32. Dedičnosť autozómovo dominantná, kritériá, najčastejšie ochorenia s autozómovo dominantným typom dedičnosti, nové mutácie, selekcia proti nim

Charakterizujte autozómovo dominantnú dedičnosť

• lokus pre znak sa nachádza na niektorom z autozómov

• znak sa vyskytuje rovnako často u mužov aj žien

• na vytvorenie znaku stačí jedna dominantná alela

• prejaví sa u Aa a AA

• patria tu:

  • normálne znaky

    • krvné skupiny – ABO, Rh

  • patologické znaky

    • každý postihnutý má postihnutého niektorého z rodičov, alebo oboch, ktorých genotypy sú buď Aa alebo AA

    • v homozygotnom stave je priebeh choroby ťažší

Aké poznáme choroby s AD typom dedičnosti?

• Huntingtonova chorea

• Neurofibromatóza typ 1 a 2

• Achondroplázia

• Syndaktýlia

• Brachydaktýlia

• Polydaktýlia

• Familiárna hypercholesterolémia

• Dentinogenesis imperfekta

• Sclerosis tuberosa

Čo je to Huntingtonova chorea?

• autozómovo dominantná s úplnou penetranciou

• kompletne dominantné ochorenie

• AA sa nelíšia od Aa

• degeneratívne ochorenie nervových buniek bazálnych ganglí

• nekontrovatené pohyby

• progresívna demencia

• väčšina pacientov je do dospelosti normálna

• priemerný vek nástupu choroby – 38 rokov

• produktom je gén huntingtín

• molekulárnym základom tejto choroby je opakovanie tripletu CAG v exóne č.1

  • normálny počet opakovaní je 9 – 35 krát

  • premutácia 35 – 39 opakovaní

  • mutácia 39 – 100 x

• čím je expanzia tripletu rozahlejšia, tým je skorší nástup ochorenia

• V časovom rozmedzí 5-10 rokov vedie k úplnej strate motorickej kontroly ale aj k poruchám správania = pacient speje k mentálnej ale aj fyzickej neschopnosti. Ľudia, ktorí trpia touto chorobou sa vyznačujú svojimi bezúčelnými, nekontrolovanými pohybmi a postupnou demenciou.

Ako diagnostikujeme Huntingtonovu choreu?

nepriamou DNA diagnostikou, pozičným klonovaním

Okrem klasickej HD sa uvádzajú aj patologické stavy podobné HD:

HDL 1: 20p, AD

HDL 2: 16q 24.3

HDL3: 4p 15.3, AR

Charakterizujte neurofibromatózu I

• diagnostika: pozičné klonovanie

• ochorenie postihuje nervový systém v koži, vnútorných orgánoch a mozog

• jeho podklady sú fibrómy – nezhubné nádory

• škvrny farby bielej kávy

• vysoká pravdepodobnosť zhubných nádorov nervového tkaniva

• zmeny skeletu, deformácie, defekty kostí, skolióza

• mentálna retardácia, svalová slabosť

• NF-1 => neurofibromín 1

• príčiny – mutácie TMS génu NF1

Charakterizujte neurofibromatózu II

• nervová porucha

• postihuje akustické nervy

• gén NF – 2 => neurofibromín NF2

• Diagnostika: pozičné klonovanie

Čo je to achondroplázia (chondrodystrofia)?

• dysplázia – vývinová abnormalita tkaniva

• porucha funkcie rastových chrupiek dlhých kostí a tým rastu do dĺžky

• krátke končatiny, veká hlava a normálny trup, kolísavá chôdza, IQ primerané

• AA – nie sú schopní života

• Diagnostika: pozičné klonovanie