Cell-mediated immunity

Có bao nhiêu cơ chế để VSV có thể xâm nhiễm vô bên trong TB?

• 2 cơ chế:

1/ Bị nuốt vô nhưng vẫn sống

2/ Bám vô TCT bề mặt TB rồi chui vô

Có bao nhiêu hình thức ĐƯMD qua TG TB?

• 2 hình thức:

1/ Qua T-DC4+

2/ Qua T-CD8+

Đáp ứng qua T-CD4+ hoặc T-CD8+ đều có chung đặc điểm là xảy ra mấy giai đoạn?

• 2 giai đoạn:

1/ GĐ mẫn cảm

2/ GĐ thực hiện

Sau khi cDC thực bào KN thì ngay lập tức sẽ tiết ra IL-12 và trình diện lên trên bề mặt thông qua MHC II cho T-CD4+ nhận diện bằng TCR thì ngay lập tức → T-CD4+ sẽ tiết ra IFN-γ nhằm buff cho cDC. Khi được nhận tín hiệu buff từ T-CD4+, cDC ngoài việc tăng biểu lộ thêm MHC II thì còn tăng biểu lộ những phân tử đồng kích thích tố nhằm buff ngược lại cho T-CD4+. Các phân tử đồng kích thích tố mà cDC biểu lộ này là? T-CD4+ sử dụng TCT gì để tiếp nhận các phân tử đồng kích thích tố này?

- CD80 + CD86 (cDC)

- CD28 (T-CD4+)

Cơ chế tự nhân rộng bản thân của T-CD4+ xảy ra khi nào và như thế nào?

- Sau khi nhận được tín hiệu thứ 2(đồng kích thích tố) thì ngay lập tức T-CD4+ tiết ra IL-2 đồng thời tăng biểu hiện TCT gắn IL-2 lên trên bề mặt → Tự buff bản thân → Tăng sinh

Khi T-CD4+ tiết ra IFN-γ nhằm buff cho cDC trưởng thành. Thì ngoài việc cung cấp cho T-CD4+ tín hiệu hoạt hóa thứ 2, nó còn làm gì? mục đích của hành động đó là gì ?

Cung cấp tín hiệu thứ 3(tín hiệu cuối cùng) là các cytokine nhằm hoàn tất quá trình biệt hóa chức năng của T-CD4+ theo hướng đáp ứng tối thuận.

Tín hiệu thứ 3 mà cDC cung cấp cho T-CD4+ trong trường hợp đối đầu với VSV nội bào, VR là gì?

IL-12

Với tín hiệu thứ 3 là IL-12 + IFN-γ. T-CD4+ được định hướng biệt hóa thành?

Th1

Với tín hiệu thứ 3 là IL-6 + TGF-β. T-CD4+ được định hướng biệt hóa thành? Gặp trong trường hợp đối đầu với?

Th17 - Nấm/VSV ngoại bào

Kết quả của GĐ mẫn cảm trong ĐƯ qua T-CD4+ là gì?

Biệt hóa T-CD4+ thành T chuyên biệt nào đó.

Diễn biến đầy đủ của GĐ mẫn cảm trong ĐƯ qua T-CD4+ ?

- Đầu tiên, cDC sẽ thực bào TB đã nhiễm VSV nội bào, khi này xảy ra:

• cDC tiết ra IL-12 (tín hiệu 3)

• cDC trình diện KN thông qua MHC II (tín hiệu 1)

- Tiếp theo, T-CD4+ sẽ:

1/ Nhận diện KN thông qua TCR

→ Bước đầu hoạt hóa

2/ Nhận IL-12 → Tiết IFN-γ → buff cDC

→ Khi nhận được buff, cDC sẽ:

+ Tăng biểu lộ MHC II và đồng kích thích tố(CD80+CD86) (yếu tố 2)

+ Tăng tiết IL-12

- Sau đó, T-CD4+ nhận đồng kích thích tố = CD28, nó sẽ:

→ Tăng sinh

- Đồng thời, song song với sự tăng sinh, T-CD4+ cũng sẽ biệt hóa thành Th1 nhờ IL-12 + IFN-γ

Nếu như cDC chủ yếu trình diện KN từ chỗ xâm nhập về cơ quan lympho ngoại vi, thì ĐTB trình diện KN chủ yếu ở đâu?

Tại ổ nhiễm trùng

Sự khác biệt giữa hoạt động của Th1 với Th17 tại ổ nhiễm trùng trong giai đoạn thực hiện là?

• Th1:

→ Tương hỗ với ĐTB bằng IFN-γ → giết VSV

• Th17:

→ Huy động và hoạt hóa BC N = IL-17

→ Thúc đẩy phòng thủ (tiết defensin, tái tạo BM tổn thương, tăng cường sự vững chắc của hàng rào) = IL-22

Mô tả toàn bộ quá trình ĐƯMD qua T-CD4+ 1 cách đơn giản?

