CHAPTER 1 — BASIC CONCEPTS IN IMMUNOLOGY

Wat is een synoniem voor witte bloedcellen

Leukocyten

Er zijn 2 soorten witte bloedcellen/leukocyten

Myeloïde en lymfoïde cellen

Wat valt onder de myeloïde cellen?

= voornamelijk cellen van het aangeboren immuunsysteem.

macrofagen, dendritische cellen, neutrofielen, mastcellen, ..

Wat valt onder de lymfoïde cellen?

B-en T-cellen (aangeworven immuunsysteem)

NK cellen & innate lymfocyten (ILC)

Waarvan zijn alle cellen afkomstig?

Ze zijn afkomstig van de hematopoietische stamcel (uit beenmerg) die zichzelf kan vermenigvuldigen en instaat is om verschillende bloedcellen te genereren (differentiatie)

Welke pathogenen komen er voor?

Virussen (die de cel zullen binnendringen en gebruik zullen maken van de replicatie machinerie om zichzelf te dupliceren -> leidt tot fusie van de cel waardoor nieuwe viruspartikels worden vrijgesteld); bacteriën (intra-en extracellulair) en parasieten zoals wormen.

Welke anatomische barrières heb je tegen zo'n pathogenen?

1) Anatomische barrière : vb. de huid

2) Complement/antimicrobiële eiwitten

3) aangeboren immuniteit (innate)

4) aangeworven (adaptive) zoals B-en T-cellen.

Welke 2 types myeloïde zijn er in verband met hun werking?

Enerzijds cellen die aanleiding zullen geven tot fagocytose = cellen die pathogenen zullen opnemen en vernietigen (=dentritische cellen, macrofagen & neutrofielen)

Welke cel hebben een antigenpresenterende functie?

Macrofagen & dendritische cellen?

Wat is een antigenpresenterende functie?

Macrofagen & dendritische cellen bijvoorbeeld zullen deeltjes van een pathogen presenteren aan het aangeworven immuunsysteem, kan ook OMGEKEERD.

Waar bevinden de cellen van het immuunsysteem zich?

In de primaire of centrale lymfoïde organen & de secundaire of perifere lymfoïde organen

Wat is het primaire of centrale lymfoïde orgaan?

Plaats waar de immuuncellen worden gegenereerd/aangemaakt

= beenmerg, behalve de T-cellen (aangemaakt in de thymus

Wat is het secundaire of perifere lymfoïde orgaan?

Plaatsen waar het adaptief immuunantwoord wordt geiniteerd, plaats naar waar de immuuncellen zullen migreren.

vb. milt, lymfeknoop, appendix, peyerse plaat, ..

Wat is de functie van lyme & lymfevaten?

Ze vervoeren antigenen, meestal in macrofagen of dendritische cellen naar de drainerende lymfeknopen & ze vervoeren ook recirculerende lymfocyten van de lymfeknopen terug naar het bloed.

Door wat worden perifeer invaderende pathogenen opgenomen?

Perifeer invaderende pathogenen worden opgenomen door dendritische cellen.

De dentritische cellen migreren van de infectieplaats via afferente lymfevaten naar de lymfeknoop. Hier presenteren ze het antigeen aan recirculerende T-lymfocyten.

Ook B cellen worden, met behulp van T lymfocyten gestimuleerd.

Na stimulatie & differentiatie verlaten de B en de T-cellen de lymfeknopen als effectorcellen via de efferente lymfevaten.

Wat is de functie van de lymfeknoop?

Het collecteert antigenen vanuit lymfe.

Wat doen afferente lymfevaten?

Ze voeren lymfe aan met antigenen in fagocyterende macrofagen en vooral in dendritische cellen.

Via waar komen naïeve lymfocyten de lymfeknoop binnen & waar verlaten ze de lymfeknoop?

Ze komen de lymfeknoop binnen vanuit bloedstroom via postcapillaire venules & ze verlaten de lymfeknoop in de lymfe via efferente lymfevaten.

Wat doen de 'Peyerse platen'

Ze collecteren antigenen vanuit de darm. Die antigenen worden opgenomen via gespecialiseerde epitheelcellen (M-cellen)

Welk orgaan is niet verbonden met het lymfevatstelsel?

De milt

Hoe gaat de milt antigenen collecteren?

Vanuit het bloed

De rode vs witte pulp van de milt, leg uit.

De rode pulp (meerderheid van de milt), hier worden rode bloedcellen verwijderd.

In de witte pulp : bevat lymfocyten welke de arteriolen omringen.

Hoe komen de lymfocyten en AG-geladen dendritische cellen & macrofagen de milt binnen?

