T12 | Fisiologia do sangue

Fisiologia 19/03

Sangue - características

Tecido fluido constituído por elementos celulares suspensos numa matriz extracelular líquida.

Composto por hemácias, leucócitos e plaquetas, células que estão em suspensão no plasma.

É fluido não newtoniano (sem relação entre tensão de corte e viscosidade).

A sua reologia pode ser alterada por:

• Temperatura corporal - Mais fluido em corpos mais quentes.

• Hematócrito - percentagem de volume ocupada pelos glóbulos vermelhos ou hemácias no volume total de sangue.

• Colesterol total

Volemia - percentagem total de sangue circulante de um individuo (8% do peso corporal).

Funções do sangue

Transporte

• Transporte de gases, nutrientes, metabolitos, hormonas e calor (órgãos mais quentes como músculos e coração para mais frios)

Proteção

• Diversos papéis na inflamação - protege a partir dos leucócitos.

• Neutralização e destruição de agentes patogénicos (ex: microrganismos e células tumorais)

• Hemostase

Regulação

• Equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-base

Constituição do sangue

Fase sólida = elementos figurados (45%)

≈45% hemácias

<1% leucócitos

Fase líquida = plasma (55%) - 10% elementos sólidos e 90% água

Para separar hemácias de plasma coloca se um tubo a centrifugar para formação de 3 fases (plasma , hemácias e leucócitos e plaquetas)

Hematopoiese

Formação dos elementos figurados na medula vermelha

Hemácias

Hemácias = Eritrócitos = Glóbulos vermelhos

• Forma de discos bicôncavos

• Sem núcleo, mitocôndrias ou ribossomas

• Vivem aproximadamente 120 dias

• Transporte de oxigénio pela hemoglobina

Durante os seus 120 dias de vida cada hemácia percorre uma distância de 480 km dentro dos vasos sanguíneos!

Nao tem material genético

Membrana celular das hemacias

Possuem uma grande capacidade de se deformarem

A deformabilidade das hemácias permite-as percorrer a microcirculação sem sofrer rutura

A estrutura das hemácias altera-se em meios de diferentes tonicidades

São suscetíveis ao ambiente iônico do plasma

Plasmólise → entrada de muita água na hemácia - pode ocorrer em afogamentos

Crenação → perdem água

ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DAS HEMÁCIAS

Podem adquirir diferentes formas em diferentes formas patológicas.

Figado, baço e medula → removem mais rapidamente hemacias disformes ou velhas.

HEMOGLOBINA

Cada hemácia tem cerca de 640 milhões de moléculas de hemoglobina.

Esta é dividida em 4 subunidades e é responsável por converter o Fe(III) - ião ferroso - em Fe(II) - ião ferro - pois apenas o Fe (II) consegue ligar-se ao oxigénio.

A hemácia por transportar O2 pode criar radicais oxidativos e oxidar o ferro II em ferro III por isso tem que ter muitas moléculas antioxidantes.

O adulto tem 3 tipos de hemoglobina - 3 combinações de cadeias de globina → Cada tipo de hemoglobina é constituído por 4 cadeias polipeptídicas e 4 grupos heme

O feto só tem hemoglobina fetal

HEMÁCIAS - METABOLISMO

Glicólise

• Gera ATP

• Gera NADH (reduzir ião férrico) em ferro II

Shunt Rapoport-Luebering (mutase)

• Gera 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) a partir de 1,3-DPG

Via das pentoses fosfato

• Gera NADPH (reduzir glutationa) → serve pra produzir iao ferrico

Destruição de hemácias

Envelhecimento da hemácia

• Perda da atividade enzimática

• Diminuição da síntese de ATP

• Alteração da composição lipídica da membrana plasmática

• Aumento da rigidez celular

Destruição

• Apoptose

• Fagocitose (baço, fígado, osso)

Grupo heme – excretado na urina e fezes como pigmentos Ferro – reutilizado na eritropoiese

Plaquetas

Plaquetas = Trombócitos

• Formados na medula óssea a partir da fragmentação de megacariócitos Apenas estes fragmentos entram na circulação periférica

• Destruição: macrófagos tecidulares, baço

No citoplasma das plaquetas:

• Grânulos alfa (fator de von Willebrand, fibrinogénio,…)

• Grânulos densos (ADP, serotonina,…)

As plaquetas podem estar inativas (superfície lisa), ou ativadas (superfície rugosa).

Hemostase

“Stase” de sangue - estancam uma hemorragia

Divide se em 3 etapas

1. vasoconstrição - dura alguns minutos e é mto pouco eficaz

2. hemostase primária - rolhão plaquetário, uma rolha de plaquetas

3. hemostase secundária - formação de uma rede de proteínas → fibrina

Vasoconstrição

O traumatismo de um vaso provoca:

• Contração miogénica

• Libertação de autacóides por tecidos traumatizados e plaquetas (tromboxano A2)

• Reflexos nervosos (fibras sensitivas nocicetoras)

Hemostase primária

Há uma descontinuidade do vaso, estão expostas estruturas do sangue ao subendotélio e o sangue contacta diretamente com fibroblastos, leucócitos e células musculares lisas.

Reconhecem o colágeno. O receptor que usam é a glicoproteína 6

1. Adesão plaquetária ao colágeno subendotelial (GP VI) → ativação primária da plaqueta

• Secreção e exposição de fator de von Willebrand (fvW)

A proteína fica agarrada à plaqueta que responde ao fator VW que excretou e isto determina a segunda ativação da Glicoproteína IIb/IIIa.

Aproximam se e fundem os grânulos adp e tromboxano A2

eles atuam de forma autocrina e induzem outra resposta - modificam o aspeto da gliproteina 2b 3a → liga-se a fibrinogênio caso a proteína esteja ativada.

As plaquetas transformam-se e tornam se pegajosas.

2. Adesão plaquetária ao fator de von Willebrand (GP Ib-IX-V) → ativação secundária

• Secreção e ação autócrina de ADP e tromboxano A₂

• Ativação do receptor GP IIb/IIIa → ganho de afinidade para fibrinogénio

• Protusão de pseudópodes e contração → ganho de adesividade

Hemostase secundaria - coagulaçao

Ocorre em 3 passos:

Temos que produzir fibrina a partir de fibrinogênio. usa se a enzima trombina, que não há em circulação e tem que ser produzida a partir de pro trombina.

Fatores de coagulação

• A maioria é produzida no fígado, necessitando de vitamina K

• No fígado alguns fatores de coagulação são carboxilados em resíduos de glutamato por uma enzima dependente de vitamina K (II, VII, IX, X, proteínas C e S)

A maioria existe em duas formas – inativa e ativa (ex. fator VII e fator VIIa)

Formação do ativador da protrombina