🟢C12 | Pharmacocinétique et prescription des médicaments

Pourquoi les concentrations plasmatiques diminuent-elles après administration d’un médicament ?

Cette décroissance reflète les phases de distribution puis d’élimination du médicament

Quel est le type de décroissance des concentrations plasmatiques dans la majorité des cas ?

Une décroissance exponentielle correspondant à une cinétique linéaire

Pourquoi utilise-t-on des coordonnées semi-logarithmiques pour représenter la concentration plasmatique en fonction du temps ?

Pour linéariser la décroissance exponentielle et mieux visualiser la pente

Comment sont représentés les axes sur un graphe en coordonnées semi-logarithmiques ?

Les concentrations sont en échelle logarithmique sur l’axe des ordonnées et le temps en échelle arithmétique sur l’axe des abscisses

Que permet de déterminer la pente sur un graphe semi-logarithmique

La pente permet de lire la demi-vie d’élimination

comment calcule-t-on la demi-vie ?

avec la relation t1/2 🟰 0,7 / pente

À quoi sert la linéarisation des courbes en coordonnées semi-logarithmiques ?

Elle permet de comparer les pentes de décroissance et donc de comparer les demi-vies d’un médicament dans différents groupes

Quelle est la différence entre une échelle arithmétique et une échelle logarithmique ?

En arithmétique, les pas sont égaux (1, 2, 3, 4…), en logarithmique, les pas sont proportionnels (1, 10, 100, 1000…)

Quels médicaments sont administrés de façon répétée ?

La plupart des médicaments, quelle que soit la voie d’administration

Qu’est-ce qu’une perfusion à débit constant ?

Un cas particulier d’administration répétée continue

Quel est le but d’une perfusion à débit constant ?

Obtenir une concentration plasmatique stable

Comment évolue l’apport du médicament par perfusion à débit constant par rapport aux bolus ?

L’apport est progressif et l’élévation des concentrations est constante contrairement à la décroissance rapide des bolus

Que se passe-t-il après un certain temps de perfusion ?

La croissance des concentrations se limite et un plateau de concentration est atteint

Que représente la montée des concentrations pendant la perfusion ?

L’image en miroir de la décroissance des concentrations à l’arrêt de la perfusion

À quoi correspond le plateau de concentration ?

À l’état d’équilibre ou « Steady State » atteint après plusieurs administrations

Quels paramètres caractérisent le plateau de concentration ?

La hauteur du plateau (concentration à l’équilibre ou Css) et le temps pour l’atteindre

De quoi dépend le temps pour atteindre le plateau ?

Uniquement de la demi-vie du médicament, il faut environ 5 demi-vies

Qu’est-ce qu’une dose de charge et quand l’utiliser ?

Une dose administrée en bolus au début de la perfusion pour atteindre immédiatement la concentration à l’équilibre

Que se passe-t-il si on combine bolus et perfusion ?

La décroissance des concentrations du bolus s’additionne avec la croissance des concentrations de la perfusion

Qu’est-ce que l’accumulation d’un médicament ?

Il y a accumulation quand une nouvelle dose est administrée alors qu’il reste encore du médicament de la dose précédente dans l’organisme.

Quels médicaments concernent la majorité des prises répétées ?

La grande majorité des médicaments administrés par voie orale

Pourquoi les médicaments administrés par voie orale doivent-ils atteindre un état d’équilibre ?

Pour être au maximum de leur efficacité et maintenir des concentrations plasmatiques stables

Que faut-il connaître pour déterminer la dose et la fréquence d’administration ?

La cinétique plasmatique du médicament, afin d’adapter la dose et le rythme (τ) d’administration

Qu’est-ce qui détermine l’importance de l’accumulation d’un médicament ?

Le schéma posologique (dose et fréquence)

Qu’est-ce que τ (tau) et quel est son rôle ?

τ est l’intervalle de temps entre deux prises d’un médicament, c’est-à-dire la fréquence d’administration, et il détermine l’importance de l’accumulation et les fluctuations des concentrations plasmatiques

L’accumulation survient si le rythme d’administration τ est < à…

5 demi-vies

Que se passe-t-il si l’intervalle entre deux doses (τ) est > à 5 demi-vies ?