Ze komen de milt binnen via de trabeculaire arterie en de centrale arteriolen samen in de PALS. Cellen & antigeen komen daarna terecht in de marginale sinus en uiteindelijk in trabeculaire vene.

Leg de 4 stappen van de anatomische barrières & chemische defensie uit.

Dus als we worden blootgesteld aan een pathogen dan moet dat pathogen eerst een fysische barrière doorkruisen (vb. de huid, epitheelcellen van de longen, ..) Als het pathogen deze fysische barrière kan doordringen dan is de 1e fase van immuunantwoord actief waarbij verschillende componenten van het pathogen worden herkend door niet specifieke-effectoren. De aangeboren immuuncellen zullen geactiveerd worden en zullen andere cellen (zoals neutrofielen) rekruteren om infectie te verwijderen & als laatste zal het aangeworven immuunsysteem worden geactiveerd (96 uur nodig om adaptief immuunsysteem te creëren)

Hoe is de epidermis actief als fysische barrière?

De verschillende epitheelcellagen vormen een water-ondoordringbare laag. Gedifferentieerde epitheelcellen in het 'stratum granulosum' secreteren antimicrobiële defensines.

Hoe zijn de luchtwegen actief als fysische barrière?

- Goblet cellen secreteren slijm dat door de trilhaarbeweging op de epitheelcellen constant in beweging blijft & pneumocyten die antimicrobiële defensines secreteerd.

Hoe is de darm actief als fysische barrière?

Goblet cellen die slijm secreteren en paneth cellen secreteren antimicrobiële defensines.

Wat zijn antimicrobiële defensines?

Het zijn molecules gericht tegen 'doden' van bacteriën.

Wat is het complement systeem?

Verzamelnaam van verschillende plasmaproteïnen die intrageren met elkaar (domino-effect) of sommige zullen direct met bacteriën intrageren.

Wat is de basisvorm van het complement?

inactief

Hoe worden sommige complement moleculen geactiveerd?

Sommige complement moleculen zijn proteasen die zelf geactiveerd worden door proteolytische klieving.

Hoe wordt het 'complement' genoteerd?

Natieve componenten (=niet geactiveerd) : Als hoofdletter + nummer zoals C3.

Na klieving : groot fragment = B (bindt op pathogeen)

klein fragment = a (is een solubele mediator)

Wat is de 'protease cascade amplification' of welke 3 processen worden geactiveerd?

1) inflammatie : andere immuuncellen worden aangetrokken & geactiveerd

2) phagocytose : grote fragment die zal binden op pathogen

3) aanval op membraan van bacteriën oiv bepaalde complementfactoren.

Op welke 3 verschillende manieren kan complement geactiveerd worden?

Lectin, classical of alternative pathway die C3 activeren

Wat bij deficiëntie van C3 of vroegere moleculen?

Hoger aantal bacteriële infecties

Wat bij deficiëntie van C5 of latere complement moleculen?

Gevolgen minder drastisch; enkel hoger aantal Neisseria infecties.

Wat als C3 wordt geactiveerd?

C3 zal gesplitst worden = proteolytische klieving waardoor het C3b deeltje (grootste deel) zal binden op pathogen en dat zorgt ervoor dat bacteriën opgenomen worden door fagocyterende cellen en zo vernietigd worden.

Wat activeert C3b nog?

Activeert C5

Voor wat zullen C3a en C5a zorgen?

Ze zorgen voor een inflammatiereactie waardoor bloedvaten verwijden en andere immuuncellen worden aangetrokken die kunnen migreren naar plaats van infectie.

Wat is de belangrijkste functie van het complement?

opname & vernietigen van pathogenen oiv fagocyterende cellen.

Wat gebeurd er dus als complement wordt geactiveerd?

Als complement wordt geactiveerd zal C3b binden op het oppervlak van de bacterien. Bacterie-gebonden C3b bindt met een complement receptor op fagocyten, maar dit is niet voldoende om fagocytose te induceren. Binding van C5a op de C5a receptor activeert fagocytose wel.

Waar worden C3a, C3b en C5a receptoren geëxpresseerd?

Ze worden geëxpresseerd op fagocyten (macrofagen en polymorfnucleairen)

Wat is het 'membraan attack complex'

= vormen van poriën op bacteriën waardoor bacteriën zullen lyseren oiv van C5b

C5b vormt complex met C6 en C7 op membraan van pathogen. C8 bindt op het complex en zal insereren op celmembraan. Verschillende C9 moleculen zullen worden gerekruteerd & daardoor zal er in bacterie een porie worden gevormd.