Penicilinas y B-lactámicos

Mecanismo de acción penicilinas

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana, el último paso, la transpeptidacion (fase 4)

Mecanismo de resistencia vs penicilinas

• Alteración en el transporte

• Modificación de los sitios de acción (mutación)

• Producción de B-lactamasas

Inhibidores de B-lactamasas

Son análogos a los lactamicos beta. Son más activos contra las lactamasas B codificadas por plásmidos o por cromosomas tipo I inducidas en bacilos gram- como Enterobacter, Acinetobacter y Citrobacter. Carecen de actividad antimicrobiana

Penicilina G

Penicilina natural. Reducido perfil de actividad, limitado principalmente a gram + aerobios y gram - anaerobios.

Propiedades farmacocinéticas de Penicilina G

Abs lenta-prolongada, bajo Vd, baja UPP, Elim por orina.

Indicaciones para uso e Penicilina G

Sífilis, faringitis estreptococócica y profilaxis de fiebre reumática

Efectos adversos de penicilina G

Hipersensibilidad, fibrosis y atrofia por repetida dosis IM

Aminopenicilinas (Ampicilina y amoxicilina)

Son semi-sinteticas y son destruidas por B-lactamasa por lo que aplican junto con inhibidores de B-lactamasas

Mecanismos de resistencia de aminopenicilinas

-Resistencia por alteraciones en las proteínas de unión a la penicilina
-Muchas cepas son resistentes a causa de la producción de B-lactamasas

Espectro de uso de aminopenicilinas

Mismos que penicilina G + Bacilos gram negativos y enterobacterias

Farmacocinética de aminopenicilinas

→ Tienen baja biodisponibilidad
→ T 1⁄2 2-2:30 horas
→ Amoxicilina estable en medio ácido

Indicaciones de uso de aminopenicilias

Infecciones de vías respiratorias altas (asociados a inhibidores de B-lactamasas)

Dicloxicilina

→ Son semisintéticas
→ Penicilinas resistentes a las penicilinasas
→ Su empleo debe limitarse a infecciones en las que se corrobora o sospecha la participación de estafilococos que elaboran dicha enzima

Farmacocinética de dicloxicilina

→ Admin: en ayuno
→ T1/2 corta
→ elevada union a proteínas (UP)
→ Eliminación renal 50-60% <Aminopenicilinas

Espectro útil de dicloxicilina

Solamente contra cepas no resitentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermitis

Farmacocinética de doxiciclina

→ Admin: en ayuno
→ T1/2 corta
→ elevada union a proteínas (UP)
→ Eliminación renal 50-60% <Aminopenicilinas

Piperaciclina

Medicamento que entra en el grupo de las ureidopenicilinas

Mecanismo de resistencia vs piperaclina (Ureidopenicilinas)

Son sensibles a la destrucción por B-Lactamasas

Tazobactan

Se combina con piperaciclina para tx

Espectro útil de piperaciclinas

→ P.aeruginosas
→ Proteus mirabilis

→ Bacteroides
→ E. faecalis

Mecanismo de acción de los inhibidores de las B-lactamasas

Transpeptidasas (proteínas ligadoras de proteínas)

Son fármacos inhibidores de B-lactamasas

Ácido clavulamico, sulbactam y tazobactam

Espectro útil inhibidores de B-lactamasas

→ Clavulánico VO/VP + amoxicilina (Staphylococcus productores de Betalactamasas, Haemophilus influenzae, Gonococco y E.coli)
→ Clavulánico VO/VP + Ticarcilina (S. auerus y Bacteroides)

→ Sulbactam VO/VP + Ampicilina → Tazobactam IV + piperacilina