Les cellules Lymphoïdes de l’Immunité Innée

Quels sont les 3 signaux reçus par les T naifs pour permettre leur activation, survie et differentiation?

L’interaction entre le TCR et le CMH, l’interaction entre les molecules de co-activation et les cytokines inflammatoires comme l’IL6

Quel type de LT permet la production de cytokines permettant la differentiation des LTCD8 et des LB? Quels sont les cellules effectrices (donner cytokine activatrice, récepteur et cytokine sécrété)?

Les LTCD4 naifs, suite à interaction avec le CMH, va proliférer et devenir un effecteur immature (LT_H0) qui par la suite, en fonction des récepteurs exprimés et de sa cytokine ligand, va se différencier

T_reg → FoxP3 activé par le TGF-β pour activation et production de TGF-β et IL10

T_H17 → RORγT activé par TGF-β et IL6 pour production IL6 et IL7

T_H1 → T-bet activé par IL12 et INF-γ pour production IL2 et INF-γ

T_H2 → GATA-3 activé par IL4 pour production IL4 et IL5

T_R1/T_H3 → ?? activé par IL10 pour production IL10 et TGF-β

C’est quoi les ILCs? Donner les 5 groupes

ILCs → groupe de cellules provenantes d’un progéniteur lymphoïdes mais qui ne présentent pas de TCR

Les 5 groupes majeurs sont les NK, ILCs1, 2, 3 et les LTi

Combien de temps après le debut de l’infection, les NK sont sollicités? Les cellules NK peuvent produire des cytokines/chemokines?

Les cellules NK sont sollicités tres rapidement apres le debut de l’infection, dans les cadre d’une infection virale. Avant qu’elles soient sollicités on a production de INF-α et β pour permettre la mise en place de la réponse contre l’infection virale (les cellules NK vont tuer les cellules infectés)

Oui, on a production principalement de INF-γ et le TNF-α et β (aussi d’IL8)

On a développement des NK uniquement dans la moelle osseuse? Comment sont reparties les cellules NK dans les différents organes? Comment est leur proliferation? Et de combien elle est leur demi-vie?

Non, les cellules NK se développent aussi dans le thymus, foie, les noeuds lymphoïdes et dans la rate.

Dans le sang on retrouve 5-15% des NK, 45% dans le foie, 10% dans la rate (en sachant qu’on a une faible proliferation au repos avec une demi-vie de 6 à 8 jours)

On retrouve 80% de NK dans le décida maternel → couche endométriale épaisse de l'utérus chez les mammifères gravides

Quels sont les récepteurs spécifiques du CMH-I sur les NK? Preciser quels molecules vont reconnaitre

Les KIR (killer cell Ig-like receptors) en sachant qu’ils sont spécifiques du CMH-I-peptide mais indépendantes du peptide

• KIR2DL → HLA-C

• KIR3DL → HLA-B

• KIR3DL → HLA-A

Ces trois font partie de la Ig-like superfamily, il existe aussi un récepteur sous forme d’hétérodimère faisant partie de la famille des lectine C-type (CD94/NKG24 → HLA-E)

Au niveau de quel motif on a inhibition l’action des cellules NK et donc prévenir une sur activation? Quels est le motif sur les récepteurs activateurs?

Le motif ITIM, qui est phosphorylé par la Scr kinase et permet le recrutement et activation de la phosphatases SHP1 et 2 pour permettre la downregulation

Le motif ITAM au contraire, quite à phosphorylation par les Src kinases permet l’activation et activation de la kinase Syk qui permet l’activation et regulation de la cytotoxicité

Donner les caractéristiques du récepteurs NKG2D

Quels sont les ligands de NKGD2?

Homodimère, recepteur activateur des cellules NK, co-stimulateur des LT γδ et TCD8+

Les molecules de classe I non conventionnelles comme MICA, MICB, qui vont permettre la prise en charge des infections virales, des infections bactériennes intracellulaires et des cellules tumorales

Est-ce que les récepteur activateur possèdent la m̂ “force de signalisation”?

Plusieurs récepteurs différents possédant chacun la même «force de signalisation» en sachant que l’engagement d’un seul récepteurs activateur n’est pas suffisant pour activer et transduire les messages dans les cellules NK donc on a besoin de l’engagement de plusieurs récepteurs

Comment on a expansion des cellules NK? Quel est la difference avec les LT/LB? Comment on a retour à l’état homéostatique apres infection? Est-ce qu’on aura une memoire immunitaire chez les NK?

En réponse à un Ag on a une réponse clonale et donc proliferation et on obtient en quelque jour entre 100000 et un millions de cellules pour les LT

Les NK présentent des facteurs activateurs tels que des cytokines on va aussi avoir proliferation mais le nombre de division va être limitée en sachant que ces dernières vont soit proliférer soit produire des cytokines

Suite à eradication des Ag non du soi, on a mort de ces cellules mais il en restent pour creation d’une memoire dans les LT/LB

Le retour à l’etat d’equilibre pour les NK on revient au nombre avant proliferation en sachant que pas d’immunité mais entrainés à mieux repondre à l’Ag (printing/trained immunity)

Comment on a lyse des cellules cibles par les cellules NK? Et comment on a reconnaissance des cellules du non soi?

• Lyse naturelle → la cellule NK reconnait l’absence ou l’alteration de CMH-I qui va déclencher l’activation des récepteurs activateurs

• ADCC → des Ac vont se lier au niveau des Ag de la cellules cible et ces dernier vont être reconnus par les récepteurs à Fc des cellules NK ce qui va permettre l’activation des mécanismes induisant l’apoptose (CD16 lie les IgG1 et G3)

La lyse est permise par la mise en place du système perforine-granzyme (creation de pores au niveau de la cellule âr les perforines et on a par exocytose l’entrée des granzymes qui vont activer les caspases et induire l’apoptose). On peut aussi avoir induction de la mort cellulaire par activation des récepteurs Fas

Est-ce que les cellules NK peuvent réguler l’activation d’autres cellules immunitaires

Oui, les cellules NK peuvent secreter des facteurs, tels que l’INF-γ et le TNF qui vont permettre l’activation des cellules dendritiques, des macrophages et de certains LT

Comment on a de development des ILCs? Quels signaux permettent la différentiation?

Le progéniteur lymphoïde suite à expression de Nfil3, Gata-3 et Id2 (qui vont inhiber les signaux permettant la ≠ en LB ou LT), vont se différentier en NK progéniteur ou progéniteur ILC.

Les genes permettant la ≠ finale en NK ou dans les ≠ types de ILCs sont:

• NK → Eomes

• ILC1 → T-bet

• ILC2 → Gata-3/ROR-α

• ILC3 et LTi → ROR-γ/Ahr

Comment on a activation des ILCs? Quels sont leurs fonctions?

On a inhibition entre ILCs, pour empêcher l’activation des autres ILC privilégiés

Cellule T naive dans OLS suite à activation par CD et et cytokines produites par Th1, vont empêcher en sécrétant des cytokines antagonistes de Th2 et Th17

Th → role tres similaire au TCD4

ILC1 → production d’interferon γ et du TNF α en réponse à des virus, tumeurs ou des microbes intracellulaires (similaire à NK)

ILC2 → cytokines (IL4/5/13) en réponse à des larges parasites ou allergènes pour permettre production de mucus, activation des macrophages et la vasodilatation