11. B limfocīti, humorālā imūnā atbilde

Iegūtā vai adaptīvā imunitāte

Adaptīvo imunitāti iedala aktīvajā un pasīvajā.

Aktīvā rodas tad, kad aktīvi tiek izstrādātas antivielas vai T Ly.

Aktīvā dabiskā- izstrādā antivielas infekcijas gadījumā.

Aktīvā mākslīgā - izstrādā antivielas vakcīnas dēļ.

Antivielas būs specifiskas, ir imunoloģiskā atmiņa.

Pasīvā imunitāte - kad pasīvi saņem antivielas.

Pasīvā dabiskā - no mātes vertikāli antivielas iekļūst auglī, jaundzimušais piedzimst ar konkrētu Ig līmeni.

Pasīvā mākslīgā - cilvēka organismā tiek ievadīti imūnie serumi (jau satur antivielas).

Nav imunoloģiskās atmiņas

Iegūtās imunitātes iedalījums

Dabīgā, aktīvā imunitāte

Dabīgā, pasīvā imunitāte

Mākslīgā, aktīvā imunitāte

Mākslīgā, pasīvā imunitāte

Iedalījums pēc imūnās atbildes mehānisma

humorālā - tikai antivielas

celulārā - T Ly aktīvie

Imūnās atbildes mērķis:

Antigēnprezentējošās šūnas (APC)

1. Makrofāgi

2. B-Ly

3. Dendrītiskās šūnas

4. (Langerhansa šūnas) - nav B7 molekulas, nevar saistīties ar CD4 šūnām un aktivēt tās

- spēj satvert antigēnu un aiztransportēt uz limfmezglu, tur lang. nobriest par dendrītisko šūnu

pirmās 3 = īstās APC

virsmā obligāti ir B7 molekulas (dod otru kontakta signālu, kad MHC piesaistās, šī arī piesaistās)

MHC2 klases molekulas

Nenobrieduāšās Langerhansa šūnas un nobriedušās dendrītiskās šūnas ar B7 virsmas molekulu

Ja jau nobriest par dendrītiskām šūnām, spēj aktivēt t ly vai CD4 šūnas

- aktivācija caur MHC2 klasi caur CD4

- aktivācija ar B7 (virsmā) -> saistās ar CD28

B šūnas - kur pirms piedzimšanas

Embrionālās attīstības laikā, B-Ly attīstās no priekštečšūnām augļa aknās

B šūnas - kur pēc piedzimšanas

Pēc piedzimšanas, B šūnas veidojas kaulu smadzenēs no priekštečšūnām, kuras sākumā neekspresē Ig

• Šīs priekštečšūnas attīstās par nenobriedušām B šūnām, kuras ekspresē ar membrānu-saistītu IgM molekulu un pēc tam iziet no kaulu smadzenēm, lai nobriestu, galvenokārt liesā.

immature B and mature B

nenobriedušajiem (kauluir IgM

mature (perifērijā) ir IgM un IgD

B šūnu nobriešana - ko ekspresē nenobriedušas B šūnas un ko -nobriedušas?

Nenobriedušās B šūnas producē tikai IgM, savukārt nobriedušie B-Ly var ekspresēt vairāk kā vienu virsmas AV ( Ig)

• IgD arī ekspresējas klonālās nobriešanas laikā

B šūnu nobriešana - var notikt bez Ag klātbūtnes

Nobriešana var notikt bez Ag klātbūtnes (Ag neatkarīgā), nobriešana par plazmas šūnām notiek AG klātbūtnē ( Ag atkarīgā) un ar T-šūnu palīdzību

Antigēna veids nosaka, kāda būs imūnā atbilde (IA)

AG ierosina IA:

1. Humorālā - AV; AG ir ekstracelulārs mikrobs

2. Šūnu jeb celulārā - intracelulārs AG, piem., vīruss

3. Imunoloģiskā atmiņa

Noteikti Ag var ierosināt kādu no sekojošiem IA veidiem:

• Imūno toleranci (neveidojas imūnā atbilde)

• Humorālā tipa hipersensitivitāti (līdzīga humorālajai imūnajai atbildei)

• Vēlīnā tipa hipersensitivitāti

Humorālā imūnā atbilde

Humorālā imunitāte (HI) ir galvenā aizsargimūnā atbilde pret ekstracelulāru baktēriju infekciju, un tās mehānisms ir bloķēt infekciju, eliminēt mikrobus, un neitralizēt to izdalītos toksīnus

• AV atbilde uz ekstracelulāru baktēriju ir vērsta pret šūnas sienas antigēniem un toksīniem (polisaharīdi vai proteīni)

Šūnu kooperācija humorālajā imūnajā atbildē

Baktērijas iekļūšana organismā

- APC makrofāgs (var būt arī cita APC) uztver šo

- tiek aktivēti T helperi (CD4 š)

- tas aktivē B Ly

Humorālā imūnā atbilde - kas notiek?