→ Về bản chất, ta tưởng tượng có 2 khu vực là đơn vị chủ lực và khu vực tác chiến

• Hiểu đơn giản có 2 GĐ:

1/ GĐ mẫn cảm:

• Xảy ra tại đơn vị chủ lực:

→ Lính tuần tra (cDC) báo cáo đầy đủ → lính chủ lực nhận tín hiệu → chuẩn bị công tác sẵn sàng chiến đấu:

+ Huy động lực lượng (tăng sinh)

+ Chọn lựa binh chủng phù hợp (biệt hóa)

» Sau khi chuẩn bị xong, đơn vị tác chiến di chuyển tới khu vực tác chiến

2/ GĐ thực hiện:

• Xảy ra ở khu vực tác chiến:

→ Lính đang tác chiến tại khu vực (ĐTB) phải báo cáo lại (nhưng không cần đầy đủ, chỉ cần sơ qua về tình hình thôi) → Lính chủ lực nắm chắc tình hình → Phối hợp với lính đang tác chiến tại khu vực → Tiêu diệt kẻ địch.

Trong toàn bộ quá trình ĐƯMD qua T-CD4+, thì T-CD4+:

1/ Trải qua bao nhiêu lần hoạt hoá?

2/ Tương ứng những lần hoạt hoá ở đâu?

3/ Cách thức hoạt hoá thế nào?

4/ Ý nghĩa của sự hoạt hoá lần đó?

1/ Trải qua 2 lần hoạt hoá

2/ Lần 1 là ở cơ quan lym NVi tương ứng GĐ mẫn cảm

Lần 2 là ở ổ nhiễm tương ứng GĐ thực hiện

3/ Lần 1: cần sự phối hợp của cả 3 dạng tín hiệu (MHC II + Đồng KT tố + Cytokine) đến từ cDCs

Lần 2: chỉ cần MHC II của ĐTB

4/ Lần 1: Công tác chuẩn bị chiến đấu

Lần 2: Chiến đấu

Những thành phần TB chính tham gia vô ĐƯMD qua T-CD4+?

→ Role của từng TB

→ Nhiệm vụ của từng TB?

- T-CD4+ (Chỉ huy → điều phối)

- cDC ( Tuần tra → thông báo)

- ĐTB ( Lính nội → Diệt giặc nội)

- BC N (Lính ngoại → Diệt giặc ngoại)

Ở GĐ mẫn cảm của ĐƯMD qua T-CD8+ có gì khác biệt so với T-CD4+ ?

- Trình diện bởi cơ chế trình diện chéo

Để thực hiện được cơ chế trình diện chéo, phải có thành phần nào tham gia?

• Th1

→ Thông thường theo quy luật thì cDC khi đớp KN thì auto trình diện MHC-II. Nhưng nhờ Th1 giúp thì nó trình diện MHC-I nữa.

Tín hiệu cuối cùng giúp định hướng T-CD8+ biệt hoá thành T độc (CTL) là gì? Do đâu tiết ra?

- IL-2 → Th1

Sự khác biệt căn bản trong GĐ thực hiện giữa T-CD4+ và T-CD8+?

- T-CD4+ → Chỉ huy lính giết

- T-CD8+ → Trực tiếp giết

Đối tượng mà CTL nhắm đến là?

→ Cơ chế giết chết TB của CTL?

• Đối tượng:

- Những TB có KN nội sinh được trình diện lên bề mặt bởi MHC-I

( TB nhiễm VSV, VR + TBUT,….)

• Cơ chế:

- Đầu tiên, CTL nhận diện đối tượng có MHC-I qua TCR.

- Tiếp đến hình thành 1 synap giữa CTL với nó

- Sau khi hình thành synap, có thể khởi động 1 trong 2 con đường sau:

1/ Perforin + Granzyme

- Perforin: Hình thành con đường xuyên màng cho granzyme.

- Granzyme: Gây apoptosis

2/ Fas/FasL

- Trên bề mặt TB có các TCT Fas

- CTL sau khi nhận diện → tăng biểu hiện FasL

→ CTL gắn FasL vô Fas → Apoptosis

Như vậy, tất cả các cơ chế ĐƯMD đều đã bù trừ cho nhau nhằm tiêu diệt KN, VSV lạ xâm nhập như thế nào?

• Các trạng thái tồn tại của VSV, KN và cơ chế ĐƯ tương ứng:

1/ Ngoại bào → Dịch thể

2/ Nội bào(trong bọng) → T-CD4+

3/ Nội nào(thoát bọng) có MHC-I → T-CD8+

4/ Nội nào(thoát bọng) k có MHC-I → NK

5/ Biến đổi(UT) → T-CD8+

» Đều có sự tgia của hệ MDTN

Để đánh giá ĐƯMD qua TGTB, 1 số mô hình thường sử dụng là gì? Ý nghĩa của mô hình đó?

1) PƯ lympho bào hỗn hợp → khả năng tăng sinh Th

2) Tan TB bởi lym → khả năng gây độc CTL

3) PƯ mô chống ghép túc chủ → Sức mạnh của ĐƯMD qua TGTB

Trên LS, pư test trong da phổ biến nhất dùng để đánh giá ĐƯMD qua TGTB đvs VK Lao là?

Test tuberculin ( Pư Mantoux)

Pư Mantoux (test tuberculin) dương tính khi?

d(quầng đỏ) > 0.5cm