Le médicament est totalement éliminé avant la dose suivante et il n’y a pas d’accumulation (Après 5 demi-vies, on considère le médicament comme quasi totalement éliminé (>95 %))

Comment choisit-on le rythme d’administration pour favoriser l’accumulation ?

On prend la dose suivante avant l’élimination totale de la précédente pour que les concentrations s’additionnent

De quoi dépend le niveau d’accumulation ?

De la fréquence d’administration (→ plus les doses sont rapprochées, plus l’accumulation est importante) et du rapport entre l’intervalle d’administration τ et la demi-vie du médicament (plus τ est petit par rapport à la demi-vie, plus l’accumulation est forte)

Que se passe-t-il à force d’administrations répétées ?

Un plateau de concentration est atteint où la quantité absorbée égale la quantité éliminée, l’administration compense la perte de médicament

Qu’est-ce que l’état d’équilibre ?

Les concentrations plasmatiques fluctuent entre Cmin et Cmax, mais restent globalement constantes ; on l’appelle aussi « steady state »

Comment caractérise-t-on l’état d’équilibre ?

Par Cmin, Cmax, la concentration moyenne Cmoy ou Css, et le temps nécessaire pour l’atteindre (environ 5 demi-vies)

Le temps nécessaire pour atteindre l’état d’équilibre dépend …

uniquement de la demi-vie

Que se passe-t-il si on modifie la posologie ?

Il faut attendre à nouveau environ 5 demi-vies pour atteindre le nouvel état d’équilibre

Quel est le rôle du rythme d’administration τ dans l’état d’équilibre ?

τ détermine les fluctuations des concentrations plasmatiques ; τ est l’intervalle de temps entre deux administration. Il correspond donc à la fréquence d’administration

τ court

administrations fréquentes

Plus τ est long

administrations peu fréquentes, plus Cmax augmente, Cmin diminue et les fluctuations sont importantes

Qu’est-ce que l’intervalle thérapeutique ?

La plage de concentrations plasmatiques dans laquelle un médicament est efficace sans provoquer d’effets indésirables, définie par Cmin et Cmax

Qu’est-ce qu’il faut connaître pour atteindre l’état d’équilibre d’un médicament ?

L’intervalle thérapeutique ou marge thérapeutique

Quel est l’objectif de l’administration répétée d’un médicament ?

Obtenir l’efficacité thérapeutique en maintenant une concentration plasmatique constante tout en évitant l’accumulation pouvant provoquer des effets indésirables

Comment définit-on la concentration minimale Cmin et son rôle ?

Cmin est la concentration en dessous de laquelle l’effet thérapeutique est absent ou diminué, elle permet de maintenir l’efficacité

Comment définit-on la concentration maximale Cmax et son rôle ?

Cmax est la concentration au-delà de laquelle apparaissent les effets indésirables, elle permet d’éviter la toxicité

Que permet un schéma posologique correct ?

Maintenir les concentrations dans l’intervalle thérapeutique

Que se passe-t-il si le rythme d’administration est trop court par rapport à la demi-vie ?

Il y a accumulation qui peut conduire au seuil toxique

Que se passe-t-il si le rythme d’administration est trop long par rapport à la demi-vie ?

Le seuil thérapeutique est atteint par intermittence, l’effet maximal du médicament devient intermittent

Quels types de médicaments distingue-t-on selon la marge thérapeutique ?

Médicaments à marge thérapeutique élevée et médicaments à marge thérapeutique faible (anticoagulants antivitamine K, antiépileptiques, immunosuppresseurs)

Comment gérer les médicaments avec une demi-vie élevée pour obtenir un effet thérapeutique rapide ?

On peut administrer une dose de charge

Qu’est-ce qu’une dose de charge ?

Une dose initiale plus élevée donnée au début d’un traitement pour atteindre rapidement la concentration plasmatique à l’état d’équilibre et obtenir plus vite l’effet thérapeutique