• Ekstracelulāras baktērijas fagocitoze(APC)

• Antigēna sagremošana (fagocitoze)

• Peptīdu:MHCII klases kompleksa veidošanās

• APC virsmā Ag:MHC II klases komplekss

• AG prezentēšana CD4+ šūnai

Šūnu kooperācijas mehānisma pamatā ir trīs aktivācijas signālu pārnešana citām šūnām.

T šūnas aktivācijai šie nepieciešamie trīs signāli ir:

• divi signāli veidojas saistoties šūnu virsmas molekulām, t.s., tiešais šūnu kontakts.

• trešais ir ķīmiskais signāls, aktivētās šūnas izdala citokīnus, kuri piesaistās pie mērķa šūnas virsmas receptoriem

AG prezentācija un ThCD4 + aktivācija

APC ( galvenokārt dendrītiskās šūnas) prezentē savā virsmā mikrobu peptīdus, kas saglabājušies no fagocitētajiem mikrobiem, kopā ar MHC IIklases molekulu

APC savā virsmā ekspresē kostimulējošo molekulu B7

Thelperšūna ar savu virsmas receptoru (TCR/CD3) palīdzību uztver šos signālus par AG,

rezultātā • ThCD4 + tiek aktivēti -> virsmā ekspresējas CD40L (ligand) un sāk sekretēt citokīnus (IL-2), IL-2 piesaistīšanās ierosina T-šūnu proliferāciju

AG prezentācija un ThCD4 + aktivācijas signāli - 3

1. MHC II klase + peptīds APC

šūnas virsmā => saista CD4 un

TCR/CD3.

• CD3 molekula pārnes pirmo

aktivācijas signālu

2. B7 (APC virsmā) saistās ar CD28

(CD4+virsmā), t,s, kostimulācijas signāls

3. Aktivētās APC šūnas izdala

citokīnus (IL-1, IL-12)

B šūnu aktivācija - sākums

• B šūnu receptoru kopā ar tam piesaistīto AG

fagocitē B limfocīts un AG tiek degradēts ( Bly ir

APC)

• Peptīdi saistīti ar MHC II klases molekulu tiek

uznesti B šūnas virsmā

• Šo MHC II klases:peptīdu kompleksu B šūnu

virsmā uztver un atpazīst ThCD4

+

• šīs T šūnas jau ir aktivējušas dendrītiskās šūnas

un jau ir diferencējušās atbildes reakcijā uz to

pašu patogēnu

• CD40 L T šūnas virsmā saistās ar CD40 uz B šūnas

• T šūna izdala citokīnus IL-4, IL- 5, IL- 6, kuri

ierosina B šūnu proliferāciju

B šūnu aktivācija - noslēgums

• Noslēgumā, aktivētās B šūnas migrē folikulos un proliferē, veido saliņas (centrus), kuros notiek imunoglobulīnu klases pārslēgšanās

• Šis process notiek sekundārajos limfoīdos orgānos

• B šūnas, kuras izdzīvo šajā procesā, diferencējas par antivielasproducējošām plazmas šūnām vai atmiņas B šūnām

Tīma-neatkarīgi AG

Daži baktēriju AG var tieši stimulēt AV

veidošanos, un nav nepieciešama T šūnu palīdzība,

lai aktivētu B šūnas

• piem., šādi AG ir baktēriju

polisaharīdi un LPS

• Šie tīma-neatkarīgie AG inducē B šūnu atbildi ar

ierobežotu Ig klasu pārslēgšanos un neierosina

B atmiņas šūnu veidošanos

• Primārā un sekundārā imūnā atbilde ir

identiska

• Šāda T-šūnu apiešana var būt

saimniekorganismam labvēlīga, jo imūnā atbilde

norit daudz straujāk (veidojas tikai IgM, nenotiek

pārslēgšanās uz IgG klasi). Piemēram,

H.influenzae un S.pneumoniae infekciju gadījumā

Primārās antivielu veidošanās fāzes

1)

- bija kontakts ar antigēnu

- lag fāze - nav antivielu (nepieciešama antigēna prezentēšana, visi procesi)

- log - strauji veidojas antivielas

- plato fāze - antivielu konc. stabilizējas (antigēns ir eliminēts, sāk samazināties AV līmenis)

- samazināšanās fāze

Primārā un sekundārā antivielu atbildes reakcija

Pēc primārās imūnās atbildes notiek pārslēgšanās

0 - pirmā saskarsme ar Ag

sākumā IgM izdalās, tad IgG

pēc otrās saskarsmes ir momentāla reakcija - daudz lielāka IgG koncentrācija

(bet pirmās tāpat IgM veidojas, tikai tādā pašā līmenī)

- IgM ātrāk samazinās