de cations qui rapproche le neurone du seuil de déclenchement du potentiel d’action.

Quelle enzyme synthétise l’acétylcholine ?

La choline-acétyl-transférase (ChAT).

Quel est le rôle du transporteur VMAT2 ?

Charger dopamine, noradrénaline et sérotonine dans les vésicules synaptiques.

Nommer deux effets secondaires anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques.

Sécheresse buccale et constipation.

Pourquoi la prise simultanée d’alcool et de barbituriques est-elle dangereuse ?

Potentialisation de l’effet inhibiteur GABAergique pouvant causer une dépression respiratoire mortelle.

Quel est le mécanisme d’un agoniste inverse benzodiazépine ?

Il se lie sur le site BZD du GABAA et diminue l’ouverture du canal Cl-, induisant anxiété et convulsions.

Qu’est-ce que l’« index thérapeutique bas » d’un médicament ?

Une marge étroite entre dose efficace et dose toxique (DE50 proche de DL50).

À quoi sert un Comité de Protection des Personnes (CPP) ?

Donner un avis éthique sur les protocoles d’essais cliniques avant leur réalisation.

Quelle est la fonction des récepteurs présynaptiques appelés « autorécepteurs » ?

Réguler négativement la libération de leur propre neurotransmetteur.

Comment se nomme la famille de psychotropes utilisés comme stabilisateurs de l’humeur dans le trouble bipolaire ?

Les thymorégulateurs (ex. sels de lithium).

Qu’est-ce qu’un message rétrograde dans une synapse ?

Un messager libéré par l’élément postsynaptique qui agit sur le neurone présynaptique (ex. endocannabinoïdes).

Quel est l’effet d’un modulateur allostérique positif ?

Augmenter l’activité d’un récepteur lorsqu’un agoniste est présent, sans effet propre majeur seul.

Définir la DE maximale (dose maximale).

Concentration à partir de laquelle on considère que l’effet maximal du ligand est atteint.

Que signifie la notion de ‘screening’ en recherche de médicament ?

Criblage à haut débit de nombreuses molécules pour identifier des candidats actifs sur une cible donnée.

Pourquoi les IRS n’ont-ils pas d’effet chez les sujets non dépressifs ?

Car l’amélioration dépend d’adaptations neuronales à long terme spécifiques d’un état dépressif, pas de l’augmentation aiguë de sérotonine.

Quelle structure cérébrale est particulièrement impliquée dans l’anxiété ?

L’amygdale.