Conceptos de Genética Médica y Citogenética

Colección de tarjetas de vocabulario sobre conceptos fundamentales de genética clínica, citogenética humana, anomalías cromosómicas estructurales/numéricas y patologías mendelianas.

Genética

Ciencia que estudia cómo se transmiten las características biológicas de una generación a otra mediante los genes, analizando su estructura, función, regulación y variación.

Genómica

Ciencia que estudia el contenido, funcionamiento y evolución de los genomas mediante el análisis de secuencias de ADN y patrones de expresión.

Ley de la uniformidad (1ra Ley de Mendel)

Regla genética que establece que, al cruzar dos líneas puras, todos los descendientes de la primera generación serán iguales entre sí.

Alelos

Versiones alternativas de un gen o de una secuencia de ADN ubicadas en un locus determinado.

Genotipo

Conjunto de todos los pares de alelos que constituyen la información genética de un individuo.

Fenotipo

Expresión observable del genotipo en forma de rasgos morfológicos, fisiológicos o conductuales.

Cariotipo

Imagen ordenada del conjunto de cromosomas de un individuo que muestra su número, tamaño y morfología mediante tinciones como el bandeo G.

No disyunción

Error en la separación adecuada de los cromosomas homólogos o cromátidas hermanas durante la división celular, generando gametos disómicos ($n+1$) o nulisómicos ($n-1$).

Rezago anafásico

Retraso de un cromosoma durante la migración celular en la anafase, lo que impide su incorporación al núcleo y ocasiona su pérdida.

Translocación robertsoniana

Alteración estructural en la que dos cromosomas acrocéntricos se fusionan cerca de la región centromérica perdiendo sus brazos cortos, resultando en un cariotipo de $45$ cromosomas.

Inversión paracéntrica

Reordenamiento cromosómico en el cual un segmento de un brazo sufre dos roturas y se reinserta invertido sin incluir al centrómero.

Mosaicismo

Presencia de dos o más líneas celulares genéticamente distintas en un mismo individuo, originadas a partir de un único cigoto por errores postcigóticos.

Quimerismo

Presencia de dos o más poblaciones celulares genéticamente distintas en un mismo individuo procedente de la fusión de cigotos diferentes.

Hipótesis de Lyon

Mecanismo de compensación de dosis génica mediante el cual uno de los cromosomas X se inactiva al azar en las células somáticas femeninas formando el cuerpo de Barr.

Región pseudoautosómica (PAR1)

Segmento homólogo entre los cromosomas X e Y situado en el extremo del brazo corto, donde ocurre recombinación meiótica y que contiene el gen SHOX.

Síndrome de Down

Trastorno cromosómico ($47,XX,+21$ o $47,XY,+21$) provocado por trisomía del cromosoma $21$, manifestado con discapacidad intelectual, hipotonía, pliegue palmar transverso y defectos cardíacos.

Síndrome de Edwards

Aneuploidía autosómica ($47,XX,+18$ o $47,XY,+18$) caracterizada por dolicocefalia, micrognatia, pabellones auriculares faunescos, manos empuñadas y pie en mecedora.

Síndrome de Patau

Anomalía cromosómica ($47,XX,+13$ o $47,XY,+13$) caracterizada clínicamente por la tríada de labio/paladar hendido, polidactilia postaxial y microftalmia.

Síndrome de Turner

Monosomía del cromosoma X ($45,X$) compatible con la vida en mujeres, caracterizada por talla baja, disgenesia gonadal, cuello alado y coartación de la aorta.

Síndrome de Klinefelter

Alteración cromosómica en varones ($47,XXY$) que cursa con talla alta, piernas largas, ginecomastia, hipogonadismo y azoospermia.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome por microdeleción en la región $4p16.3$ caracterizado por facies en «yelmo griego», crisis convulsivas, retraso en el crecimiento y defectos de línea media.

Síndrome de Cri-du-Chat

Trastorno causado por la deleción en $5p15$, caracterizado por un llanto agudo similar al maullido de un gato, microcefalia, hipertelorismo y discapacidad intelectual grave.

