14.C. IMPLANTS ET MICROSPHERES BIODEGRADABLES + transdermique

C. IMPLANTS ET MICROSPHERES BIODEGRADABLES obtenue à partir de quoi et classé comment?

Caractéristiques exigées des polymères biodégradables utilisés :

Les principaux polymères biodégradables utilisés Ø Polymères hydrophobes :

Les principaux polymères biodégradables utilisés

Ø Polymères hydrophiles :

• PLC (dégradation + lente)

• + polyhydroxybutyrate ou polyhydroxyvalérate

Principales méthodes de préparation

Ø Microsphères (sous forme de suspension en injection I.M., S.C.)

Ø Implants

Ø Stérilisation

Ø Microsphères (sous forme de suspension en injection I.M., S.C.)

o Extrusion (pour implant)

o Spray – drying : nébulisation d’une solution organique du polymère (atomisation)

o Emulsification (O/W) – Evaporation, Phase organique contenant PA + Polymère et phase aqueuse le TA ;

o Emulsification (W/O/W) - Evaporation

o Emulsification (O/W) – Evaporation, Phase organique contenant PA + Polymère et phase aqueuse le TA ;

o Emulsification (W/O/W) - Evaporation (Figure 124): Utilisation de 2 systèmes émulsifs, convient pour les PA hydrosolubles (antigènes)

Ø Implants

Ø Stérilisation

Dégradation du polymère :

la cinétique de dégradation (libération du PA) dépend des caractéristiques du polymère utilisé :

Libération du principe actif : comment et 2 phases lesquelles?

o Du principe actif : masse moléculaire, hydrophilie, solubilité…

o De la matrice : forme, taille, porosité

explication que faire?

à Choix des paramètres de formulation (nature et PM du polymère) pour que le second mécanisme de libération soit enclenché avant la fin du 1er !

Ø La libération du principe actif à partir des implants est? (linéarité ordre de réaction et cmt gerer ça?)

Applications médicales et pharmaceutiques des matériaux biodégradables?

Ø Matériaux pour la réalisation des sutures, prothèses, … biorésorbables ;

Ø Administration parentérale à libération prolongée des médicaments (anticancéreux, anti infectieux, hormones stéroïdiennes et peptidique, anesthésique)

Il existe également des nanoparticules obtenus à partir de polymères synthétiques non biodégradables.?

Ø Comportement in vivo des nanoparticules (biodégradables ou non):

D. IMPLANTS NON BIODEGRADABLES 2 types lesquelles?

D. IMPLANTS NON BIODEGRADABLES

Libération du principe actif

Ø 1ère phase : libération à partir des pores de surface, formés lors de la dissolution des particules de principe actif ;
Ø 2ème phase : a lieu uniquement à travers un réseau de pores interconnectés, qui apparaît si la charge en principe actif est suffisante !

-Pas de diffusion dans le réseau polymère ni d’hydrolyse du polymère !

- Possibilité de réaliser des trous dans l’implant pour moduler la libération.

Ø Possibilité d’obtenir une cinétique de libération linéaire (pseudo ordre 0) en…

-En recouvrant la forme matricielle (petit bâtonnets de 2 x 0.2 cm) avec un enrobage ou une membrane de perméabilité connue

-En choisissant une forme géométrique adéquate de l’implant ; hemispherique plus proportionelle au temps mieux que cylindrique

inconvenant des non biodégradable,

Possibilité de réaliser un mode de délivrance pulsatile,(ordre?)

standardiser pour avoir des libération même quand on met champs magnétique (reproductibilité!!!)

Ø Possibilité de réaliser des dispositifs magnétiques, de forme hémisphérique (anneau aimanté à l’intérieur de la matrice), à libération (pseudo) ordre 0, afin d’éviter la diminution de la libération du principe actif avec le temps ;

Implants régulés par effet Feedback

Ø Exemple de l’insuline (Voir figures précédentes) : les besoins en insuline ne sont pas les mêmes à tout moment, mais dépendent de la prise de repas (type et quantité)

-Mise au point d’un système avec électrodes spécifiques (glucose oxydase), placées dans un cathéter branché sur le patient (mesure en permanence de la glycémie) et relié à une mini pompe injectant l’insuline (systèmes miniatures, 0.1 - 1 mm de large).

- Effet feedback : injection automatique d’insuline dès que la glycémie (ΔV) dépasse un certain seuil.

Problèmes : colmatage des électrodes par dépôt de matières organiques (fibrinogène) nécessitant une intervention fréquente (lavage) avec risques élevés de contamination (septicémies).

SYSTEMES DE DELIVRANCE TRANSDERMIQUE (« PATCHS ») def?

phénomène très lent car barrière résistante et imperméable

à L’administration transdermique est réservée aux principes actifs qui?

Les principaux avantages/particularités des systèmes transdermiques sont : (7)

En général, la vitesse de libération du principe actif à partir du véhicule est réglée de sorte à ce que….

- Rappel : Facteurs influençant la vitesse de résorption cutanée des principes actifs?

I. Possibilités de modulation de l’absorption percutanée : à Développement de Systèmes transdermiques dits actifs !

Jouer sur la barrière cutanée comment et permet quoi?

I. Possibilités de modulation de l’absorption percutanée : à Développement de Systèmes transdermiques dits actifs !

lesuqeuls?

1. Les promoteurs d’absorption

2. Administration transdermique par iontophorèse

3. Administration transdermique par électroporation

4. Administration transdermique par ultrasons

5. Administration transdermique par « microeffraction »

Les promoteurs d’absorption : à Ils peuvent agir à différents niveaux :

Exemples de promoteurs d’absorption pour l’administration percutanée:

-Association entre un agent solubilisant du PA et d’un fluidifiant des lipides intercellulaires (T↓ et J ↑).

2. Administration transdermique par iontophorèse qu’est ce?

2. Administration transdermique par iontophorèse 3 mécanisme?

Permsélectivité de la peau ? qu’est ce?

Facteurs influençant le passage percutané?

3. Administration transdermique par électroporation qu’est ce?

4. Administration transdermique par ultrasons (sonophorèse) qu’est ce?

5. Administration transdermique par « microeffraction »

systèmes actifs remarque?

Les systèmes transdermiques dits « passifs » (Systèmes conventionnels) 1. Produits commercialisés

-Bien traité la surface avant d’appliquer: laver et sécher

Attention pas sauna ou zone chaude car peut aug passage de PA

Types de dispositifs transdermiquespassif

-Ils comportent généralement:

2. Types de dispositifs transdermiques lesquelles?

2.1. Les systèmes qui possèdent une membrane de contrôle

2.2. Les systèmes qui ne possèdent pas de membrane contrôle (systèmes matriciels)

2.1. Les systèmes qui possèdent une membrane de contrôle

2.2. Les systèmes qui ne possèdent pas de membrane contrôle (systèmes matriciels) 2 types?

- Systèmes avec répartition homogène du PA

- Systèmes avec répartition graduelle du PA

- Systèmes avec répartition homogène du PA

- Systèmes avec répartition graduelle du PA

il existe également des systèmes dits « Adhésif actif »=

Remarque concernant tous les systèmes transdermiques: Si la vitesse libération du PA à partir du dispositif > que le passage à travers la barrière cutanée (KIN > K1) problème pourquoi? et cmt vérifier?

2. Nitroglycérine (NTG) traitement pour quoi si patch?

Estradiol: indication, désavantage de per os, avantage transdermique?

- Essais dissolution pour patch?