Síndrome de DiGeorge

Microdeleción en $22q11.2$ con haploinsuficiencia del gen TBX1, asociada a anomalías velofaríngeas, cardiopatías (como Tetralogía de Fallot), hipoplasia tímica e hipocalcemia.

Síndrome de Williams-Beuren

Síndrome causado por la deleción en $7q11$ que involucra al gen de la elastina (ELN), manifestado con facies de «duende», hipercalcemia, estenosis aórtica supravalvular y personalidad extremadamente sociable.

Síndrome de Smith-Magenis

Trastorno por microdeleción en $17p11.2$ que afecta al gen RAI1, manifestado por alteraciones del ciclo circadiano, comportamiento autolesivo, esterotipias e hiperactividad.

Pleiotropismo

Fenómeno genético en el cual una sola mutación o variante patogénica genera efectos y manifestaciones múltiples en diferentes órganos y sistemas del cuerpo.

Expresividad variable

Grado de variación en la severidad o características del fenotipo entre individuos que comparten exactamente el mismo genotipo patogénico.

Penetrancia

Proporción de individuos con un genotipo patogénico específico que expresan cualquier nivel del fenotipo clínico correspondiente.

Neurofibromatosis Tipo 1

Enfermedad autosómica dominante provocada por mutaciones en NF1 ($17q11$), caracterizada por manchas café con leche, efélides axilares/inguinales, neurofibromas y nódulos de Lisch.

Esclerosis Tuberosa

Trastorno autosómico dominante con sobreactivación de la vía mTOR por mutaciones en TSC1 o TSC2, caracterizado por hamartomas multisistémicos (cerebro, piel, riñón) y crisis convulsivas.

Osteogénesis Imperfecta

Displasia ósea autosómica dominante causada por alteraciones en los genes COL1A1 o COL1A2, caracterizada por fragilidad ósea, fracturas recurrentes y escleras azules.

Acondroplasia

Displasia ósea autosómica dominante ocasionada por mutaciones activadoras en el gen FGFR3 ($4p16.3$), caracterizada por enanismo desproporcionado con acortamiento rizomélico y macrocefalia.

Síndrome de Marfan

Trastorno autosómico dominante del tejido conectivo por mutaciones en FBN1 ($15q21.1$), manifestado por dolicostenomelia, aracnodactilia, ectopia lentis y dilatación de la raíz aórtica.

Fibrosis Quística

Enfermedad autosómica recesiva producida por variantes en el gen CFTR ($7q31$) como la F508del, caracterizada por alteración en el transporte de cloro, infecciones pulmonares recurrentes e insuficiencia pancreática.

Atrofia Muscular Espinal

Enfermedad autosómica recesiva originada por la deleción del exón $7$ en el gen SMN1 ($5q11.2-q13.3$), que genera degeneración de motoneuronas de la médula espinal e hipotonía progresiva.

Anemia de Células Falciformes

Enfermedad autosómica recesiva causada por la variante p.Glu6Val en el gen HBB ($11p15.4$), que produce hemoglobina S (HbS) y causa eritrocitos en forma de hoz, anemia hemolítica y crisis vaso-oclusivas.

Incontinentia Pigmenti

Enfermedad ligada al X dominante causada por variantes en IKBKG/NEMO, que se manifiesta en mujeres en cuatro etapas dermatológicas a lo largo de las líneas de Blaschko y suele ser letal en varones.

Raquitismo Hipofosfatémico

Trastorno ligado al X dominante provocado por mutaciones en PHEX ($Xq22.11$), caracterizado por pérdida renal de fosfato, hipofosfatemia, deformidades óseas (genu varo/valgo) e hiperfosfaturia.

Síndrome de Rett

Trastorno neurodesarrollativo ligado al X dominante causado por mutaciones en MECP2 ($Xq28$), caracterizado por desarrollo inicial normal seguido de regresión neurológica, estereotipias manuales de lavado y microcefalia progresiva.

Distrofia Muscular de Duchenne

Enfermedad recesiva ligada al X causada por variantes que alteran el marco de lectura en el gen DMD ($Xq21.2$), resultando en ausencia de distrofina, debilidad muscular progresiva, pseudohipertrofia de pantorrillas y signo de Gowers positivo.